Abstract

A D-vitamin immunmoduláló hatással van mind a veleszületett, mind az adaptív immunrendszerre, ami megmagyarázhatja a D-vitamint és az allergiás betegségeket összekötő egyre több bizonyítékot. Számos olyan tanulmány ismert, amely a D-vitamin kedvező hatását írja le az atópiás dermatitis (AD) prevalenciájára és súlyosságára. Ugyanakkor olyan megfigyelések is megjelentek, amelyek a magas D-vitamin-szintet az AD kialakulásának fokozott kockázatával hozzák összefüggésbe, ami gyakorlatilag ellentmondást kelt. Ebben a tanulmányban áttekintjük az AD és a D-vitaminszint közötti összefüggésről szóló meglévő szakirodalmat, a gyermekkorra összpontosítva. Napjainkig a D-vitamin szerepe az AD-ben korántsem egyértelmű; további vizsgálatokra van különösen szükség ahhoz, hogy megerősítsük a D-vitamin-pótlás ígéretes terápiás szerepét a gyermekkori AD-ben.

1. Bevezetés

Az atópiás dermatitisz (AD) egy gyakori krónikus gyulladásos állapot, amelyet klinikailag viszketés, ekcémás elváltozások és hibás epidermális barrier jellemez .

Az AD elsősorban gyermekeket érint, de felnőtteknél is előfordulhat ; ezeknél a betegeknél mind a bőr barrier funkciójának károsodása, mind a bőr veleszületett immunitásának hibája megfigyelhető .

Az AD gyakran társul I. típusú allergiák (allergiás rhinitis és asztma) személyes vagy családi előfordulásával, és a környezeti, genetikai és immunológiai tényezők összetett kölcsönhatásából alakul ki.

A súlyos betegség jelenlegi kezelése kihívást jelent, mivel a rendelkezésre álló szisztémás kezelések biztonsági profilja korlátozza az alkalmazását.

2. D-vitamin

A D-vitamin (más néven kolekalciferol) egy aktív szteroid hormon. A D-vitamin funkcióját, amelyet hagyományosan a kalcium- és foszfát-homeosztázissal hoznak összefüggésbe, rendkívül összetettnek tartják, és a legújabb vizsgálatokban a kardiovaszkuláris, daganatos és mikrobiális fertőzésekben, valamint autoimmun betegségekben betöltött lehetséges szerepét vizsgálták . A D-vitamin hiányát és elégtelenségét asztmás és allergiás betegségekben szenvedő betegeknél is tárgyalták a közelmúltban.

Két független útvonal vezet a D-vitamin szintéziséhez: a nap ultraibolya B (UVB) fényének fotokémiai hatása a bőrben és bizonyos étrendi források. A kiegészítőkből származó D-vitamin felvehető növényi forrásból származó D2-vitamin vagy állati forrásból származó D3-vitamin formájában .

A D3-vitamin a májba kerül, és 25-hidroxivitamin D-vé (25(OH)D) alakul. A 25(OH)D a keringésbe kerül, és a vesébe szállítódik, ahol további hidroxiláláson megy keresztül 1,25-dihidroxivitamin D-vé (1,25(OH)D). Ez a vegyület ezt követően aktiválja a D-vitamin-receptort (VDR), szabályozva a kalcium-anyagcserében, a proliferációban, a differenciálódásban, az apoptózisban és az adaptív immunitásban részt vevő gének expresszióját. A magasabb fototípusú egyéneknél, akiknek a melanin természetes napvédőszerként működik, azoknál, akik kiterjedten használnak naptejet, akik elsősorban beltérben tartózkodnak, és a magas földrajzi szélességeken élőknél csökkent D-vitamin-szintézis mutatkozik .

Kiemelték a szérum 25(OH)D-koncentráció és az életkor közötti fordított összefüggést. Ennek oka jelenleg nem tisztázott, bár egyes elméletek szerint az idősebb gyermekek kevesebb szájon át szedett táplálékkiegészítőt szedhetnek, vagy kevesebb időt töltenek szabadtéri tevékenységgel .

