Klíčová sdělení

• Pojem „pesticidy“ označuje stovky syntetických i přirozeně se vyskytujících chemických látek (mj.Tj. ty, které produkují rostliny) určené nebo přirozeně vyráběné k hubení hmyzu a jiných zemědělských škůdců, včetně plevelů. Široký pojem pesticidy zahrnuje jak herbicidy, tak insekticidy. Široká škála syntetických a přirozeně se vyskytujících chemických pesticidů ztěžuje přesné posouzení jejich potenciálu způsobovat rakovinu u lidí.
• Australské důkazy zkoumající souvislost mezi expozicí pesticidům a rakovinou jsou velmi omezené. Je tomu tak proto, že a) bylo provedeno velmi málo studií, b) studie zkoumající riziko vzniku rakoviny v důsledku expozice konkrétním pesticidům byly omezeny malým počtem osob ve studiích, c) širokou škálou chemických látek používaných v pesticidech a d) expozicí jiným možným karcinogenům u pracovníků, kteří mohou pesticidy rovněž používat. Tyto faktory znemožňují v současné době stanovit přímou souvislost mezi pesticidy používanými v Austrálii a rakovinou.
• Tři chemické látky používané jako pesticidy – arsen, ethylenoxid a lindan – patří mezi látky, které Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (IARC) hodnotí jako karcinogeny skupiny 1, tedy jako jednoznačné příčiny rakoviny, stejně jako chemická látka 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD), která se může vyskytovat jako kontaminant v některých pesticidech. Arsen a sloučeniny arsenu se v Austrálii již v pesticidech nepoužívají; ethylenoxid se používá ve třech pesticidech, jejichž používání je v Austrálii povoleno do července 2012.
• Šest konkrétních pesticidů – kaptafol, ethylen dibromid, glyfosát, malathion, diazinon a dichlorfenyltrichlorethan (DDT) – je klasifikováno jako pravděpodobná příčina rakoviny (skupina 2A).
• Sedm pesticidů: tetrachlorvinfos, parathion, metolachlor, pendimethalin, permethrin, trifluralin a kyselina 2,4-dichlorfenoxyoctová (2,4-D) byly klasifikovány jako možné příčiny rakoviny (skupina 2B). Pro určení, zda tyto chemické látky způsobují rakovinu, nebyly k dispozici dostatečné důkazy a doporučuje se další výzkum.
• Používání pesticidů v domácnosti, například insekticidů, může vystavit lidi reziduím pesticidů v domácnosti. Neexistují však žádné jasné důkazy, které by spojovaly používání pesticidů v domácnosti v Austrálii s rakovinou.
• Metaanalýzy (tj. analýzy více mezinárodních studií) prokázaly souvislost mezi ženami vystavenými působení insekticidů v těhotenství a zvýšeným rizikem leukémie u jejich dětí. Tyto studie byly omezené; příčinnou souvislost nebylo možné potvrdit. Je třeba provést další a kvalitnější výzkum možného vztahu mezi expozicí insekticidům před narozením a dětskou leukémií.
• Nejsou žádné důkazy o tom, že by rezidua pesticidů na potravinách konzumovaných v Austrálii způsobovala rakovinu. (Ve skutečnosti konzumace potravin, které jsou nejčastěji spojovány s používáním pesticidů – čerstvé zeleniny a ovoce – může přispět k prevenci rakoviny.) Množství reziduí pesticidů v potravinách prodávaných v Austrálii je pravidelně monitorováno vládními agenturami, což pomáhá zajistit, aby se jejich obsah pohyboval v rámci dohodnutých bezpečnostních limitů.
• Pokud je prokázáno, že určité pesticidy zvyšují riziko vzniku rakoviny u lidí, jsou nejčastěji negativně ovlivněni lidé, kteří jsou jim vystaveni v nejvyšší míře. S největší pravděpodobností se jedná o osoby, které s těmito pesticidy pracují jako s běžnou součástí své práce.
• Všechny důkazy o tom, zda pesticidy způsobují rakovinu, jsou z výše uvedených důvodů omezené, takže není možné učinit závěr, zda existuje souvislost mezi expozicí pesticidům a rakovinou.

