Tvorba neuronálních signálů v motorických neuronech, které způsobují svalové kontrakce, závisí na rovnováze synaptické excitace a inhibice, kterou motorický neuron dostává. Spasmolytické látky obecně působí buď zvýšením úrovně inhibice, nebo snížením úrovně excitace. Inhibice se zvyšuje napodobením nebo zesílením účinku endogenních inhibičních látek, jako je GABA.
TerminologieEdit
Protože mohou působit na úrovni mozkové kůry, mozkového kmene nebo míchy nebo všech tří oblastí, tradičně se označují jako „centrálně působící“ svalová relaxancia. V současné době je však známo, že ne každá látka z této skupiny působí na CNS (např. dantrolen), takže tento název je nepřesný.
Většina zdrojů stále používá termín „centrálně působící svalová relaxancia“. Podle MeSH je dantrolen obvykle klasifikován jako centrálně působící svalové relaxans. Světová zdravotnická organizace ve svém ATC používá termín „centrálně působící látky“, ale pro dantrolen přidává samostatnou kategorii „přímo působící látky“. Používání této terminologie se datuje přinejmenším od roku 1973.
Termín „spasmolytikum“ je také považován za synonymum pro antispasmodikum.
Klinické použitíUpravit
Spasmolytika, jako je karisoprodol, cyklobenzaprin, metaxalon a metokarbamol, jsou běžně předepisována při bolestech zad nebo šíje, fibromyalgii, tenzních bolestech hlavy a syndromu myofasciální bolesti. Nejsou však doporučovány jako léky první volby; u akutní bolesti dolní části zad nejsou účinnější než paracetamol nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) a u fibromyalgie nejsou účinnější než antidepresiva. Nicméně některé (nekvalitní) důkazy naznačují, že svalová relaxancia mohou zvýšit přínos léčby NSAID. Obecně však jejich použití nepodporují žádné vysoce kvalitní důkazy. U žádného léku nebylo prokázáno, že by byl lepší než jiný, a všechny mají nežádoucí účinky, zejména závratě a ospalost. Obavy z možného zneužití a interakce s jinými léky, zejména pokud je rizikem zvýšená sedace, jejich použití dále omezují. Svalový relaxant se vybírá na základě profilu nežádoucích účinků, snášenlivosti a ceny.
Svalové relaxanty (podle jedné studie) nebyly doporučovány u ortopedických stavů, ale spíše u neurologických stavů, jako je spasticita u dětské mozkové obrny a roztroušené sklerózy. Dantrolen, ačkoli je považován především za periferně působící látku, je spojován s účinky na CNS, zatímco aktivita baklofenu je striktně spojována s CNS.
Svalová relaxancia jsou považována za užitečná u bolestivých poruch na základě teorie, že bolest vyvolává spasmus a spasmus způsobuje bolest. Značné množství důkazů však této teorii odporuje.
Svalová relaxancia nejsou obecně schválena FDA pro dlouhodobé užívání. Revmatologové však často předepisují cyklobenzaprin na noc na denní bázi ke zvýšení 4. fáze spánku. Zvýšením této fáze spánku se pacienti ráno cítí více svěží. Zlepšení spánku je prospěšné také pro pacienty, kteří trpí fibromyalgií.
Svalová relaxancia, jako je tizanidin, se předepisují při léčbě tenzních bolestí hlavy.
Diazepam a karisoprodol se nedoporučují starším dospělým, těhotným ženám a osobám trpícím depresemi nebo osobám s anamnézou závislosti na drogách nebo alkoholu.
MechanismusEdit
Vzhledem k posílení inhibice v CNS má většina spasmolytik nežádoucí účinky v podobě sedace a ospalosti a při dlouhodobém užívání může způsobit závislost. Některé z těchto látek mají také potenciál zneužívání a jejich předepisování je přísně kontrolováno.
Benzodiazepiny, jako je diazepam, interagují s receptorem GABAA v centrálním nervovém systému. Lze je sice použít u pacientů se svalovými křečemi téměř jakéhokoli původu, ale v dávkách potřebných ke snížení svalového tonu vyvolávají u většiny jedinců sedaci.
Baklofen je považován za přinejmenším stejně účinný jako diazepam při snižování spasticity a způsobuje mnohem méně sedace. Působí jako agonista GABA na receptorech GABAB v mozku a míše, což vede k hyperpolarizaci neuronů exprimujících tento receptor, pravděpodobně v důsledku zvýšené vodivosti draselných iontů. Baklofen rovněž inhibuje nervové funkce presynapticky, a to snížením přítoku vápenatých iontů, a tím snižuje uvolňování excitačních neurotransmiterů v mozku i míše. Může také snižovat bolest u pacientů tím, že inhibuje uvolňování látky P i v míše.
Bylo také prokázáno, že klonidin a další imidazolinové sloučeniny snižují svou aktivitou v centrálním nervovém systému svalové křeče. Tizanidin je pravděpodobně nejdůkladněji studovaným analogem klonidinu a je agonistou na α2-adrenergních receptorech, ale snižuje spasticitu v dávkách, které vedou k podstatně menší hypotenzi než klonidin. Neurofyziologické studie ukazují, že potlačuje excitační zpětnou vazbu ze svalů, která by za normálních okolností zvyšovala svalový tonus, a proto minimalizuje spasticitu. Několik klinických studií navíc naznačuje, že tizanidin má podobnou účinnost jako jiná spasmolytika, např. diazepam a baklofen, s odlišným spektrem nežádoucích účinků.
Hydantoinový derivát dantrolen je spasmolytikum s jedinečným mechanismem účinku mimo CNS. Snižuje sílu kosterního svalu inhibicí vazby vzruch-kontrakce ve svalovém vlákně. Při normální svalové kontrakci se vápník uvolňuje ze sarkoplazmatického retikula přes kanál ryanodinového receptoru, což způsobuje interakci aktinu a myozinu generující napětí. Dantrolen zasahuje do uvolňování vápníku tím, že se váže na ryanodinový receptor a kompetitivní inhibicí blokuje endogenní ligand ryanodin. Sval, který se stahuje rychleji, je na dantrolen citlivější než sval, který se stahuje pomalu, ačkoli srdeční sval a hladký sval jsou potlačeny jen mírně, nejspíše proto, že uvolňování vápníku jejich sarkoplazmatickým retikulem zahrnuje poněkud odlišný proces. Mezi hlavní nežádoucí účinky dantrolenu patří celková svalová slabost, sedace a příležitostně hepatitida.
Mezi další běžná spasmolytika patří: metokarbamol, karisoprodol, chlorzoxazon, cyklobenzaprin, gabapentin, metaxalon a orfenadrin.