Az olyan tényezők, mint az elhízás, a gasztrointesztinális malabszorpció, a parathormon, a kalcium, a foszfor, a fibroblaszt növekedési faktor és maga az 1,25(OH)D is megváltoztathatják az 1,25(OH)D-szintet.

A 20-30 ng/ml-es 25(OH)D-szint relatív elégtelenségnek, <20 ng/ml pedig hiánynak minősül . A felnőttekre vonatkozó adatok arra utalnak, hogy a körülbelül 30 ng/ml-nél alacsonyabb D-vitaminszintek a mellékpajzsmirigyhormonszintek, valamint a bélrendszeri kalciumtranszport változásával járnak . Ennek alapján a 30 ng/ml feletti 25(OH)D vérszintnek maximális egészséget kell biztosítania az emberi szervezet számára. Tény, hogy a D-vitamin hiánya közegészségügyi problémává vált. Ez nagyrészt az utóbbi évtizedek táplálkozási és életmódbeli magatartásának tulajdonítható . Mind a gyermekeket, mind a terhes/szoptató nőket a D-vitaminhiányra különösen érzékeny csoportokként azonosították .

Az Amerikai Gyermekgyógyászati Akadémia 400 NE D-vitamin napi bevitelét ajánlja csecsemők és gyermekek számára, míg az Institute of Medicine és a The Endocrine Society csecsemők számára napi 400 NE-t, 1-18 éves korú gyermekek számára pedig napi 600 NE-t ajánl .

3. A D-vitamin és az immunrendszer szabályozása

A D-vitamin biológiai hatásainak mértéke túlmutat a kalcium homeosztázisán és a csontanyagcserén. A D-vitamin immunmoduláló hatása mind a veleszületett, mind az adaptív immunrendszerre jellemző .

A VDR, a nukleáris receptorcsalád tagja , az immunsejtek széles skáláján megtalálható, különösen aktiválva, mint például a makrofágok és a T- és B-limfociták .

A VDR aktiválása a dendritikus sejteken bizonyítottan modulálja ezen antigénprezentáló sejtek toleranciáját az adaptív immunválaszokban. Részletesen a Th2 sejtválaszt nemcsak a Th1 gátlása fokozza, hanem az egyensúly Th2 felé történő eltolódása következtében is ; a naiv T-sejtek Th2 sejtekké történő differenciálódására gyakorolt hatást is megfigyelték .

A fentiekkel összhangban Boonstra et al. kimutatta, hogy a D-vitamin gátolja az IFN-γ termelődését, és elősegíti az IL-4, IL-5 és IL-10 termelődését egy egérmodellben.

Ezek a vizsgálatok arra utalnak, hogy a D-vitamin szintjének és/vagy jelátvitelének hiánya a domináns Th2-válasznak kedvez, és hogy a D-vitamin jelenléte, miközben elnyomja a Th1 hatásokat, elősegíti a Th2-választ is. Korlátozott adatok azonban azt mutatták, hogy a D-vitamin inkább csillapítja, mint elősegíti a Th2-válaszokat.

4. A D-vitamin és a bőr gátfunkciója

A D-vitamin a fehérjeszintézis (például filaggrin) és a keratinociták proliferációjának és differenciálódásának szabályozása révén a stratum corneum gátképzésében is szerepet játszik.

A D-vitamin serkenti a bőr antimikrobiális peptidjeinek, például a katelicidineknek a termelését és szabályozását. A feltételezett mechanizmusok közül úgy tűnik, hogy elsősorban a Toll-szerű receptor 2-re gyakorolt hatás játszik szerepet.

Az antimikrobiális peptidek közvetlen antimikrobiális hatást és indukált gazdasejtes választ is mutatnak, amely citokin felszabadulást, gyulladást és angiogenezist eredményez.

A fentiek alapján a D-vitamin-hiány hajlamosíthatja az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket a Staphylococcus aureus vagy annak szuperantigénjei által okozott bőrszuperinfekcióra.

5. D-vitamin-szintek és az AD súlyossága és előfordulása

Néhány tanulmány értékelte az AD előfordulását és súlyosságát D-vitaminhiányos gyermekeknél.

