A koronavírus (CoV) fertőzés jelenleg világszerte jelentős járványt okoz. A jelenlegi CoV-fertőzés a kínai Hubei tartománybeli Wuhanban kezdődött 2019 végén . Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2020. február 11-én a járványt COVID-19-nek nevezte el . 2002-ben szintén Kínában kezdődött az első CoV-fertőzés járvány, amelynek klinikai jellemzői között szerepelt a súlyos akut légúti szindróma (SARS)-CoV , míg egy másik – jelenleg a Közel-Keleten zajló – járványról először 2012-ben érkezett jelentés, és a Közel-Keleti légúti szindróma (MERS)-CoV nevet kapta. A COVID-19 járvány a harmadik, amely a csak Kínában, majd a szomszédos ázsiai országokban robbanásszerűen kitört járványból kiindulva világszerte elterjedt, és több ország, köztük az USA, Olaszország, Spanyolország, Kína, Németország és Irán áll az élen a legtöbb megerősített eset és a kapcsolódó halálesetek számát tekintve. A torokból és orrtamponokból gyűjtött minták hasznosak a polimeráz láncreakció (PCR) elemzés elvégzéséhez, amely képes a SARS-CoV-2 fertőzés kimutatására. A COVID-19 fő tünete a láz (az esetek 85%-ában), és a korai kezdetben az esetek 45%-ában láz, nehézlégzés, száraz köhögés, torokfájás, orrdugulás, és a radiológiai leletek kétoldali tüdő üveges homályosságot mutatnak. A tüdőszövet károsodása akut légzési distressz szindrómát (ARDS) eredményezhet, amelynek lehetséges következménye a szeptikus sokk. Ez a két fő COVID-19 tényező az intenzív osztályon (ICU) történő kórházi kezeléshez és a halálozáshoz a 60 évnél idősebb betegeknél. Számos más tünet, például csont- és izomfájdalmak, hidegrázás és fejfájás megfigyelés alatt áll . Kisebb jelentett tünetek közé tartozik a hányinger vagy hányás és hasmenés, az esetek 5%-ában, illetve 3,7%-ában . Továbbá az anozmia és az ageusia gyakori klinikai jellemzőnek tűnik a COVID-19 betegeknél . Számos munka számolt be arról, hogy a dohányzó alanyok csoportja, különösen idősebb korban, hajlamos az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE2) receptorok nagyobb sűrűségével rendelkezni . A COVID-19 lappangási ideje körülbelül 2-14 nap, átlagosan 3 nap, a halálozási arány (CFR) pedig világszerte 12% . Az önkarantén javasolt határideje 14 nap . A COVID-19-ben szenvedő alanyok csökkent vagy normális leukocitákat és limfocitopéniát, valamint a pirogén citokinek, például az interleukin (IL)-6, IL-10 és a tumor nekrózis faktor (TNF)-α szisztémás emelkedését mutatják. Amikor az alanyok kritikus állapotban vannak, számos tanulmány számolt be a neutrofilia és az emelkedett D-dimer, valamint a karbamid nitrogén (BUN) és a kreatinin emelkedéséről a vérplazmában . Az IL-2, IL-7, IL-10, a granulocita kolóniát stimuláló faktor 10 kD, az interferon (IFN)-γ-indukált protein-10, a monocita kemoattraktáns protein-1 és a makrofág gyulladásos protein 1-α megnövekedett plazmaszintjéről is beszámoltak . A korai diagnózis, elkülönítés és kezelés elengedhetetlen a betegség gyógyításához és a járvány megfékezéséhez. A szérumantitestek kimutatásának nagy jelentősége van a fertőzött betegek diagnózisában, különösen a negatív nukleinsavteszttel rendelkező betegek esetében. Az IgM és IgG antitestek egyidejű kimutatása segít a fertőzés stádiumának azonosításában. Általában a COVID-19 elleni