Considérations ANATOMIQUES FONCTIONNELLES
Bien que ce chapitre soit consacré au pancréas exocrine, il est important de souligner qu’il existe des interrelations importantes entre le pancréas endocrine (îlots de Langerhans) et exocrine. L’illustration de la figure 3 met en évidence cette relation. Les études anatomiques démontrent que le flux sanguin provenant du pancréas endocrine entre dans les capillaires du tissu exocrine entourant chacun des îlots avant d’entrer dans la circulation générale. Ce système « portail » permet de délivrer de très fortes concentrations d’hormones des îlots de Langerhans au tissu exocrine entourant les îlots. Les hormones provenant des îlots de Langerhans comprennent l’insuline, l’amyline, le glucagon, la somatostatine et le polypeptide pancréatique. Bien que toute la signification des effets de ces hormones sur le pancréas exocrine ne soit pas connue, les cellules acineuses du pancréas ont des récepteurs d’insuline qui sont impliqués dans la régulation de la synthèse des enzymes digestives du pancréas exocrine .
FIGURE 3
Le pancréas exocrine et endocrine. Le pancréas est divisé en une partie exocrine (tissu acinaire et canalaire) et une partie endocrine (îlots de Langerhans). La portion exocrine, comprenant 85% de la masse du pancréas, sécrète des enzymes digestives, (suite…)
L’unité fonctionnelle du pancréas exocrine est composée d’un acinus et de son ductule de drainage (figure 3). Le système canalaire s’étend de la lumière de l’acinus au duodénum. Un ductule de l’acinus se draine dans des canaux interlobulaires (intercalés), qui se drainent à leur tour dans le système canalaire pancréatique principal.
L’acinus (du terme latin signifiant « baie en grappe ») peut être sphérique ou tubulaire (figure 3) ou peut avoir une autre forme irrégulière. Les cellules acineuses de l’acinus sont spécialisées pour synthétiser, stocker et sécréter les enzymes digestives. Sur la membrane basolatérale se trouvent des récepteurs pour les hormones et les neurotransmetteurs qui stimulent la sécrétion des enzymes. L’aspect basal de la cellule contient le noyau ainsi qu’un abondant réticulum endoplasmique rugueux pour la synthèse des protéines (Figure 4). La région apicale de la cellule contient des granules de zymogène et stocke les enzymes digestives. La surface apicale de la cellule acineuse possède également des microvillosités. À l’intérieur des microvillosités et dans le cytoplasme sous-jacent à la membrane plasmique apicale se trouve un réseau d’actine filamenteuse qui participe à l’exocytose du contenu des granules de zymogène. La sécrétion se fait dans la lumière de l’acinus, qui est relié au système canalaire. Les jonctions serrées entre les cellules acineuses forment une bande autour des aspects apicaux des cellules et agissent comme une barrière pour empêcher le passage de grosses molécules, telles que les enzymes digestives . Les complexes jonctionnels assurent également le passage paracellulaire de l’eau et des ions.
FIGURE 4
Ultrastructure des cellules acineuses et des cellules du canal du pancréas exocrine. La cellule acineuse pancréatique possède un réticulum endoplasmique rugueux proéminent situé à la base pour la synthèse des enzymes digestives (et d’autres protéines) et des granules de zymogène situés à l’extrémité pour le stockage (plus…)
Une autre connexion intercellulaire entre les cellules acineuses est la jonction gap. Cette zone spécialisée de la membrane plasmique entre les cellules adjacentes agit comme un pore pour permettre aux petites molécules (poids moléculaire de 500 à 1000 Da) de passer entre les cellules. La jonction gap permet la communication chimique et électrique entre les cellules. Par exemple, la signalisation du calcium est coordonnée entre les cellules d’un acinus . Comme nous le verrons plus loin dans le chapitre, la signalisation calcique représente la voie clé de la sécrétion d’enzymes digestives par la cellule acineuse.
L’épithélium de la cellule acineuse est constitué de cellules cuboïdales à pyramidales qui contiennent les abondantes mitochondries nécessaires aux produits énergétiques indispensables au transport des ions (voir figure 4). Une autre cellule située à la jonction de l’acinus et du ductule est la cellule centroacinaire. Cette cellule présente des caractéristiques de cellules canalaires mais est aussi probablement un progéniteur pour différents types de cellules du pancréas. Les cellules du canal ainsi que les cellules centroacineuses contiennent de l’anhydrase carbonique, qui est importante pour leur capacité à sécréter du bicarbonate .
Une autre cellule qui devient importante en raison de son rôle dans les états pathologiques est la cellule stellaire pancréatique (PaSC) . Il s’agit d’une cellule très mince en forme d’étoile (d’où le nom de stellaire) qui se drape autour des structures acineuses et ductulaires ainsi que des îlots de Langerhans. Le rôle des PaSC dans le fonctionnement normal est probablement de déposer la membrane basale pour diriger la formation correcte des structures épithéliales. Leur rôle dans les états pathologiques, tels que la pancréatite chronique et le cancer du pancréas, a suscité un intérêt considérable. Dans ces maladies, la PaSC est transformée en un type de cellule myofibroblastique proliférante qui synthétise et sécrète des protéines de la matrice extracellulaire, des cytokines pro-inflammatoires et des facteurs de croissance. Ces actions des PaSCs transformées sont centrales aux processus pathologiques inflammatoires et fibrosants de la pancréatite chronique et sont procarcinogènes pour le cancer du pancréas. En fait, l’état transformé myofibroblastique du PaSC apparaît comme un participant clé à la fois dans le taux de croissance du cancer et dans le développement de la résistance à la chimiothérapie.