Zpět na začátek

Přehled

Pesticidy se široce používají v zemědělství, na jiných pracovištích i v domácnostech. Některé chemické látky používané v pesticidech byly na základě laboratorních a epidemiologických výzkumů spojeny s rakovinou. Neexistují však přesvědčivé důkazy, které by spojovaly používání pesticidů obecně s rakovinou.

Široká škála chemických látek používaných v pesticidech a možné spolupůsobící faktory vedoucí ke vzniku rakoviny u lidí vystavených pesticidům znemožňují stanovit přímé souvislosti mezi pesticidy používanými v Austrálii a rakovinou. Neexistuje však ani dostatek důkazů, které by jednoznačně prokázaly, že neexistuje žádná souvislost mezi expozicí pesticidům, ať už prostřednictvím přímého kontaktu s chemickými látkami nebo jejich zbytky, a rakovinou.

Toto stanovisko poskytuje přehled důkazů o karcinogenním potenciálu profesní, dietární a reziduální/environmentální expozice pesticidům.

Zpět na začátek

Konkrétní složky pesticidů

Termín „pesticidy“ zahrnuje stovky jednotlivých chemických látek; expozice tedy popisuje kontakt s širokou škálou produktů.

Určit, které konkrétní chemické látky pesticidů jsou příčinou konkrétního zdravotního účinku, je obtížné. Nalezení důkazů o karcinogenitě u lidí je obtížné, protože studie vyžadují velmi velký počet lidí sledovaných po desetiletí, s podrobnými informacemi o expozici konkrétním pesticidům včetně množství pesticidů a délky expozice. Pokusy na zvířatech mohou poskytnout určitou indikaci potenciální karcinogenity pesticidů, ale jejich výsledky nejsou vždy aplikovatelné na člověka. Důležité je také zvážit mechanistické důkazy, aby bylo zajištěno, že mechanismus, jakým látka působí na buňky a způsobuje rakovinu, aby bylo možné vysvětlit, jak látka (např. chemická látka) pravděpodobně působí u člověka. Například IARC původně klasifikovala herbicid atrazin jako možný karcinogen pro člověka (skupina 2B) na základě pokusů na potkanech. Ukázalo se však, že tyto mechanismy jsou pro člověka irelevantní, chemická látka byla zařazena do skupiny 3 (neklasifikovatelná) a pozdější epidemiologické studie neprokázaly žádnou souvislost mezi atrazinem a rakovinou. V hodnocení IARC z roku 2015 byl herbicid glyfosát na základě silných mechanistických důkazů povýšen z možného (skupina 2B) na pravděpodobný karcinogen pro člověka (skupina 2A).

Sloučeniny arsenu jsou známou příčinou rakoviny plic a IARC je zařadila do skupiny 1 karcinogenů, což znamená, že u nich bylo jednoznačně prokázáno, že způsobují rakovinu u člověka (viz příloha 1).

Etylénoxid je zařazen do skupiny 1 a je povolen jako složka pěti fumigačních přípravků, a to nejméně do července 2013. V roce 2015 IARC zařadila insekticid lindan do skupiny 1 kvůli epidemiologickým studiím, které uváděly významné zvýšení rizika nehodgkinského lymfomu s rostoucí pracovní expozicí lindanu. Kromě těchto jasných výjimek nebyl žádný konkrétní pesticid přesvědčivě spojen s konkrétní rakovinou a navrhované souvislosti se neseskupují podle třídy nebo typu pesticidu.

Rada IARC rovněž klasifikovala „postřik a aplikaci nearsenických insekticidů“ jako pravděpodobnou příčinu rakoviny. Do této kategorie je však zařazeno pouze šest konkrétních pesticidů – kaptafol, ethylen dibromid, glyfosát, malathion, diazinon a dichlordifenyltrichlorethan (DDT). Zatímco důkazy o karcinogenitě u lidí byly nalezeny v omezené míře, u glyfosátu, malathionu a diazinonu byly nalezeny silné mechanistické důkazy o karcinogenitě, přičemž všechny tři látky vyvolávaly poškození DNA a/nebo chromozomů v lidských a zvířecích buňkách in vitro. Některé pesticidy byly klasifikovány jako možné příčiny rakoviny (skupina 2B).