antitestprofil tipikus IgM és IgG mintázatú profilt mutat. A SARS-specifikus IgM antitestek körülbelül két héttel a fertőzés után jelennek meg, és a 12. hét végén eltűnnek, míg az IgG antitestek hónapokig vagy akár évekig is fennmaradhatnak . A COVID-19 esetében azonban az antitestek hosszanti mintázata továbbra is tisztázatlan . Jelenleg még nem dolgoztak ki célzott kezelést, és a vírusellenes gyógyszerekkel végzett kísérletek még kísérleti stádiumban vannak. Ezenkívül hivatalos vakcinát még nem hagytak jóvá; egy ilyen vakcina elkészülte a becslések szerint 2021 júniusára várható. Figyelembe véve a kortikoszteroidok hatását a vírusürítési idő meghosszabbításában és a szisztémás gyulladáscsökkentő állapot fenntartásában, miközben minimalizálják az ARDS, a légzési zavarok és a súlyos tüdőgyulladás kialakulását, a vírusos tüdőgyulladás ilyen kórképeinek kezelésében több kísérletet tettek a szisztémás kortikoszteroidok alkalmazására. Alkalmazásuk azonban továbbra is ellentmondásos. Emiatt a kortikoszteroidok alkalmazása nem ajánlott klinikai vizsgálatokon kívül, vagy hacsak másképp nem jelzik . Figyelemre méltó, hogy a heparinkezelés hozzájárulhat a halálozás csökkenéséhez a súlyos COVID-19 és szepszis okozta koagulopátiában szenvedő betegeknél . A klorokvin (CQ) és annak hidroxiklorokvin-származéka (HCQ) azonban súlyos tünetekkel rendelkező betegeknek is adható . Arról számoltak be, hogy az anesztetikumok (pl. propofol) megzavarhatják a rendezett monoszialotetrahexozilgangliozid1 (GM1) lipidtörzseket. Ugyanezek a lipidtutajok toborozzák a COVID-19 felszíni ACE2-t egy endocitikus belépési pontra, távol a foszfatidil-inozitol 4,5-biszfoszfát (PIP2) doménektől . Megjegyzendő, hogy a HCQ érzéstelenítő-szerű mechanizmuson keresztül hat, amely megzavarja az ACE2 lokalizációját mind a GM1 raftokon, mind a PIP2 doméneken, csökkentve a vírus klasztereződési és sejtbe jutási képességét . Továbbá úgy tűnik, hogy a HCQ gátolja a COVID-19 replikáció szempontjából fontos funkcionális fehérjéket, a hatékonyság a PLpro, 3CLpro, RdRp sorozatokban növekszik. Arról számoltak be, hogy az A-, B-, C-, D- és E-vitamin-kiegészítők jótékony hatásúnak tűnnek a COVID-19 vírusfertőzésben szenvedő betegeknél. Egy ilyen panorámán belül érdemes megemlíteni, hogy a D-vitamin mérsékli a szerzett immunitás terjedelmét és regenerálja az endothelialis bélést. Ebben az áttekintésben a D-vitamin-pótlás lehetséges szerepét tárgyaljuk a COVID-19 fertőzésben.
D-vitamin anyagcsere
A bőrben a 7-dehidrokoleszterint elérő UVB-sugárzás hőhatására D3-vitamin termelődik. Ezt a reakciót követően a D3-vitamin vagy az orális D-vitamin a májban 25(OH)D-vé, majd a vesében vagy más szervekben az 1,25(OH)2D (kalcitriol) hormonális metabolitjává alakul át . A kalcitriol belép a D-vitamin nukleáris receptorába, és a DNS-hez kötődik. Ez a kötődés lehetővé teszi a közvetlen kölcsönhatást a célgének közelében lévő szabályozó szekvenciákkal, amelyek esetében a kromatin aktív komplexek genetikailag és epigenetikusan hozzájárulnak a transzkripciós kimenet módosításához . A kalcitriol hozzájárul a szérum kalcium koncentrációjának szabályozásához a parathormonnal (PTH) való visszacsatoláson keresztül, és ily módon számos fontos funkciót módosít a szervezetben .
