John B. S. Haldane (1892-1964), významný britský genetik, fyziolog a popularizátor vědy, razil nové cesty výzkumu v oblasti populační genetiky a evoluce. Když zdůrazňoval nesmírnou velikost Mléčné dráhy na noční obloze a skutečnost, že existuje 400 000 druhů brouků, ale pouze 8 000 druhů savců, údajně řekl: „Kdyby se dalo usuzovat na povahu Stvořitele na základě studia jeho stvoření, zdálo by se, že Bůh má zvláštní zálibu ve hvězdách a broucích.“ V podobném duchu může čtenář při pročítání čísel časopisů Americké mikrobiologické společnosti a dalších časopisů vydaných v posledních letech dojít k závěru, že mikrobiologové mají zvláštní zálibu v laktobacilech. Jen v časopise Applied and Environmental Microbiology se v roce 2003 objevilo dvaapadesát publikací týkajících se laktobacilů (v názvu nebo abstraktu článku se objevuje „lactobacillus“ nebo „lactobacilli“). Není divu: jsou to fascinující a užitečné bakterie.
Laktobacily jsou příslušníci bakterií mléčného kvašení, široce definované skupiny, která se vyznačuje tvorbou kyseliny mléčné jako jediného nebo hlavního konečného produktu metabolismu sacharidů. Laktobacily jsou grampozitivní, nesporulující tyčinky nebo kokobacily s obsahem G+C obvykle pod 50 mol % (22). V současné době se rozeznává osmdesát druhů laktobacilů (55). Jsou přísně fermentativní, aerotolerantní nebo anaerobní, acidurické nebo acidofilní a mají komplexní nutriční požadavky (sacharidy, aminokyseliny, peptidy, estery mastných kyselin, soli, deriváty nukleových kyselin, vitaminy). Při použití glukosy jako zdroje uhlíku mohou být laktobacily buď homofermentativní (produkují více než 85 % fermentačních produktů ve formě kyseliny mléčné), nebo heterofermentativní (produkují kyselinu mléčnou, oxid uhličitý, ethanol a/nebo kyselinu octovou v ekvimolárním množství). Nutriční požadavky laktobacilů se odrážejí v jejich stanovištích, která jsou bohatá na substráty obsahující sacharidy: vyskytují se na rostlinách nebo materiálu rostlinného původu, ve fermentovaných nebo zkažených potravinách nebo ve spojení s těly zvířat (22).
Laktobacily jsou důležité při výrobě potravin, které vyžadují fermentaci kyselinou mléčnou, zejména mléčných výrobků (jogurt a sýr), kvašené zeleniny (olivy, okurky a kysané zelí), kvašeného masa (salám) a kváskového chleba. Použití laktobacilů v potravinářském průmyslu má dlouhou historii a funkce bakterií v průmyslovém prostředí byly dobře prozkoumány (28). Laktobacily, které obývají těla zvířat, jsou však mnohem méně známé, a to i přes téměř nepřetržitý zájem vědců trvající přibližně 100 let.
Elie Metchnikoff (1845-1916), nositel Nobelovy ceny za průkopnický popis fagocytózy, se zajímal o proces stárnutí. Zatímco moderní výzkum tohoto tématu se soustředí na udržování nemutovaných sekvencí DNA, Metchnikoff se zaměřil na střevní mikrobiotu jako zdroj intoxikace zevnitř (40, 41). Podle Metchnikoffa bylo bakteriální společenství sídlící v tlustém střevě člověka zdrojem látek toxických pro nervový a cévní systém hostitele. Tyto toxické látky, vstřebané ze střeva a cirkulující v krevním oběhu, přispívaly k procesu stárnutí. Střevní bakterie tak byly označeny za původce „autointoxikace“. Porušující bakterie byly schopny rozkládat bílkoviny (hniloba) a uvolňovat amoniak, aminy a indol, které byly v příslušných koncentracích toxické pro lidské tkáně. Metchnikoff vyvodil, že nízké koncentrace toxických bakteriálních produktů mohou uniknout detoxikaci játry a dostat se do systémového oběhu. Jeho řešení prevence autointoxikace bylo radikální: chirurgické odstranění tlustého střeva. Méně děsivým a populárnějším lékem však byla snaha nahradit nebo snížit počet hnilobných bakterií ve střevě obohacením střevní mikroflóry o bakteriální populace, které fermentují sacharidy a mají malou proteolytickou aktivitu. Navrhovalo se, že perorální podávání kultur fermentačních bakterií „implantuje“ „prospěšné“ bakterie do střevního traktu. Jako fermentační bakterie pro tento účel byly upřednostňovány bakterie produkující kyselinu mléčnou, protože bylo pozorováno, že přirozená fermentace mléka těmito mikroby zabraňuje růstu bakterií netolerujících kyselinu, včetně proteolytických druhů. Jestliže mléčné kvašení zabránilo hnití mléka, nemělo by stejný účinek i v trávicím traktu, pokud by byly použity vhodné bakterie? Východoevropané, z nichž někteří byli zřejmě dlouhověcí, konzumovali fermentované mléčné