Fenoxyherbicidy, chlorothalonil, dichlorvos a orthofenylfenát sodný jsou povoleny pro zemědělské použití, ačkoli některé z nich jsou předmětem přezkumu. Paradichlorbenzen se nepoužívá jako zemědělský pesticid, ale používá se v kuličkách proti molům a močových koláčích. V březnu 2015 agentura IARC klasifikovala insekticidy tetrachlorvinfos a parathion jako pravděpodobně karcinogenní pro člověka (skupina 2B) na základě přesvědčivých důkazů, že tyto pesticidy způsobují rakovinu u laboratorních zvířat (viz příloha 1). V červnu 2015 byl herbicid 2,4-dichlorfenoxyoctová kyselina (2,4-D) klasifikován jako skupina 2B na základě omezených důkazů u pokusných zvířat a přesvědčivých mechanistických důkazů, že 2,4-D vyvolává oxidační stres, což je mechanismus, který může působit u lidí.

Studie zdraví v zemědělství USA je největší prospektivní studií, která posuzuje souvislost mezi expozicí pesticidům a rakovinou. Bylo do ní zařazeno více než 57 000 aplikátorů pesticidů (většinou mužů) a 32 000 manželek aplikátorů (většinou žen). V roce 2010 bylo na základě přehledu 28 publikací studie zjištěno, že 19 z 32 pesticidů bylo spojeno s alespoň jedním typem rakoviny, včetně rakoviny plic, slinivky břišní, střev (tlustého střeva a konečníku), prostaty, mozku a močového měchýře, melanomu, leukémie, nehodgkinského lymfomu a mnohočetného myelomu. U většiny těchto pesticidů však kategorie „nejvyšší expozice“ zahrnovaly méně než 12 případů, což znamená, že na základě dostupných důkazů nelze vyvodit žádné závěry ohledně příčinné povahy těchto souvislostí. Je nutný další výzkum.

Z 19 pesticidů spojených s rakovinou ve studii Agricultural Healthy Study bylo šest vyčleněno pro budoucí zkoumání na základě odpovídajících údajů o toxicitě pro zvířata. Z těchto šesti pesticidů není v Austrálii povoleno používat alachlor, karbaryl je předmětem přezkumu a metolachlor, pendimethalin, permethrin a trifluralin se používají. IARC zařadila permethrin a trifluralin do skupiny 3 (nedostatečné důkazy), ale metolachlor a pendimethalin nehodnotila. Americká agentura pro ochranu životního prostředí označuje permethrin za „pravděpodobný“ karcinogen a ostatních pět za „možné“ karcinogeny.

Mimo studii Agricultural Health Study hodnotilo riziko rakoviny podle expozice jednotlivým pesticidům malé množství studií. Přehled některých výsledků je uveden v práci Weichenthal et al, avšak úplná systematická analýza přesahuje rámec tohoto stanoviska. Mnohé z těchto studií trpí podobnými nedostatky – expozice pesticidům je obvykle měřena prostřednictvím vlastních hlášení, což činí studie zranitelnými vůči zkreslení vzpomínek (tj. přesnosti vzpomínek lidí na to, jakým pesticidům a v jakém množství byli vystaveni). Validační analýzy ukazují, že vlastní hlášení poskytuje přiměřené měření nejvyšších a nejnižších úrovní expozice, ale je méně účinné při kvantifikaci středních expozic. Kromě toho se expozice pesticidům mezi jednotlivými profesemi značně liší. Může být také intenzivní při určitých úkonech, ale kumulativně nízká, protože tyto úkony se provádějí jen několik dní v roce a často se mění v průběhu let, jak se mění typy pesticidů a metody jejich aplikace. Zemědělci a rodinní příslušníci mohou být vystaveni další expozici v důsledku neúmyslného kontaktu, ale „expozice náhodných osob“ (tj. expozice osob, které se nacházely v blízkosti v době aplikace pesticidů, ale na aplikaci pesticidů se nepodílely) se měří velmi obtížně.

Zpět na začátek

Profesní expozice pesticidům

Řada mezinárodních studií zjistila vyšší výskyt a úmrtnost na specifické druhy rakoviny u osob profesně vystavených pesticidům, včetně zemědělců a aplikátorů pesticidů, pracovníků ve výrobě pesticidů, správců golfových hřišť a zelinářů nebo sadařů. Nebyl však zjištěn zvýšený výskyt ani úmrtnost na tyto druhy rakoviny u pracovníků v oblasti hubení škůdců (např. deratizátorů).