A D-vitamin és a gazdaszervezet immunválasza
A D-vitamin hozzájárul a mikrobiális fertőzés és a halálozás kockázatának csökkentéséhez, elsősorban három kategóriába csoportosított hatások révén: fizikai gátak, sejtes természetes immunitás és adaptív immunitás . A veleszületett sejtes immunitást a D-vitamin hatásai részben az antimikrobiális peptidek, köztük a humán katelicidin LL-37, valamint az 1,25-dihdroxivitamin D és a defenzinek indukciója révén erősítik, miközben fenntartják a tight junctions, gap junctions és adherens junctions . Különösen érdemes megemlíteni a katelicidinek hatását, amelyek közvetlen antimikrobiális hatást fejtenek ki a mikrobák széles körével szemben. Ezek közé tartoznak többek között a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, burkolt és nem burkolt vírusok és gombák . A katelicidin egyéb funkciókat is betölt, többek között számos pro-inflammatorikus citokin indukcióját, a neutrofilek, monociták, makrofágok és T-limfociták kemotaxisának serkentését a fertőzés helyére, valamint a légúti kórokozók eltávolításának elősegítését a fertőzött hámsejtek apoptózisának és autofágiájának indukálásával . Továbbá az 1,25(OH)2D-vitamin D-receptor komplex hat a katelicidin gén promóterének D-vitamin válasz elemeire, hogy fokozza a katelicidin transzkripcióját . A COVID-19 alanyok az immunrendszer veleszületett viselkedését mutatják vírusos és bakteriális fertőzésekre adott válaszként, pro-inflammatorikus és anti-inflammatorikus citokineket generálva . A D-vitamin hozzájárulhat a pro-inflammatorikus T helper (Th)1 citokinek (TNF-α és IFN-γ) termelésének csökkentéséhez, és növeli a gyulladáscsökkentő citokinek makrofágok általi expresszióját . A D-vitamin elősegíti a Th2 limfociták citokintermelését, fokozva a Th1 sejtek közvetett szuppresszióját, kiegészítve azt a számos sejttípus által közvetített hatásokkal . Kedvez továbbá a T szabályozó (Treg) sejtek indukciójának, ezáltal gátolja a gyulladásos folyamatokat . A szérum D-vitamin koncentrációja az életkor előrehaladtával általában csökken, mivel kevesebb időt tölt a napon és alacsonyabb a 7-dehidrokoleszterin szintje a bőrben . A szérum D-vitamin-koncentrációja a pregnán-X receptor aktiválásán keresztül csökkenthető antiepileptikumok, antineoplasztikumok, antibiotikumok, gyulladáscsökkentők, vérnyomáscsökkentők, antiretrovirális szerek, endokrin gyógyszerek és egyes növényi gyógyszerek hatására . Az antioxidációval kapcsolatos gének (glutation reduktáz és a glutamát-cisztein ligáz módosító alegység) expresszióját fokozza a D-vitamin pótlása, és így a fokozott glutation termelés kíméli az antimikrobiális hatású C-vitamin felhasználását . A D-vitamin immunrendszerre gyakorolt hatását az 1. ábra mutatja.
