FUNKTIONELLE ANATOMISKE OVERVEJELSER

Selv om dette kapitel er viet til den exokrine bugspytkirtel, er det vigtigt at påpege, at der er vigtige sammenhænge mellem den endokrine (Langerhans-øerne) og den exokrine bugspytkirtel. Illustrationen i figur 3 viser dette forhold. Anatomiske undersøgelser viser, at blodstrømmen fra den endokrine bugspytkirtel kommer ind i kapillærerne i det exokrine væv, der omgiver hver enkelt af øerne, før den kommer ind i det almindelige kredsløb . Dette “portalsystem” sørger for tilførsel af meget høje koncentrationer af hormoner fra Langerhans-øerne til det exokrine væv, der omgiver øerne. Hormonerne fra Langerhans-øerne omfatter insulin, amylin, glukagon, somatostatin og pankreatisk polypeptid. Selv om den fulde betydning af disse hormoners virkninger på den exokrine bugspytkirtel ikke er kendt, har acinærcellerne i bugspytkirtlen insulinreceptorer, der er involveret i reguleringen af syntesen af fordøjelsesenzymer i den exokrine bugspytkirtel .

FIGUR 3

Den exokrine og endokrine bugspytkirtel. Bugspytkirtlen er opdelt i en exokrin del (acinær- og kanalvæv) og en endokrin del (Langerhans-øer). Den exokrine del, der udgør 85 % af pancreas’ masse, udskiller fordøjelsesenzymer, (mere…)

Den funktionelle enhed i den exokrine pancreas består af en acinus og dens drænende duktus (figur 3). Duktalsystemet strækker sig fra acinusens lumen til duodenum. En ductus fra acinus dræner ud i interlobulære (interkalerede) kanaler, som igen dræner ud i det pancreatiske hovedkanalsystem.

Acinus (fra det latinske udtryk, der betyder “bær i en klynge”) kan være kugleformet eller rørformet (Figur 3) eller have en anden uregelmæssig form. Acinocellerne i acinus er specialiseret til at syntetisere, lagre og udskille fordøjelsesenzymer. På den basolaterale membran findes receptorer for hormoner og neurotransmittere, der stimulerer sekretionen af enzymerne . Den basale side af cellen indeholder kernen samt et rigeligt groft endoplasmatisk retikulum til proteinsyntese (figur 4). Den apikale del af cellen indeholder zymogengranula og lagrer fordøjelsesenzymer. Den apikale overflade af acinarcellen har også mikrovilli. Inden for mikrovilli og i cytoplasmaet under den apikale plasmamembran findes et filamentøst aktinnetværk, som er involveret i eksocytose af indholdet af zymogengranulerne . Sekretionen sker i lumen af acinus, som er forbundet med duktalsystemet. Tætte forbindelser mellem acinacellerne danner et bånd omkring cellernes apikale sider og fungerer som en barriere, der forhindrer passage af store molekyler som f.eks. fordøjelsesenzymerne . Junktionskomplekserne sørger også for den paracellulære passage af vand og ioner.

FIGUR 4

Ultrastruktur af acinær- og kanalceller i den exokrine bugspytkirtel. Den pancreatiske acinarcelle har et fremtrædende basalt placeret groft endoplasmatisk retikulum til syntese af fordøjelsesenzymer (og andre proteiner) og apikalt placeret zymogengranulat til opbevaring (mere…)

En anden intercellulær forbindelse mellem acinarceller er gapjunctionen. Dette specialiserede område af plasmamembranen mellem tilstødende celler fungerer som en pore, der tillader små molekyler (molekylvægt 500 til 1000 Da) at passere mellem cellerne. Gapjunkterne muliggør kemisk og elektrisk kommunikation mellem cellerne . F.eks. koordineres kalciumsignalering mellem cellerne i en acinus . Som det vil blive diskuteret senere i kapitlet, udgør kalciumsignalering den vigtigste vej for sekretion af fordøjelsesenzymer fra acinarcellen.

Det ductuscelleepitel består af celler, der er kuboidale til pyramidale og indeholder de rigelige mitokondrier, der er nødvendige for de energiprodukter, der er nødvendige for iontransporten (se figur 4). En anden celle, der er placeret ved krydset mellem acinus og duktus, er centroacinarcellen. Denne celle har duktale cellekarakteristika, men er sandsynligvis også en stamcelletype for forskellige celletyper i bugspytkirtlen. Ductuscellerne såvel som centroacinarcellerne indeholder kulsyreanhydrase, som er vigtig for deres evne til at udskille bicarbonat .

En anden celle, der er ved at blive vigtig på grund af dens rolle i patologiske tilstande, er den pancreatiske stellatcelle (PaSC) . Dette er en meget slank stjerneformet (deraf navnet stellat) celle, der lægger sig omkring de acinære og duktulære strukturer samt de Langerhansske små øer. PaSC’ernes rolle i den normale funktion er sandsynligvis at lægge basalmembranen for at styre den korrekte dannelse af de epiteliale strukturer. Deres rolle i patologiske tilstande som f.eks. kronisk pancreatitis og bugspytkirtelkræft har været genstand for betydelig interesse. I disse sygdomme omdannes PaSC’erne til en prolifererende myofibroblastisk celletype, der syntetiserer og udskiller ekstracellulære matrixproteiner, proinflammatoriske cytokiner og vækstfaktorer. Disse handlinger fra de transformerede PaSC’er er centrale for de inflammatoriske og fibroserende patologiske processer ved kronisk pancreatitis og er procarcinogene for bugspytkirtelkræft. Faktisk er PaSC’ernes myofibroblastiske transformerede tilstand ved at vise sig at være en nøgleaktør i både kræftens væksthastighed og udviklingen af resistens over for kemoterapi.