Metaanalýzy (kompilace více studií) uvádějí vyšší než průměrnou míru výskytu různých druhů rakoviny u zemědělců a aplikátorů pesticidů (přehled viz Blair a Freeman). Patří mezi ně non-Hodgkinův lymfom, leukémie, mnohočetný myelom, rakovina mozku, rakovina prostaty, rakovina rtu a rakovina kůže. Většina souvislostí však byla poměrně slabá, přičemž profesní expozici lze přičíst 10-40% zvýšení rizika v závislosti na typu rakoviny. Mezi výjimky patří: dvě metaanalýzy, které zjistily dvojnásobně vyšší riziko rakoviny rtu u zemědělců, a metaanalýza, která zjistila dvojnásobně vyšší riziko leukémie u aplikátorů pesticidů (zaměstnanců aplikujících pesticidy) a šestinásobně vyšší riziko u pracovníků ve výrobě pesticidů.

Není jasné, zda lze pesticidům přičíst tyto zvýšené míry výskytu, protože pracovníci v těchto odvětvích jsou vystaveni i řadě dalších potenciálních karcinogenů. Například pracovníci v zemědělství jsou pravidelně vystaveni výfukovým plynům z dieselových motorů, rozpouštědlům, kovům, obilnému prachu, zoonotickým (ze zvířat přenosným na člověka) virům a ultrafialovému záření, což vše by mohlo ovlivnit nebo „zmást“ vztah mezi pesticidy a rakovinou.

Studie provedená v západní Austrálii navíc zjistila, že 78 % pracovních míst na farmách „nemá žádnou pravděpodobnost expozice pesticidům“. Studie poznamenala, že „klasifikace všech zemědělských zaměstnání jako vystavených pesticidům pravděpodobně značně nadhodnocuje počet osob vystavených pesticidům“.

Dlouhá časová prodleva mezi expozicí prostředí a vznikem některých druhů rakoviny může ztěžovat vyvozování závěrů o současné expozici na pracovišti. Tato časová prodleva také znamená, že je obtížné studovat nové pesticidy, protože související rakoviny se mohou objevit mnoho let po jejich zavedení. Například u zemědělských pracovníků mohlo dojít ke vzniku rakoviny v důsledku expozice arsenu a sloučeninám arsenu, které se před mnoha lety používaly v pesticidech, ale v Austrálii již nejsou povoleny.

Zpět na začátek

Expozice pesticidům v domácnosti

Expozice pesticidům v domácnosti zahrnuje profesionální aplikace (např. profesionální fumigaci a jiné služby na hubení škůdců), používání domácích postřiků a jiných maloobchodních pesticidů a chemické látky přinesené do domácnosti z pracovišť.

Pesticidy mohou přetrvávat v interiéru z koberců, kde jsou chráněny před degradací v prostředí; taková rezidua lze měřit ve vzorcích kobercového prachu. U dětí může dojít k větší expozici a nežádoucím reakcím na taková rezidua pesticidů, protože jejich koncentrace je vyšší blíže k podlaze a v dětském metabolismu se vytváří jiné množství toxických metabolitů než u dospělých.

Řada studií hodnotila riziko různých druhů rakoviny u dospělých i dětí po expozici pesticidům v domácnostech. Z ojedinělých malých studií vyplynuly pozitivní výsledky v případě rakoviny prostaty, neuroblastomu a mozkových nádorů u dětí, rozporuplné důkazy v případě rakoviny prsu a nehodgkinského lymfomu a žádné přesvědčivé důkazy v případě Wilmsova nádoru nebo nádorů ze zárodečných buněk.

Zpět na začátek

Expozice pesticidům prostřednictvím stravy

Pesticidy se stříkají na plodiny, a tak se mohou dostat do lidského těla prostřednictvím stravy. Úřad Food Standards Australia New Zealand a Australský úřad pro pesticidy a veterinární léčiva monitorují hladiny reziduí pesticidů v australských potravinách, aby zajistily, že zůstanou v rámci schválených úrovní bezpečnosti potravin. Tyto agentury stanovují pro každou chemickou látku přijatelný denní příjem (ADI), který vyjadřuje množství, „které lze denně přijímat po celý život bez znatelného zdravotního rizika“.