Oren és munkatársai 290 elhízott beteg eseti-kontroll vizsgálatában kimutatták, hogy a D-vitaminhiányos betegek 5%-ának volt AD-ja, szemben a D-vitaminnal jól ellátott csoport 1%-ával. Másrészt nem észleltek szignifikáns összefüggést az asztmával vagy az allergiás rhinitisszel.

Peroni és munkatársai 37 AD-s gyermeket vizsgáltak enyhe (), közepes () vagy súlyos () betegséggel a SCORAD index segítségével. Megfigyelték, hogy a 25(OH)D szérumszintje magasabb volt az enyhe AD-ben szenvedő betegeknél, mint a közepes vagy súlyos AD-ben szenvedőknél. Hasonló eredményeket kaptak El Taieb és munkatársai, akik 29 AD-s gyermeket hasonlítottak össze egy 30 egészséges személyből álló kontrollcsoporttal, valamint Wang és munkatársai, akik 498 AD-s hongkongi kínai gyermeket vettek figyelembe, és 328 kontrollszemélyhez hasonlították őket. Összességében úgy tűnik, hogy ezek az adatok arra utalnak, hogy a D-vitamin hiánya összefügg az Alzheimer-kór súlyosságával.

Mégis számos ellentmondás van. A fenti bizonyítékok ellenére több szerző ellentétes eredményekre jutott .

Bäck és munkatársai megfigyelték, hogy a magasabb D-vitamin-bevitel az első életévben összefüggött az ekcéma fokozott kockázatával hatéves korban. 123 gyermeket vizsgáltak postai kérdőívvel, melyben az AD, az allergiás rhinitis vagy az asztma kumulatív előfordulását keresték 6 éves korban. Függetlenül az atópia családi előzményeitől, az AD gyakoribb volt azoknál, akik a legmagasabb D-vitamin-bevitellel rendelkeztek.

A 9838 ekcémás német gyermek és serdülő országos keresztmetszeti felmérésén keresztül Heimbeck et al. egy többváltozós elemzés során a legalacsonyabb D-vitamin-szérum-kvartilis esetében a referencia-kvartilishez képest szignifikánsan alacsonyabb ekcéma kockázatot találtak.

Chiu és munkatársai 94 városi Milwaukee-ban (USA) élő 1-16 éves gyermeket vizsgáltak, és nem találtak statisztikailag szignifikáns összefüggést a D-vitamin-szint és az AD súlyossága között. Továbbá az enyhe AD-ben szenvedő gyermekek szérum 25(OH)D-szintje alacsonyabb volt, mint a közepesen súlyos és súlyos betegségben szenvedőké, bár ez a különbség statisztikailag nem volt szignifikáns.

Végeredményben, bár túlsúlyban vannak a D-vitaminra mint védőfaktorra utaló tanulmányok, különböző tanulmányok valójában az AD kockázati tényezőjeként azonosítják. Ezek az ellentmondásos eredmények Benson és munkatársai hipotézisével magyarázhatók, akik bimodális és/vagy nemspecifikus kapcsolatot javasoltak a D-vitamin és az allergiás bőrbetegségek között. Hyppönen és munkatársai statisztikailag szignifikáns nemlineáris kapcsolatot mutattak ki a szérum 25(OH)D és a szérum IgE között, ami magyarázatot adhat erre az ellentmondásra. Tény, hogy az alacsony D-vitamin-szintű (<10 ng/ml) vagy nagyon magas D-vitamin-szérumszintű (>54 ng/ml) betegek IgE-szintje szignifikánsan magasabb volt, mint az egészségeseké (40-50 ng/ml). A D-vitamin szérumkoncentrációjának következetes korrekciója jelentősen csökkentette az IgE-szintet.

6. Az éghajlat hatása az AD-re és a D-vitamin

Az éghajlat és a nap/UVB-expozíció általában kedvező hatást gyakorol az AD klinikai lefolyására. Példaként említhető, hogy az ősszel és télen született gyermekeknél kimutatták az AD magasabb előfordulási gyakoriságát . Hasonlóképpen, az AD télen általában rosszabbodik a napsugárzásnak való kisebb kitettség következtében, és a dermatózis nagyobb gyakoriságát figyelték meg a magasabb földrajzi szélességen fekvő országokban .