výrobky jako součást své každodenní stravy (40, 41). To bylo bráno jako důkaz účinnosti a mléko fermentované Metchnikoffovým „bulharským bacilem“ se následně těšilo jisté módě v západní Evropě: zrod probiotik. Termín „probiotikum“, který poprvé ve zcela jiném kontextu použili Lilley a Stillwell (34) k označení látek vylučovaných jedním druhem mikroorganismu, které stimulují růst jiného (probiotikum v kontrastu s antibiotikem), byl následně používán k označení „organismů a látek, které přispívají ke střevní mikrobiální rovnováze“ (44). Fullerova definice (13), „živý mikrobiální krmný doplněk, který příznivě ovlivňuje hostitelské zvíře tím, že zlepšuje jeho střevní rovnováhu“, byla široce používána. Byly navrženy „živé mikroorganismy, které po požití v určitém množství působí příznivě na zdraví nad rámec vlastní obecné výživy“ (20), stejně jako formulace „probiotika obsahují mikrobiální buňky, které procházejí trávicím traktem a které přitom prospívají zdraví konzumenta“ (63). Stejně tak i následující: „definované živé mikroorganismy podávané v přiměřeném množství, které mají příznivý fyziologický účinek na hostitele“ (49); „živé mikroorganismy, které při podávání v přiměřeném množství mají příznivý vliv na zdraví hostitele“ (52); a „přípravky z mikrobiálních buněk nebo složky mikrobiálních buněk, které mají příznivý vliv na zdraví a pohodu hostitele“ (51).
Probiotické výrobky, z nichž mnohé obsahují laktobacily, jsou aktivně propagovány mlékárenským, potravinářským a „samoléčebným zdravotním“ průmyslem a byly nekriticky přijaty potravinářskými vědci i širokou veřejností. Tvrzení o účinnosti probiotik ve vztahu k prospěšnosti pro lidské zdraví však nejsou výsledkem přísných a nezaujatých hodnocení, jaká by vyžadoval americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv u farmaceutických výrobků (60). Jinými slovy, tato tvrzení nebyla podrobena obvyklým čtyřem fázím hodnocení účinnosti (47).
Metchnikoffův názor, že konzumace bakteriálních buněk v potravinách změní poměr, v jakém jsou určité populace přítomny ve střevní mikroflóře, přehlížel jednu z nejmocnějších sil v přírodě: homeostázu. Zjednodušeně řečeno, homeostáza je síla v přírodě, díky níž se sice vše mění, ale vše zůstává stejné (2). Homeostázu bakteriálních společenstev představuje ustálený stav, který je vytvářen samotnými organismy. Konkurence o živiny a prostor, inhibice jedné skupiny metabolickými produkty jiné skupiny, predace a parazitismus, to vše přispívá k regulaci populací v určitém poměru jedněch k druhým. Protože v regulovaném bakteriálním společenstvu jsou všechny ekologické niky zaplněny, je pro alochtonní (vzniklé na jiném místě) mikroby, náhodně nebo záměrně vnesené do ekosystému, velmi obtížné se prosadit. Tento jev se označuje jako „kompetitivní vyloučení“ (2). Nově zavlečené bakterie nemají možnost se v ekosystému uživit, protože všechny možné niky jsou již zaplněny. Složení lidské střevní mikrobioty, jak ukázalo zkoumání vzorků stolice, má pozoruhodnou stabilitu (58, 69). Genetický otisk (elektroforetické profily v denaturačním gradientovém gelu) tohoto bakteriálního společenstva zůstal konstantní ve vzorcích odebraných během dlouhodobých studií, které trvaly i 18 měsíců (63). U mnoha studovaných lidí tato stabilita přesahovala rámec rodů a druhů, dokonce až na úroveň bakteriálních kmenů (30, 37). Konkurenční vyloučení má význam pro zavádění probiotických bakterií do střeva. Tyto bakteriální buňky jsou alochtonní pro bakteriální společenství střeva, a jak ukázalo několik studií, mají ve střevním ekosystému pouze přechodnou existenci (1, 11, 54, 57, 63). Jako příklad uveďme jednu studii, ve které byl Lactobacillus rhamnosus DR20 podáván v mléce lidem denně po dobu 6 měsíců (63). Probiotický kmen byl detekován pouze během další konzumace probiotického produktu. Jakmile se konzumace probiotického produktu ukončila, došlo i k vylučování bakterií ve stolici. Hladiny probiotického kmene byly navíc relativně nízké (105 až 106 organismů na gram stolice) a byl zjištěn pouze nepravidelně ve vzorcích odebraných asi 40 % subjektů, které měly ve střevech již existující stabilní populace Lactobacillus. Zbytek subjektů neměl stabilní populace Lactobacillus a probiotický kmen bylo možné detekovat ve všech jejich vzorcích stolice během období konzumace probiotik, protože probiotické buňky nepřevažovaly nad buňkami rezidentních laktobacilů.