V rámci 20. australského průzkumu celkové stravy, který byl proveden v roce 2003 (poslední průzkum), bylo zjišťováno 65 druhů potravin na přítomnost reziduí pesticidů, včetně chlorovaných organických pesticidů, organofosforových pesticidů, syntetických pyretroidů, karbamátů a fungicidů. Zpráva o průzkumu dospěla k závěru, že „množství reziduí pesticidů… v našich potravinách je velmi nízké a ve všech případech je v přijatelných bezpečnostních limitech“.

U většiny pesticidů vzbuzujících obavy jsou Australané prostřednictvím stravy vystaveni méně než 0,2 % ADI. Zpráva doporučuje, aby se monitorování reziduí pesticidů provádělo méně často, ačkoli by se mělo také rozšířit a zaměřit se na chemické látky mimo ty, které jsou registrovány pro použití v Austrálii (vzhledem k dovozu některých potravin).

Analýza ukazuje, že vliv syntetických pesticidů ve stravě na vznik rakoviny by byl minimální vzhledem k nepatrnému podílu syntetických pesticidů přijímaných ve srovnání s těmi, které rostliny přirozeně produkují, aby odradily hmyz a jiné živočichy. Odhaduje se, že více než 99 % pesticidů, které konzumujeme, se vyskytuje přirozeně, přesto bylo při testech na hlodavcích prokázáno, že přibližně 60 % syntetických i přírodních pesticidů způsobuje rakovinu.

Nejsou také žádné důkazy o tom, že by konzumace potravin, které s největší pravděpodobností obsahují rezidua pesticidů – tj. ovoce, zeleniny a obilovin – zvyšovala riziko vzniku rakoviny. Naopak, důkazy ukazují, že konzumace těchto potravin může riziko rakoviny snižovat.

Zpět na začátek

Expozice pesticidům v životním prostředí

Lidé mohou být vystaveni pesticidům, které pronikají do vodovodního nebo potravinového řetězce a dlouho přetrvávají v životním prostředí. Perzistentní, reziduální povaha těchto sloučenin umožňuje jejich měření v lidském těle v krvi a mateřském mléce.

Ukázalo se, že některé z těchto chemických látek, jako jsou organochlorové pesticidy, jsou endokrinními disruptory se schopností napodobovat nebo blokovat přirozené hormony, jako je estrogen a testosteron. Předpokládá se, že tyto vlastnosti zvyšují riziko vzniku hormonálních nádorů, jako je rakovina prsu nebo prostaty, ačkoli neexistuje dostatek důkazů, které by potvrzovaly příčinnou souvislost.

Příklad organochlorové činidlo DDT bylo rozsáhle studováno jako rizikový faktor rakoviny prsu. V Austrálii a dalších částech světa je nyní zakázán, ale ve 40. a 50. letech 20. století byl hojně používán jako insekticid. IARC zařadila DDT do skupiny 2B (možný karcinogen) po třech kolech hodnocení v letech 1974, 1987 a 1991. Při posledním hodnocení IARC v roce 2015 byl DDT zařazen do skupiny 2A (pravděpodobný karcinogen). Většina epidemiologických studií, včetně vnořené studie případů a kontrol na Long Islandu, nepotvrzuje jednoznačnou souvislost mezi DDT a rakovinou, i když existují určité důkazy, že expozice v raném věku nebo v období dospívání by mohla zvyšovat dlouhodobé riziko rakoviny prsu. Epidemiologické studie podobně nepotvrdily souvislost mezi environmentální expozicí organochlorovým pesticidům obecně a rakovinou prsu. Studie týkající se non-Hodgkinova lymfomu, rakoviny jater a rakoviny varlat však poskytly omezené důkazy o karcinogenitě DDT.

Zpět na začátek

Rakovina v dětství a expozice rodičů pesticidům

Existují určité důkazy, že expozice rodičů pesticidům by mohla zvýšit riziko rakoviny v další generaci. Metaanalýza z roku 2011 zvážila 40 studií a dospěla k závěru, že profesní expozice pesticidům u matky před narozením je spojena se 48% zvýšením rizika dětské leukémie a 53% zvýšením rizika lymfomu, zatímco expozice otce před nebo po narození byla spojena se 49% zvýšením rizika rakoviny mozku.