A D-vitamin hatása az immunrendszerre, a kalcium-anyagcserére és a citokinekre
D-vitamin és COVID-19
A D-vitamin téli pótlása úgy tűnik, csökkenti az influenza kialakulásának kockázatát. Két randomizált, kontrollált vizsgálat (RCT) számolt be ilyen irányú kedvező hatásokról . Néhány tanulmány bemutatta e klinikai vizsgálatok tervezésének bizonyos korlátait; például egy Japánban végzett RCT, amely sok olyan alanyra terjedt ki, akiket influenza ellen beoltottak, és nem mérte a kiindulási D-vitamin-szintet, nem számolt be a D-vitamin adásának előnyeiről . A két legfrissebb RCT azonban olyan résztvevőket is bevont, akiknek átlagosnál magasabb volt a kiindulási D-vitamin-koncentrációja . Gruber-Bzura és munkatársai arról számoltak be, hogy a D-vitaminnak csökkentenie kell az influenza kockázatát, bár további vizsgálatokra van szükség ezen eredmények megerősítéséhez. Továbbá a D-vitamin-pótlás lehetséges kedvező hatásait leírták a humán immundeficiencia-1 vírus (HIV) fertőzésben is. Mansueto és munkatársai ugyanis arról számoltak be, hogy preklinikai kísérletek bizonyították, hogy a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek 1,25(OH)2D-vel történő kezelése csökkentette a sejtek HIV-fertőzésre való fogékonyságát a vírus bejutásának gátlása, a CD4+ sejtfelszíni antigének expressziójának modulálása, a vírus p24-termelésének csillapítása és a monocita proliferáció korlátozása révén. A 32 ng/ml-nél alacsonyabb kiindulási D-vitamin-szintek független kapcsolatban álltak az előrehaladottabb HIV-stádiumba való progresszióval. Ezek az eredmények megerősíteni látszanak a D-vitamin adásának potenciális előnyeit HIV-betegeknél, még akkor is, ha a vizsgálati variabilitás és a költségek, az egyértelmű céltartomány hiánya, a pótlás bizonyított előnyeinek hiánya, a csontritkulás és az idősebb kor okozta zavaró tényezők, a HIV-fertőzött betegekre vonatkozó korlátozott RCT-adatok, és végül a D-vitamin hatásainak megkülönböztetésére való képtelenség megakadályozza a D-vitaminszintek rutinszerű szűrését. Ami a D-vitamin-pótlás lehetséges hatását illeti a COVID-19 fertőzésben szenvedő betegeknél, a kísérleti jelentések szerint a D-vitamin szerepet játszik a COVID-19 kockázatának csökkentésében, beleértve annak figyelembevételét, hogy a járvány télen tört ki (amikor a szérum D-vitamin-szintje a legalacsonyabb), valamint azt, hogy a D-vitaminhiány hozzájárul az akut légúti distressz szindrómához és az életkorral és a krónikus betegségek társbetegségével növekvő halálozási arányokhoz, amelyek mindegyike alacsonyabb 1,25(OH)2D koncentrációval jár együtt . Ugyanakkor ésszerű feltételezni, hogy a D-vitamin-pótlás fokozhatja a gazdaszervezet immunválaszát a COVID-19 és annak minden szervrendszerre gyakorolt agresszív hatása ellen. Nagy dózisú D-vitamin-pótlás megfontolandó a laboratóriumban igazolt hiányban szenvedő személyek, különösen az idősek, az elhízottak, a sötét bőrűek és a magasabb szélességi fokokon élő egyének esetében. Az északi harmincöt fok történetesen az a szélességi fok is, amely felett az emberek télen nem kapnak elegendő napfényt a megfelelő D-vitaminszint megtartásához, ezért D-vitamin-pótlásra van szükség. A krónikus betegségek, köztük a rákos megbetegedések, a szív- és érrendszeri betegségek (CVD), a légúti fertőzések, a cukorbetegség és a magas vérnyomás kockázatának kitett