Alochtonní laktobacily se běžně dostávají do střevního ekosystému, protože jsou v přírodě všudypřítomné. Jsou součástí mikrobioty mnoha potravin a tyto z potravin pocházející druhy laktobacilů lze přechodně a nepředvídatelně detekovat v lidských výkalech (7, 66). Naproti tomu, jak bylo uvedeno výše, u části lidí se vyskytují autochtonní (vzniklé tam, kde byly nalezeny) laktobacily (63). Pojem autochtonních mikrobů, poprvé postulovaný v souvislosti se střevním ekosystémem Dubosem a jeho kolegy (9), následně definoval Dwayne Savage: „Autochtonní mikroorganismy jsou charakterizovány jako původní mikroorganismy, které kolonizují určité oblasti traktu v raném období života, brzy po kolonizaci se pomnoží na vysokou populační úroveň a na této úrovni zůstávají po celý život zdravých dobře živených jedinců. Autochtonní mikroorganismy by se měly vyskytovat v podstatě u všech jedinců daného živočišného druhu bez ohledu na jejich zeměpisnou polohu.“ (56)
Na základě dalších úvah o pozorováních provedených v nedávných studiích ekologie laktobacilů by bylo možné navrhnout následující stručnou definici: „Autochtonní druh je dlouhodobě spojen s určitým hostitelským druhem, tvoří stabilní populaci charakteristické velikosti v určité oblasti střeva a má prokazatelnou ekologickou funkci“. Tuto definici lze považovat za pracovní hypotézu a základ pro další diskusi.
Autochtonní druhy Lactobacillus lze jasně identifikovat v případě brojlerových kuřat chovaných v komerčních podmínkách (19, 31). Laktobacily se usazují v plodnicích ptáků brzy po vylíhnutí a přetrvávají po celý život hostitele navzdory běžnému podávání antimikrobiálních léčiv v krmivu drůbeže (dlouhodobá vazba na určitý druh hostitele). Přinejmenším některé kmeny Lactobacillus ulpívají na epitelu plodnic, množí se a vytvářejí biofilm. Metabolické aktivity laktobacilů, které takto přetrvávají, ovlivňují pH digestátu, což následně inhibuje proliferaci enterobakterií (prokazatelná ekologická funkce) (14). Odstraněné buňky laktobacilů z tohoto místa poskytují inokulum digestu, který je pak bohatý na laktobacily v celém zbytku střeva (stabilní populace charakteristické velikosti) (14, 31). Například hlavní podíl mikrobioty ileálního obsahu tvoří laktobacily (35). Kromě toho je v rámci celkové populace laktobacilů v kuřecím střevě zjistitelná druhová posloupnost. Zatímco členové skupiny Lactobacillus acidophilus a Lactobacillus reuteri jsou časnými kolonizátory, Lactobacillus salivarius je trvale zjišťován pouze u starších ptáků (19, 31). Bylo by zajímavé studovat mechanistickou regulaci této sukcese, protože se zdá, že k tomu, aby se L. salivarius usadil a udržel v ptačím střevě, je zapotřebí předchozí úpravy prostředí jinými laktobacily nebo změny ve fyziologii kuřat či složení stravy. K podobné sukcesi laktobacilů dochází v plodnici a v ileu, což naznačuje, že kolonizace plodnice určuje složení mikrobioty ileálního trávicího traktu s ohledem na populaci laktobacilů.