Dvě další metaanalýzy zjistily, že profesní expozice pesticidům u matky před narozením je spojena s 62% a 109% zvýšením rizika dětské leukémie. Žádná ze studií nezjistila souvislost mezi expozicí otce a dětskou leukémií.

Jedna metaanalýza 15 studií případů a kontrol dospěla k závěru, že expozice pesticidům v místě bydliště během těhotenství zvyšuje riziko dětské leukémie o 54 %. Tato souvislost byla obzvláště silná u insekticidů – zdvojnásobení rizika – a zůstala významná i po stratifikaci na vysoce kvalitní studie s nejpřesnějším měřením expozice a úpravě na matoucí faktory. Jiná metaanalýza 13 studií dospěla k závěru, že expozice pesticidům v místě bydliště byla spojena se 74 % vyšším rizikem dětské leukémie, přičemž nejsilnější riziko bylo spojeno s expozicí během těhotenství (2,2násobek) a s expozicí insekticidům (73 %).

Zjištění Mezinárodního konsorcia pro dětskou leukémii zveřejněná v roce 2014 naznačují, že může být důležité zkoumat expozici pesticidům v zaměstnání podle podtypu leukémie. Tato studie shromáždila údaje ze 13 studií případů a kontrol a zjištění pro akutní lymfoblastickou leukemii (ALL) se lišila od zjištění pro akutní myeloidní leukemii (AML). U profesní expozice matek pesticidům během těhotenství bylo zjištěno významně zvýšené riziko AML, nikoli však ALL. U profesní expozice pesticidům u otce v době početí bylo zjištěno významně zvýšené riziko ALL, ale nikoli AML.

Nedávné studie naznačily, že expozice pesticidům u rodičů může být rovněž spojena s rakovinou mozku. V roce 2013 metaanalýza 20 studií z let 1974-2010 potvrdila souvislost mezi profesní expozicí rodičů pesticidům a nádory mozku u dětí a mladých dospělých.

Metaanalýza z roku 2011 naznačila, že expozice otce pesticidům před narozením nebo po něm zvyšuje riziko rakoviny mozku u dětí o 50-65 %. Studie nenalezla žádné důkazy, které by naznačovaly, že vystavení matky pesticidům před nebo po porodu je spojeno se zvýšeným rizikem rakoviny mozku.

Australská studie případů a kontrol zveřejněná rovněž v roce 2013 naznačila, že vystavení pesticidům před početím a případně vystavení během těhotenství je spojeno se zvýšeným rizikem vzniku nádoru mozku u dětí.

Všechny studie analyzované do roku 2010 byly náchylné k různým formám zkreslení zpráv. Jednalo se například o studie případů a kontrol – tj. studie založené na údajích o míře expozice poskytnutých jedinci s určitým nádorovým onemocněním ve srovnání s jedinci bez tohoto onemocnění. Údaje o předchozí expozici uváděné samotnými osobami jsou často nespolehlivé, zejména pokud pocházejí od osob s rakovinou, o níž se domnívají, že může být spojena s možnou příčinou (jedná se o tzv. „recall bias“).

Ve většině studií byly použity malé vzorky a nebylo možné vyčlenit žádný konkrétní pesticid, který by vzbuzoval obavy. Van Maele-Fabry et al. dospěli k závěru, že „údajů je příliš málo“ na to, aby mohli tvrdit příčinnou souvislost mezi expozicí pesticidům v domácnostech a leukémií. Vyzvali k provedení dalších studií o interakcích mezi genetickou predispozicí jedinců a expozicí prostředí a zároveň navrhli, že „může být vhodné zvážit preventivní opatření, včetně vzdělávacích opatření ke zvýšení povědomí veřejnosti a zejména těhotných žen o možném nepříznivém vlivu pesticidů na zdraví dětí“.

Vyvození závěrů navíc ztěžovaly rozdíly ve velikosti, kvalitě a konzistenci (např. souborů údajů) studií. Nicméně i když omezení a nedostatky těchto studií oslabovaly celkové důkazy, stále existovala souvislost mezi rezidenčními pesticidy a leukémií.

Je třeba poznamenat, že souvislost naznačuje možnou souvislost a není přesvědčivým důkazem příčinné souvislosti.

Zpět na začátek

Zpět na začátek

Zpět na začátek