Diskuse

Masové žlázy jsou přítomny po celém lidském těle, kromě dlaní a chodidel. Obvykle se nacházejí ve spojení s vlasovými folikuly . Mazová žláza je holokrinní žláza, což znamená, že žlázový sekret se skládá z buněk samotné žlázy. Mazová žláza obsahuje dva druhy sebocytů: periferní buňky a centrální buňky. Periferní buňky jsou nezralé buňky, které jsou kubické nebo zploštělé a neobsahují lipidy . Centrální buňky jsou větší než periferní buňky a většina tohoto zvětšení je způsobena zvýšeným množstvím cytoplazmatických lipidů. Adipocyty se nejvíce podobají sebocytům. Oba typy buněk mají podobnou fyziologii, kterou je hromadění lipidů. Sebocyty uvolňují lipidy, které se nakonec dostanou na povrch kůže, zatímco lipidy adipocytů mají funkci ukládání energie. Adipocyty i sebocyty mají podobné receptory a exprimují enzymy důležité pro produkci lipidů (např. LDL, jaterní receptor X (LXR), diacylglycerol acyltransferázu a SCD1). Léčba adipocytů a sebocytů agonisty LXR způsobuje snížení lipogeneze .

Orální isotretinoin je obecně vyhrazen pro těžké, resekabilní, nodulární akné, které nereaguje na lokální léčbu. Jeho mechanismus účinku a profil nežádoucích účinků není dosud zcela objasněn . Isotretinoin významně snižuje produkci kožního mazu a růst P. acnes ; navíc zvrací hyperkeratinizaci a snižuje zánět. Přestože je isotretinoin účinnou léčbou akné, je spojen s významnými nežádoucími účinky, včetně cheilitidy, suché kůže a sliznic , epistaxe, zvýšeného rizika kožních infekcí vyvolaných Staphylococcus aureus , myalgií a pseudotumor cerebri . Často hlášené abnormality krevního obrazu u uživatelů isotretinoinu zahrnují zvýšené hladiny triglyceridů a cholesterolu , zvýšené koncentrace LDL a snížené koncentrace HDL . V naší současné studii léčba izotretinoinem často způsobovala významné zvýšení cholesterolu, LDL-C a triglyceridů, což je srovnatelné s výsledky pozorovanými v literatuře. Nezjistili jsme však žádné rozdíly v hladinách HDL-C po léčbě isotretinoinem.

Existuje jen velmi málo klinických studií, které zkoumaly vliv retinových kyselin na BMI . Výsledky předchozích klinických studií jsou v rozporu s výsledky experimentálních studií . Ve studiích na zvířatech vyvolala kyselina retinová pokles tělesné hmotnosti a úbytek tuku navzdory nezměněnému nebo zvýšenému příjmu energie . Naproti tomu klinické studie uváděly, že BMI se po aplikaci kyseliny retinové nezměnil nebo zvýšil . V této studii jsme nezjistili žádný významný rozdíl v hodnotách BMI před a po léčbě, což je srovnatelné s výsledky předchozích klinických studií.

Adiponektin je hormon odvozený od adipocytů, který hraje roli ve funkci inzulínu a energetické homeostáze . Dřívější studie naznačily, že adiponektin má protizánětlivý účinek na endoteliální buňky tím, že inhibuje: aktivaci nukleárního faktoru κB , expresi adhezních molekul indukovaných TNF, adhezní molekuly-1 cévních buněk, adhezní molekuly-1 endoteliálních leukocytů (E-selektin) a intracelulární adhezní molekuly-1 . Adiponektin indukuje sekreci některých protizánětlivých cytokinů (např. interleukinu (IL)-10 a antagonisty receptoru IL-1) lidskými monocyty, makrofágy a dendritickými buňkami. Adiponektin může také potlačovat produkci interferonu-γ , zatímco prozánětlivé mediátory, jako jsou TNF-α a IL-6, inhibují genovou expresi adiponektinu . Pokud je nám známo, existují pouze 3 publikované studie týkající se léčby isotretinoinem a hladiny adiponektinu v krvi . Všechny tyto zprávy naznačují, že léčba izotretinoinem vede ke zvýšení hladiny adiponektinu. V této studii měli pacienti po léčbě izotretinoinem významně zvýšené hladiny adiponektinu, což je srovnatelné s výsledky literatury. Zvýšené hladiny adiponektinu po léčbě isotretinoinem mohou přispívat k protizánětlivým účinkům isotretinoinu.