L. reuteri je autochtonní ve střevě hlodavců, o čemž svědčí skutečnosti, že zde byla zjištěna v několika studiích; ulpívá na nesekrečním epitelu lesního žaludku, čímž vytváří biofilm; přetrvává v konstantní populační hladině po celý život ve střevech myší, které byly dříve bez laktobacilů a které byly jednorázově očkovány ústy čistou kulturou; a ovlivňuje biochemii tenkého střeva (23, 38, 42, 64, 67). L. reuteri a střevní ekosystém myší proto představují vynikající paradigma pro studium molekulárního základu autochtonie. V posledním desetiletí byly vyvinuty promotorové technologie, které překonávají omezení in vitro modelů pro studium znaků, které zvyšují ekologickou výkonnost v komplexních ekosystémech. Například technologii exprese in vivo (IVET) vyvinuli Mahan a spolupracovníci ke studiu exprese genů bakterií Salmonella enterica serovar Typhimurium během infekce myší (36). IVET byla také použita k identifikaci in vivo indukovaných (ivi) genů pro řadu dalších patogenů a mutace v rámci podskupiny těchto ivi genů vedly ke snížení virulence (46). IVET nedávno identifikoval geny L. reuteri kmene 100-23, které byly specificky indukovány v myším střevě (65). Byl zkonstruován plazmidový systém obsahující ′ermGT (který propůjčuje rezistenci k linkomycinu) jako primární reportérový gen pro výběr promotorů aktivních ve střevech myší léčených linkomycinem. Druhý reportérový gen, ′bglM (kódující beta-glukanázu), umožnil rozlišit mezi konstitutivními a in vivo indukovatelnými promotory. Použití systému IVET s použitím L. reuteri a myší dříve bez laktobacilů odhalilo tři geny indukované specificky během kolonizace. Byly zjištěny sekvence vykazující homologii s xylose isomerázou (xylA) a methionin sulfoxid reduktázou (msrB). Třetí lokus vykazoval homologii s proteinem neznámé funkce. Xylosa je cukr rostlinného původu, který se běžně vyskytuje ve slámě a otrubách a do střeva se dostává potravou. Xylóza ve střevě může pocházet z hydrolýzy xylanů a pektinů jinými členy střevní mikroflóry. Selektivní exprese isomerázy xylózy naznačuje, že L. reuteri 100-23 uspokojuje své energetické potřeby ve střevě alespoň částečně fermentací xylózy nebo isoprimeverózy (hlavní složky xyloglukanů) (4). Methionin sulfoxid reduktasa je reparační enzym chránící bakterie před oxidačním poškozením způsobeným reaktivními meziprodukty dusíku a kyslíku. Oxid dusnatý je produkován epiteliálními buňkami ilea a tlustého střeva a pravděpodobně působí jako oxidační bariéra, udržuje střevní homeostázu, snižuje translokaci bakterií a poskytuje prostředky obrany proti patogenům (25, 50). Tato průkopnická studie IVET ukázala užitečnost technologie při zkoumání molekulárního základu autochtonie a identifikovala vlastnosti bakterií, které mohou být nezbytné pro perzistenci L. reuteri ve střevě (65). Nyní skutečně existují pádné důvody pro provedení genomického srovnání mezi L. reuteri 100-23 a kmenem téhož druhu, který nekolonizuje myší střevo. Kmen 100-23 má zjevně vlastnosti, které mu umožňují vytvářet biofilm a přetrvávat na epitelu lesního žaludku myší. Tento kmen lze navíc geneticky manipulovat a bude exprimovat heterologní geny zavedené in vitro (elektrotransformací) nebo horizontálním přenosem genů do střevního ekosystému (24, 38). Genomické srovnání kmenů L. reuteri ve vztahu k ekologickým jevům, s nimiž jsou spojeny v myším střevě, by mohlo odhalit molekulární základy autochtonie.