Mivel a nap/UVB-expozíció növeli a D-vitamin szérumszintjét, egyes szerzők logikusan feltételezték, hogy az AD klinikai javulását a nap/UVB hatására a D-vitamin közvetítheti molekuláris szinten.

Ezt támasztja alá az a megfigyelés, hogy a D-vitaminhiány súlyosabb bőrelváltozásokkal jár, amelyek a napnak nem kitett testrészeken lokalizálódnak . Ez a D-vitamin csökkent termelésének következménye lenne a fedett bőrterületeken, ami a D-vitamin helyi védőhatására utal az AD elváltozások kialakulásával szemben.

Mindemellett Thyssen és munkatársai öt különböző populációs minta felhasználásával kimutatták, hogy a filaggrin mutációk hordozóinál szignifikánsan magasabb szérum D-vitamin koncentrációt találtak. Ez közvetve megkérdőjelezi azt a hipotézist, hogy az atópiás megbetegedések fokozott gyakorisága a csökkent nap/UVB-expozíció következtében másodlagosan kialakuló D-vitamin-hiány következménye lehet.

7. Az AD allergiás szenzitizáció és a D-vitamin összefüggése

Lee et al. , 157 beteg AD-ját vizsgálva, akiknek 73,3%-a 0-15 éves kor között volt, kimutatták, hogy a 36 diagnosztizált ételérzékenységgel rendelkező betegnél a D-vitamin átlagos szérumszintje szignifikánsan magasabb volt az enyhe AD-ben ( ng/mL) szenvedő betegeknél, mint a közepes ( ng/mL) vagy súlyos AD-ben ( ng/mL) szenvedőknél.

Mohiuddin és munkatársai megerősítették ezeket az eredményeket, továbbá kimutatták, hogy a súlyos AD-ben szenvedő betegeknél a szérum 25(OH)D-szint minden 1 egységnyi emelkedése esetén 6%-kal csökkent az ételallergia kialakulásának esélye.

Végül hetvenhárom AD-s gyermek értékelésével Akan és munkatársai. negatív korrelációt mutatott ki a SCORAD és a szérum D-vitamin szintje között az allergiásan szenzibilizált egyéneknél, míg a szenzibilizáció nélküli csoportban nem észleltek korrelációt.

8. D-vitamin terhes és szoptató nőknél és AD

8.1. D-vitamin a terhes és szoptató nőknél és AD

8.1. Terhesség alatti D-vitamin-szintek

A terhesség alatti anyai D-vitamin-profil is régóta vitatott. Camargo Jr. és munkatársai nem észleltek csökkent kockázatot az AD kialakulására azoknál a gyermekeknél, akiknek anyja magasabb D-vitamin-bevitellel rendelkezett.

Gale és munkatársai arról számoltak be, hogy a terhesség alatti magas D-vitamin-értékek az allergiás betegségek kialakulása szempontjából is károsak lehetnek: azoknál a gyermekeknél, akiknek anyja 25(OH)D-koncentrációja a terhesség alatt 30 ng/ml-nél nagyobb volt, a 9 hónapos korban végzett vizsgálat során megnőtt az atópiás ekcéma kockázata azokhoz képest, akiknek anyja 12 ng/ml-nél kisebb koncentrációval rendelkezett.

Más vizsgálatok ezzel szemben azt mutatták, hogy a terhesség alatt alacsony hal- vagy D-vitamin-bevitellel rendelkező anyák gyermekeinél megnőtt az AD előfordulása .