Leptin je protein o 167 aminokyselinách a molekulové hmotnosti 16 kDa; je produkován především adipocyty, které vycházejí z obézního genu. Hladina leptinu je přímo úměrná hmotnosti tuku . Podílí se na regulaci chuti k jídlu a energetického výdeje prostřednictvím účinků zprostředkovaných hypotalamem . Kromě toho hraje roli v metabolismu sacharidů a lipidů . Publikované údaje naznačují, že hladiny leptinu se zvyšují po akutní infekci a při chronickém zánětu, což naznačuje, že leptin se může aktivně podílet na imunitní síti a obraně hostitele . Ve vrozeném a adaptivním imunitním systému může leptin indukovat chemotaxi neutrofilů, zvyšovat počet diferenciačních klastrů CD4+/CD8+ T lymfocytů, usnadňovat vývoj přirozených zabíječů a podporovat diferenciaci buněk T helper 1 (Th1) . Bylo však zjištěno, že parakrinní/autokrinní působení leptinu může být v tukové tkáni jak prozánětlivé, tak protizánětlivé. Kromě toho bylo zjištěno, že leptin má stimulační účinek na expresi adiponektinu, což je protizánětlivý cytokin . Dále bylo prokázáno, že leptin může potlačovat regulaci exprese TNF-α v tukové tkáni . Agak et al. nedávno uvedli, že buňky Th17 mohou hrát roli v patogenezi akné . Moraes-Vieira et al. zkoumali, zda leptin zprostředkovává svou aktivitu na T buňky tím, že ovlivňuje dendritické buňky a podporuje tak imunitní odpovědi Th17 a Treg buněk u myší. Uvedli, že lokální leptin in vivo zvyšuje počet dendritických buněk a Th1 buněk, ale inhibuje Th17 buňky a Tregs buňky . Pokud je nám známo, existuje pouze jedna publikovaná studie zkoumající vliv léčby isotretinoinem na inzulinovou rezistenci a adipokiny u pacientů s acne vulgaris . Karadag et al. uvádí, že bazální hladiny leptinu byly ve skupině s akné významně nižší ve srovnání s kontrolní skupinou, zatímco bazální hladiny adiponektinu byly ve skupině s akné významně vyšší. V naší současné studii jsme zjistili, že leptin byl po léčbě isotretinoinem zvýšen, což není v souladu s výsledky Karadaga et al. Naše výsledky naznačují, že účinky isotretinoinu mohou být způsobeny zvýšením leptinu, který může působit prostřednictvím potlačení exprese TNF-α, inhibice Th17 buněk a Tregs buněk. V neposlední řadě mohou všechny tyto změny vytvářet protizánětlivé reakce. Je zapotřebí dalších studií s větším počtem pacientů, aby se zjistilo, zda změny hladin leptinu souvisejí s léčbou izotretinoinem, a dále, zda účinnost léčby izotretinoinem koreluje s hladinami leptinu.

Grelin je nedávno objevený orexigenní hormon, který je primárně vylučován žaludkem a dvanáctníkem; podílí se na hladu během jídla i na dlouhodobé regulaci tělesné hmotnosti . Ghrelin je v současné době považován za hlavní endogenní ligand pro receptory sekretující růstový hormon i další regulační faktory sekrece růstového hormonu a energetické rovnováhy . Hladiny cirkulujícího ghrelinu se zvyšují za podmínek hladovění a při mentální anorexii, ale snižují se za podmínek krmení a při obezitě . Ghrelin a leptin mohou mít opačné účinky při regulaci tělesné hmotnosti . Nedávno bylo zjištěno, že ghrelin působí protizánětlivě a imunoregulačně tím, že inhibuje expresi IL-8, TNF-α a monocytárního chemoatraktantového proteinu-1 (MCP-1) vyvolanou Ang II . Dříve nebyly hladiny ghrelinu v krvi hodnoceny u pacientů s acne vulgaris a u pacientů, kteří byli léčeni isotretinoinem. V současné studii jsme nezjistili žádný statisticky významný rozdíl v hladinách ghrelinu v souvislosti s léčbou isotretinoinem. Naše údaje tedy naznačují, že isotretinoin nemá žádný vliv na hladiny ghrelinu.