Někteří mikrobiologové doufali, že laktobacily bude možné geneticky modifikovat tak, aby jejich buňky produkovaly látky s biotechnologickou a možná i terapeutickou hodnotou. Spíše než použití těchto rekombinantních bakterií v průmyslových fermentorech bylo cílem využít bakteriální buňky ve střevě jako továrny in situ, které by dodávaly bioaktivní látku do určité oblasti střeva (39). Tato práce byla narušena použitím alochtonních druhů laktobacilů, což vedlo k malému pokroku v dosažení celkového cíle. Rozpoznání autochtonních druhů spojených s různými živočišnými hostiteli zvyšuje pravděpodobnost, že bude možné vyrobit rekombinantní laktobacily, které budou mít alespoň určitou pravděpodobnost, že se budou metabolizovat a možná i přetrvávat ve střevě. Dobrým příkladem racionálního přístupu k tomuto typu výzkumu je práce Leeho a jeho kolegů, v níž byly vyvinuty rekombinantní vaginální laktobacily, které syntetizovaly a vylučovaly první dvě domény lidského CD4, a bylo prokázáno, že in vitro kompetitivně blokují infekci cílových buněk virem lidské imunodeficience (5). Ačkoli byl v těchto pokusech použit autochtonní druh Lactobacillus, zůstává otázkou, zda rekombinantní bakterie mají schopnost přetrvávat po instilaci do pochvy.
Interakce laktobacilů s jejich hostiteli a jejich vliv na vlastnosti hostitele stále fascinují mikrobiology (59). Vodítka, pokud jde o vlivy bakterií na savčího hostitele, byla získána na základě porovnání biochemických a fyziologických charakteristik myší bez zárodků a konvenčních myší, ale srovnávací výzkum tohoto typu lze nyní provádět na sofistikované úrovni díky nástupu sekvenování genomu zvířat a následné výrobě DNA mikročipů, které obsahují sekvence reprezentující celý genom zvířete. Potenciál pro získání vzrušujících poznatků o mechanistických vlivech mikrobioty na hostitele tímto přístupem ukázala průkopnická práce Hoopera a jeho kolegů, kteří studovali vliv kolonizace dříve germ-free myší bakteroidem Bacteroides thetaiotaomicron (26). Monoasociační experimenty s dříve germ-free myšmi však nejsou reprezentativní pro to, co se děje v přirozeném ekosystému. Jediný bakteriální kmen kolonizující střevo gnotobiota obvykle dosáhne mnohem vyšší populační úrovně než u běžného zvířete, kde mikrob čelí intenzivní konkurenci ostatních členů mikrobioty. Fyziologické rozdíly mezi zvířaty bez zárodků a běžnými zvířaty mohou rovněž ovlivňovat způsoby kolonizace. Efekt vyplavování díky motilitě tenkého střeva omezuje bakterie na statičtější terminální ileum nebo tlusté střevo konvenčních zvířat, ale toto omezení u monoasociovaného zvířete mizí kvůli pomalejší peristaltice charakteristické pro gnotobiotického hostitele (18). V komplexním konvenčním ekosystému může být navíc regulace exprese genů hostitele vyvolaná přítomností jednoho bakteriálního druhu negována vlivem jiného druhu (26). Ekologičtější pohled by tedy upřednostňoval opuštění aditivního přístupu (bezbakteriální zvíře plus bakteriální druh) a přijetí subtraktivního přístupu (konvenční zvíře minus bakteriální druh). Byly vyprodukovány myši, které postrádají laktobacily, ale jsou osídleny komplexní mikrobiotou funkčně odpovídající mikrobiotě běžných myší, a zdá se, že by nabízely ideální model, na němž by bylo možné určit vliv alochtonních i autochtonních laktobacilů na regulaci exprese genů hostitele (61).