személyeknél kifejtett védő hatása alapján feltételezhető, hogy a D-vitamin-pótlás és a szérum D-vitamin-szintjének 50 ng/ml (125 nmol/l) fölé emelése jótékony hatással lehet a különböző vírusos betegségek, köztük a COVID-19 előfordulásának és súlyosságának csökkentésére. Tekintettel az alultápláltság jól ismert káros következményeire , és szem előtt tartva az intenzív osztály sajátosságait, Caccialanza és munkatársai pragmatikus protokollt terveztek a COVID-19 miatt kórházba került, nem intenzív osztályon fekvő betegek korai táplálékkiegészítésére. A kórházba kerülő COVID-19 betegek csaknem mindegyike súlyos gyulladással és anorexiával jelentkezik a felvételkor, ami a táplálékfelvétel jelentős csökkenéséhez vezet, és jelentős részüknél néhány napon belül nem invazív lélegeztetést (NIV) vagy folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP) igénylő légzési elégtelenség alakul ki. Ezenkívül a testsúly és a testmagasság mérése nehézségekbe ütközhet, főként a mérlegek hiánya, valamint a szükséges higiéniai óvintézkedések miatt. Ezenkívül a testösszetétel mérése a járvány csúcspontján a kapcsolódó biztonsági aggályok miatt nem végezhető rendszeresen. A parenterális táplálás (PN) csak részben felelhet meg az intenzív osztály előtti COVID-19-es betegek szükségleteinek, mivel az intenzív osztályokon kívül ritkán állnak rendelkezésre központi infúziós vezetékek, és mivel az energiaszükséglet valószínűleg megnövekedett, figyelembe véve az egyidejűleg fennálló súlyos akut gyulladásos állapotot és azt, hogy a COVID-19-es betegek átlagos testtömegindexe a felvételkor gyakran magas. Tian és munkatársai esetjelentésekből és retrospektív klinikai vizsgálatokból megerősítették a COVID-19 gasztrointesztinális klinikai és laboratóriumi jellemzőit. Amint arról korábban beszámoltunk, az ACE2 az a receptor, amely otthont ad a COVID-19 bejutásának a bél és az alveolusok sejtjeibe, a renin-angiotenzin rendszer diszregulációjával, ami hozzájárul a masszív citokinaktivációhoz; ez ARDS-ben potenciálisan végzetes lehet. A D-vitamin-hiány azonban hozzájárulhat a légúti/gasztrointesztinális fertőzésekhez is. Megjegyzendő, hogy az idős olaszoknál nagyon magas a hipovitaminózis D prevalenciája, amely a téli időszakban tetőzik. Bizonyított, hogy a D-vitamin egerekben csillapítja a lipopoliszacharid-indukció által okozott akut tüdőkárosodást, az angiopoietin (Ang)-2-Tie-2 jelátviteli útvonal és a renin-angiotenzin útvonal hatásának blokkolásával . Malek Mahdavi megerősítette továbbá, hogy a D-vitamin negatív endokrin renin-angiotenzin rendszer (RAS) modulátor, és gátolja a renin expresszióját és termelődését. Indukálhatja az ACE2/Ang-(1-7)/MasR tengely aktivitását és gátolja a renint és az ACE/Ang II/AT1R tengelyt, ezáltal növeli az ACE2, a MasR és az Ang-(1-7) expresszióját és koncentrációját, és potenciális védőszerepet játszik az akut tüdőkárosodással/ARDS-szel szemben. Ezért azt javasolta, hogy a D-vitamin potenciális terápiás megközelítés lehet a COVID-19 és az indukált ARDS elleni küzdelemben. Bár valószínűbb, hogy a D-vitamin COVID-19 elleni védőhatása a citokinválasz elfojtásához kapcsolódik, lehetségesnek tűnik, hogy a D-vitamin-profilaxis (túladagolás nélkül) csökkentheti a COVID-19 által okozott betegség súlyosságát, különösen olyan környezetben, ahol gyakori a D-hypovitaminózis . Ezenkívül Marik