8.2. A köldökzsinór szérum D-vitamin szintje

Végül Baïz és munkatársai szignifikáns inverz összefüggést figyeltek meg a köldökzsinór szérum 25(OH)D szintje és az átmeneti korai zihálás és az AD kockázata között 1, 2, 3 és 5 éves korban. Hasonló eredményeket találtak Jones és munkatársai is, akik kimutatták, hogy a köldökzsinórvér D-vitamin-szintjének minden 4 ng/ml-es növekedése esetén 13,3%-kal csökkent az ekcéma kockázata. Patogenetikai szempontból a fenti megfigyeléseket alátámasztják azok a bizonyítékok, amelyek arra utalnak, hogy az alacsony keringő 25(OH)D-szint hozzájárul az alacsony IL-10-szinthez, ez utóbbi pedig kifejezetten antiallergiás tulajdonságokkal jár együtt. Vannak azonban ezzel ellentétes bizonyítékok is. Chi és munkatársai fordított összefüggést mutattak ki a köldökzsinór plazma D-vitamin szintje és a T-szabályozó sejtek száma között.

8.3. D-vitamin-szintek szoptató nőknél

Bizonyított, hogy a szoptatás az élet első négy hónapjában csökkentheti a gyermekkori ekcéma kockázatát 4 éves korban.

Bäck és munkatársai azt is bizonyították, hogy a szoptatás általában alacsony D-vitamin-bevitellel jár, szemben a helyettesítő tápszerekkel és a D-vitaminnal dúsított tejitalokkal, amelyek lényegesen magasabb bevitelt biztosítanak.

Azzal a céllal, hogy tisztázzák, hogy a szoptatás alatti anyai D-vitamin-pótlás javítja-e a csecsemőkori ekcémát és más későbbi allergiás rendellenességeket, egy randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatot végeztek 164 szoptató anyán, akik arc ekcémás csecsemőt szoptattak.

Az elemzés kimutatta, hogy a D-vitamin-pótlás nem csökkenti a csecsemőkori ekcéma súlyosságát 3 hónapos korban, hanem inkább növeli a későbbi ételallergia kockázatát 2 éves korig. A vizsgálat korlátai közé tartozik a követéskor elveszett alanyok nagy száma és az arc ekcéma általános diagnózisa (amely az AD-től eltérő állapotokat foglal magában).

Az összefüggést megerősítve Milner és munkatársai kimutatták, hogy a korai csecsemőkori multivitamin-pótlás összefügg az ételallergia és az asztma fokozott kockázatával fekete etnikumban.

A D-vitamin étrendi bevitelére és az AD magasabb prevalenciájára vonatkozó adatokat azonban kritikusan kell értékelni.

Tradicionálisan az ételérzékenységet és az atópia nagyobb előfordulását gyermekeknél a fokozott bélpermeabilitással hozták összefüggésbe. Ezért az AD megnövekedett előfordulási gyakorisága a magasabb D-vitamin-bevitellel rendelkező gyermekeknél az ilyen korai alimentáris expozícióból eredhet, és nem a D-vitamin-szérumszint közvetlen következménye lehet.

9. D-vitamin gének polimorfizmusai

2002-ben Heine és munkatársai kimutatták, hogy az AD súlyos formáiban szenvedő felnőtteknél a VDR génpolimorfizmusok szignifikánsan felülreprezentáltak. Ez a megállapítás arra utal, hogy a VDR az epidermális barrierfunkciók és a bőr immunválaszainak szabályozásán keresztül befolyásolhatja az AD-t.

A VDR gátolhatja a dendritikus sejtek érését és csökkentheti a proinflammatorikus citokinek, például az IL-6 és a TNF-α mennyiségét. Mindazonáltal ez a haplotípus az egészséges populációban is nagy gyakorisággal fordul elő. Talán inkább kofaktorként hat, amihez egy vagy több környezeti és genetikai kiegészítő elemre van szükség.

2014-ben Wang és munkatársai egy genetikai asszociációs vizsgálatról számoltak be, amelyben a CYP27A1-en található rs4674343 D-vitaminnal kapcsolatos génpolimorfizmus protektívnek bizonyult az atópiás ekcémával szemben. Más géneket (CYP2R1 és VDR) is vizsgáltak, és ezek növelhetik az ekcéma kialakulására való hajlamot, valamint módosíthatják az eozinofilok arányát és az összes IgE mennyiségét.

Egy érdekes megfigyelés van Belle et al. kimutatta, hogy a VDR és az anyagcsere gének bizonyos polimorfizmusai az autoimmun betegségek genetikai fogékonysági tényezőit jelenthetik, bár ennek megerősítéséhez további bizonyítékokra van szükség.