Z pragmatického hlediska je vliv metabolismu laktobacilů na výživu a fyziologii hospodářských zvířat důležitou oblastí studia. Ačkoli se antimikrobiální léčiva přidávají do krmiva hospodářských zvířat již několik desetiletí, přesný mechanismus, kterým se zvyšuje rychlost růstu zvířat a zlepšuje konverze krmiva, není znám. Feighner a Dashkevicz uvedli, že přídavek antimikrobiálních látek do krmiva brojlerových kuřat vedl ke snížení aktivity hydrolázy žlučových solí v ileu ptáků (12). To mohlo být obzvláště důležité pozorování, protože přinejmenším mezi členy střevní mikrobioty myší jsou za velkou část této enzymové aktivity zodpovědné laktobacily (62, 64). Hydrolázy žlučových solí katalyzují odštěpení aminokyseliny ze steroidního jádra konjugovaných žlučových solí. Není jasné, proč laktobacily produkují enzym s touto vlastností, protože by z procesu dekonjugace energeticky nezískaly, ale může se jednat o nezbytnou vlastnost umožňující bakteriím přežít průchod tenkým střevem, do kterého se uvolňují relativně vysoké koncentrace konjugovaných žlučových kyselin (8). Dekonjugační aktivita laktobacilů by mohla být pro hostitele důležitá, protože dekonjugované žlučové soli jsou méně účinné při emulgaci dietních lipidů a tvorbě micel. Hydrolázová aktivita žlučových solí laktobacilů v tenkém střevě by tedy mohla zhoršit trávení a vstřebávání lipidů hostitelem a mohla by mít důsledky v drůbežářském a prasečím průmyslu, kde je pro ziskovost vyžadován rychlý růst a účinná konverze krmiva. V poslední době byla věnována velká pozornost fylogenezi střevní mikroflóry, ale jen málo pozornosti bylo věnováno mikrobiální fyziologii komplexních bakteriálních společenstev nebo jejich jednotlivých složek (16, 17, 32, 33, 35, 68). Je načase, aby se tato nerovnováha napravila. Laktobacily by mohly poskytnout modelové bakterie pro takové fyziologické studie, protože jejich vztah k hostiteli hospodářských zvířat (kuřata, prasata) je mnohem lépe definován než u ostatních členů mikrobioty (3, 14, 19).
Velká část imunitních buněk těla je spojena se střevem. U zdravého hostitele je přítomnost mikrobioty imunitním systémem tolerována, i když mechanismy, které se na tom podílejí, nejsou přesně známy (10). Nicméně lze usuzovat, že tolerance vůči mikrobiotě existuje, protože lidští pacienti se zánětlivými střevními onemocněními a pokusná zvířata s dysfunkčním imunitním systémem trpí chronickým, imunitně zprostředkovaným zánětem střevní sliznice (45, 53). Mnoho důkazů ukazuje na přítomnost mikrobioty jako paliva pro tento doutnající zánět. Vztah autochtonních mikrobů a imunitního systému u zdravých zvířat tedy musí být vztahem tolerance a vyžaduje mechanistické zkoumání. Vztah alochtonních mikrobů a imunitního systému je pravděpodobně zcela odlišný, alespoň zpočátku, protože imunitní systém se při každém setkání s jiným bakteriálním kmenem setká s novými antigenními komplexy. Předpokládá se, že neustálá blízká setkání se stejným kmenem, ať už náhodná (potravinová mikrobiota) nebo záměrná (probiotika), by nakonec mohla vyvolat toleranci. Bylo prokázáno, že laktobacily vyvolávají reakce imunitních buněk, ale většina uváděných výzkumů neprokázala přirozený důsledek těchto reakcí pro hostitele, pokud by k nim došlo in vivo (6, 21, 27, 43). Konkrétně nemáme k dispozici měření vlivu laktobacilů na imunitní systém zdravých lidí v komunitě s ohledem na odolnost vůči onemocnění, kromě předběžných studií o výskytu průjmů u vysoce rizikových skupin (48). Ačkoli se zdá, že probiotika nemají zásadní vliv na změnu složení střevní mikrobioty, mohou hrát roli při manipulaci s imunitním systémem ve vztahu ke specifickým onemocněním, která mají imunologickou etiologii, jako jsou zánětlivá střevní onemocnění a alergie. Je třeba poznamenat, že titěrné zprávy, které se v tomto ohledu objevily, jsou zprávami o malých studiích pocházejících od jednotlivých výzkumných skupin (15, 29). Tam, kde se jedná o léčebné výsledky, je potřeba provést rozsáhlé, komplexní studie, které by prokázaly účinnost na velmi dobře definovaných skupinách pacientů, v rozmanitých geografických lokalitách s různými etnickými směsmi a kulturními hodnotami.
Laktobacily jednoznačně nabízejí mikrobiologům zajímavé výzkumné perspektivy, a to jak pro biomedicínské aplikace, tak pro získání základních znalostí o fungování bakteriálních buněk ve střevním ekosystému. Jako modelové střevní bakterie mohou poskytnout poučení o molekulárních mechanismech, které definují autochtonii, i o pochopení bakteriální fyziologie ve vztahu k pohodě hostitele. Z těchto důvodů budou laktobacily i nadále oblíbenými bakteriemi mnoha mikrobiologů.