és munkatársai szerint a D-hypovitaminózis részben magyarázhatja a COVID-19 bejelentett halálozási arányának földrajzi eltéréseit, ami arra utal, hogy a D-vitamin-pótlás csökkentheti a világjárvány okozta halálozást. Ezek az eredmények megerősítették, hogy a D-vitamin szintjének tartós hiánya aktiválhatja a RAS-t, amely tüdőfibrózist indukál . Továbbá a hipovitaminózis D elősegíti a renin-angiotenzin rendszert (RAS), amelynek krónikus aktiválása krónikus CVD-hez és csökkent tüdőfunkcióhoz vezethet . Tsujino és munkatársai a közelmúltban mind a bleomicin által kiváltott intersticiális tüdőgyulladás egérmodelljében, mind emberi sejtekben arról számoltak be, hogy a D3-vitamin aktiválódik a tüdőszövetben, és ez az aktiváció megelőző hatást mutat a kísérleti intersticiális tüdőgyulladásra. Martineau és munkatársai megerősítették a rendszeres orális D2/D3-vitamin-bevitel (legfeljebb 2000 NE/nap, kiegészítő bolus nélkül) biztonságosságát és akut légúti fertőzéssel szembeni védőhatását, különösen D-vitaminhiányos személyeknél. A D-vitamin-pótlás növeli a perifériás CD4+ T-limfociták számát HIV-fertőzésben , és a súlyos COVID-19 fertőzés egyik fő manifesztációja a limfopénia. Hanff és munkatársai azt feltételezték, hogy a CVD vagy a RAS-blokkoló gyógyszerek növelhetik az ACE2 szintjét, növelve ezzel a COVID-19 fertőzés számára rendelkezésre álló szubsztrátot. A COVID-19 fertőzés feltehetően lecsökkenti az ACE2 funkcióját, ami toxikus angiotenzin II túlhalmozódáshoz vezet, ami viszont hozzájárulhat az ARDS vagy a fulmináns myocarditis kialakulásához. Úgy tűnik, hogy a D-hypovitaminózis növeli a trombózis kockázatát, és a D-vitamin számos, a sejtproliferációval, differenciálódással, apoptózissal és angiogenezissel kapcsolatos gén kifejeződését szabályozza. A nagy dózisú 25(OH) D-vitamin adása jelentősen csökkenti a COVID-19 betegek intenzív osztályra való felvételének szükségességét . A hCAP-18 azonban az egyetlen humán katelicidin, amelyet a proteináz 3 hidrolizál egy alanyil- és egy leucil-maradék között, hogy egy antibakteriális LL-3 peptidet hozzon létre, amely gátolja a vérlemezke-aggregációt is, csökkentve a trombusképződés kockázatát. Az LL-37 képes csökkenteni a Src-kináz és az AktSer473 foszforilációját, csökkenti a vérlemezkék terjedését immobilizált fibrinogénen és gátolja a P-szelektin expresszióját a vérlemezkéken . Az endotélsejteket a COVID-19 az endotél ACE2 receptorain keresztül fertőzheti meg, ami endotél diszfunkciót idéz elő . Az endoteliális diszfunkció indukciója az 1,25(OH) 2D3 nem megfelelő mértékével is összefügghet, amely nem tud hatékonyan működni a Dreceptor-vitamin (VDR) ligandumaként, ami a D-vitamin-kötő fehérje kötődésének zavarát eredményezi a VDR ligandumához az endotéliumon. Továbbá a TNF-α növeli az interferon (IFN)-α-t, ami másodlagos endotheldiszfunkciót indukál, és így növeli az endothelitisz, a koagulopátia és a trombózis kockázatát. A D-vitamin hiánya a betegeket nagyobb halálozási kockázatnak teszi ki . Ezek az eredmények megerősítik, hogy a D-hypovitaminózis a COVID-19 fokozott súlyossági kockázatával járhat, és így újabb bizonyítékot jelentenek a D-vitamin-pótlásnak az immunválaszban játszott pozitív szerepére . Érdekes módon Olaszországban és Spanyolországban – talán a várakozásokkal ellentétben – viszonylag magas a D-vitaminhiány előfordulása . Az