Az atópia és az asztma kockázatát a VDR polimorfizmusaival is bizonyítottan összekapcsolják.

10. Terápiás megközelítés

10.1. D-vitamin-pótlás

Az AD-betegeket () az egészséges kontrollcsoporttal () összehasonlító táplálkozási felmérés kimutatta, hogy az AD-betegek D-vitamin-bevitele alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoporté. A szérum D-vitamin-szintjét azonban nem mérték.

Ezekre a megfontolásokra alapozva és a megfigyeléses vizsgálatokból nyert adatokkal megvigasztalva a következő klinikai vizsgálatok a D-vitamin-pótlás terápiás szerepét vizsgálták az AD kezelésében.

2008-ban egy téli AD-ben szenvedő gyermekeken végzett kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatban 1000 NE/nap D-vitamin adagolását alkalmazták egy hónapon át a tél folyamán. Öt alany kapott kiegészítést, míg hat alany placebót. A D-vitamint kapó öt gyermek közül négy javult, míg a kontrollcsoportban a hat gyermek közül csak egy javult. A vizsgálatot azonban korlátozta a résztvevők kis száma.

Kizárólag gyermekkorosztályt célzó, jól megtervezett vizsgálatok hiányoznak; mindazonáltal nagy mennyiségű adat áll rendelkezésre felnőtt vagy vegyes populációról.

Javanbakht és munkatársai negyvenöt AD-s beteggel végeztek randomizált, kettős vak, placebokontrollos vizsgálatot. A klinikai javulást a SCORAD értékelte, amely 60 nap múlva szignifikánsan csökkent a D-vitamint vagy E-vitamint, illetve mindkét vitamint kapó csoportban.

Egy nagyobb vizsgálat szintén a SCORAD szignifikáns csökkenését mutatta ki a D-vitamin-pótlás után. 30 beteg 1600 NE/nap D-vitamint, 30 beteg pedig placebót kapott. A kezelt csoport 60 nap alatt jelentősen javult, és a szérum D-vitamin értékei szignifikánsan magasabbak voltak, mint a kiindulási értékek, függetlenül az Alzheimer-kór kezdeti súlyosságától. A placebocsoportban a javulás nem volt szignifikáns.

Továbbá Hata és munkatársai 14 közepesen súlyos vagy súlyos AD-ban szenvedő atópiás betegnél vizsgáltak egy 3 hetes 1000 NE/nap D-vitamin-pótlást, és kimutatták a katelicidinek expressziójának szignifikáns növekedését az elváltozott bőrben.

Mallbris és munkatársai megerősítették ezt, amikor kimutatták, hogy a D-vitamin katelicidinek termeléséhez és aktiválásához vezet a keratinocitákban. A fenti adatok megmagyarázhatják, miért fordulnak elő gyakrabban bőrfertőzések télen, amikor a keratinocitákat a D-vitamin kevésbé serkenti antimikrobiális peptidek termelésére.

A fenti bizonyítékok ellenére azonban egy 2012-es szisztematikus irodalmi áttekintés nem talált jelentős különbséget az AD súlyosságában a D-vitamin-pótlás után a placebóhoz képest .

A kérdés tisztázására törekedve 2013-ban Samochocki és munkatársai olyan vizsgálatot végeztek, amelyben 95 betegből 20-at választottak ki D-vitamin-pótlásra (napi 2000 NE orális kolekalciferol); a 25(OH)D átlagos koncentrációja nagyon alacsony volt, 4 és 15 ng/ml között. A pótlás után mind az átlagos objektív SCORAD, mind a SCORAD-index szignifikánsan alacsonyabb volt, mint előtte. Hasonlóképpen, a pótlás után az összes SCORAD-paraméter, kivéve a lichenifikációt, szignifikánsan csökkent. A 3 hónapos szupplementáció után a legtöbb beteg D-vitamin-szintje <10 ng/ml-ről 10-20 ng/ml-re változott. A teljes kiegészített csoport esetében a szubjektív beteg globális értékelés paramétere 0 és 3 pont között volt (átlagosan 1,9). A 3 hónapos szupplementáció után az átlagos teljes IgE-szint szignifikánsan alacsonyabb volt, mint előtte.

Mint következmény, 2014-ben Borzutzky és munkatársai egy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő serdülő D-vitaminhiányos rachitis esetéről számoltak be. A szérum 25(OH)D-szintje 4,8 ng/ml volt. D-vitamin-pótlással a 25(OH)D-szintje 17,6 ng/ml-re emelkedett, normalizálódott az alkalikus foszfatáz, a parathormon és a kalcium szintje, valamint észrevehetően javult az AD súlyossága. Ez a beszámoló Samochocki és munkatársai megfigyelésével együtt azt sugallja, hogy súlyos D-vitamin-hiány esetén a javulás nyilvánvalóbb lehet.

10.2. Helioterápia

A különböző vizsgálatok a helioterápia D-vitamin-szintre és az AD súlyosságára gyakorolt hatásával foglalkoztak. Vähävihu és munkatársai 23 skandináv országból származó AD-s beteget vizsgáltak januárban () vagy márciusban () napi helioterápia előtt és után. A helioterápia előtt a 23 beteg közül 17 betegnél volt D-vitamin-hiány; a 2 hetes terápia után csak 4 betegnél maradt hiány. Megjegyzendő, hogy pozitív korreláció mutatkozott a D-vitamin-szint emelkedése és a SCORAD-index csökkenése között márciusban, de januárban nem. Ugyanezek a szerzők egy későbbi vizsgálatot végeztek 18 Alzheimer-kóros betegen. Közülük 16-an D-vitamin-hiányosak voltak, és 15 alkalommal részesültek keskeny sávú UVB kezelésben. Ez a terápia a szérum D-vitamin szintjének jelentős emelkedését eredményezte. Ezenkívül az átlagos SCORAD értékek jelentős csökkenését regisztrálták.

10,3. Helyileg alkalmazott terápia

Egyes megfigyelések további célja a helyileg alkalmazott D-vitamin-analógok szerepének tisztázása volt. Bizonyított, hogy az 1,25-dihidroxi- D-vitamin analóg helyi alkalmazása képes kiváltani az AD-szerű kitörést egerekben . Tisztázódott, hogy ez a reakció nem egyszerű irritatív kontakt dermatitis, hanem egy VDR- és thymic stromalis lymphopoietin-függő folyamat .

11. Következtetések

Epidemiológiai és klinikai bizonyítékok a D-vitamin jótékony szerepére utalnak az Alzheimer-kórban. Ezeket a megfigyeléseket alátámasztják azok az alapkutatási adatok, amelyek azt mutatják, hogy a D-vitamin számos különböző immunsejtfunkcióra hat. Azt azonban még nem értjük, hogy egy ilyen összetett rendszerből hogyan lehet táplálkozási irányelveket és táplálékkiegészítési tanácsokat adni a lakosság számára.

Hasonlóképpen, a D-vitamin AD terápiájában való alkalmazására vonatkozó stratégia kidolgozása jelenleg több okból sem tűnik megvalósíthatónak: a meglévő vizsgálatokban sok zavaró és azonosítatlan változó jelenik meg, és gyakran korlátozza őket a résztvevők kis száma, rövid időtartamuk és a fix dózis alkalmazása a megfelelő szérumszintek optimalizálása nélkül. Ezért a D-vitamin szisztematikus pótlása gyermekkori Alzheimer-kórban jelenleg nem ajánlható, kivéve a ritka eseteket, amelyek a hagyományos terápiás lehetőségekre refrakternek bizonyulhatnak.

Jelenleg nagy szükség van további vizsgálatokra, megfelelő mintanagysággal, a szérum D-vitamin célszintjén alapuló dózisbeállítással, a kezelés hosszabb időtartamával, az AD súlyosságának standardizált értékelésével és az olyan zavaró tényezők, mint a nap/UVB-expozíció és a táplálékbevitel megfelelő korrekciójával.

Érdekütközések összeférhetetlensége

A szerzőknek nincs bejelenteni való összeférhetetlensége.