intenzív D-vitamin-pótlás mint lehetséges profilaxis az UVB-sugárzásnak való kitettség mellett megfontolandó, mivel még mindig hiányzik a COVID-19 specifikus és hatékony kezelése. A D-vitamin jó tolerálhatósága és biztonságossága, még a nagy dózisú D-vitamin esetében is, a D-vitamin-pótlást a primum non nocere elvével összeegyeztethetővé teszi. A D-vitamin-státusz és a VDR génpolimorfizmusok vizsgálata magyarázatot adhat a COVID-19 terjedésének szokatlan viselkedésére, valamint a klinikai megjelenés és kimenetel változatosságára. Tekintettel a csökkent immunfunkció és az elhízott egyének közötti kapcsolatra, ez fontos kérdéseket vet fel a nagyobb víruspatogenitás lehetőségével kapcsolatban ebben a populációban . A fokozott elhízás alááshatja a tüdő mikrokörnyezetét (pl. az alveolusok), ahol a vírus patogenezise és az immunsejtek mozgása hozzájárulhat a helyi gyulladás és a másodlagos sérülés maladaptív ciklusához, amelyet tovább ront a magas vérnyomás és a cukorbetegség jelenléte – mindkettő jellemzően az elhízáshoz kapcsolódik . A 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a hyperinsulinaemia elősegíti a D-vitamin-státusz csökkenését az adipocitákba történő szekvenció révén, ami csökkenti a plazmamembrán negatív töltését a vörösvértestek, a vérlemezkék és az endotélsejtek között, és így növeli az agglutinációt és a trombózist . Különös figyelmet kell szentelni a tesztoszteron-kezelésnek; biztonságossága vita tárgyát képezi, mivel a COVID-19-ben szenvedő betegeknél – különösen a nagyobb genetikai hajlamú hipogonális férfiaknál – a közelmúltban a vénás tromboembólia (VTE) megnövekedett gyakoriságára utaló bizonyítékokat találtak, ami rosszabb prognózissal járó klinikai elem . A VTE kockázata azonban a tesztoszteronnal kezelt betegeknél nagyon aktuális. Egy nemrégiben végzett case-crossover vizsgálatba 39 622 férfit vontak be, akik közül 3110 (7,8%) hypogonadizmusban szenvedett. A tesztoszteronpótló kezelés magasabb VTE-kockázattal járt a hipogonadizmussal (esélyhányados 2,32) és anélkül (esélyhányados 2,02) kezelt férfiaknál . Mi a kapcsolat a férfiak tesztoszteronszintje és a súlyos tüdőérintettség kockázata között a COVID-19-es betegeknél? Az androgénszintek egész életen át tartó változásának szerepe alapján , a tesztoszteron kettős szerepet játszhat a COVID-19 fertőzés természetes lefolyásában. A korai fázisban a tesztoszteron immunszuppresszív hatása magyarázhatja a férfiak nagyobb fertőzésre való fogékonyságát, ezért feltételezhető az ADT védő szerepe. Ezzel szemben, amikor a fertőzés bekövetkezett, az idős férfiaknál, akiknél gyakran alakul ki ARDS, a későn jelentkező hipogonadizmus alacsonyabb immunszuppresszív hatást eredményezhet a citokinviharra . Valóban, a hipogonadizmusban szenvedő alanyokban a tesztoszteron gátolja a proinflammatorikus citokinek, például a TNF-α és az IFN-γ immunstimuláció által kiváltott szekrécióját, amelyek a perifériás vér leukocitáiban mérhetők, ami a szisztémás gyulladásos válasz romlását mutatja . Ezek az eredmények tovább erősítik azt a hipotézist, hogy a D-vitamin megelőzi a citokinvihart és az azt követő ARDS-t, amely COVID-19 fertőzésben általában a halálozás oka . HIV-fertőzött alanyoknál a D-vitamin hiánya az IL-6 szintjének emelkedésével jár , míg cukorbeteg egereknél a D-vitamin pótlása csökkentheti a túlzott IL-6 szintet .
.