Mere end 1 million mennesker i USA lever med reumatoid arthritis.1 Reumatoid arthritis, eller RA, er en kronisk autoimmun sygdom, der påvirker leddene – mest i håndled og hænder, rygsøjle, knæ, ankler og fødder.2 Ved RA angriber immunsystemet det sunde væv, der omgiver leddene, hvilket forårsager betændelse, der kan føre til smerter, hævelse, stivhed og med tiden begrænset bevægelighed og tab af ledfunktion. Hvis RA ikke diagnosticeres eller behandles, kan den være ret invaliderende for nogle patienter.3

I hvilket omfang er RA arvelig? Selv om man ikke helt forstår alle de faktorer, der forårsager RA, er der en tendens til, at sygdommen er familiær og delvist genetisk betinget.

Men én ting er sikkert: Jo mere eksperter forstår RA og de genetiske markører, der er forbundet med sygdommen, jo større er sandsynligheden for, at patienterne kan diagnosticeres tidligere og få mere effektive, skræddersyede behandlingsmuligheder.1

Genetik og RA4

“Hovedparten af den genetiske arvelighed ligger i generne for humane leukocytantigener (HLA, også kaldet det store histokompatibilitetskompleks, MHC)”, siger Xinli Hu, MD, PhD, en ledende computergenetiker inden for systemimmunologi hos Pfizer. Disse HLA-gener koder for proteiner, der normalt hjælper immunsystemet med at skelne “eget” fra patogene cellematerialer (f.eks. proteiner, der findes i virus og bakterier). Uden for HLA-generne fungerer størstedelen af de involverede gener også i immunsystemet.”

Mange autoimmune sygdomme, som RA, har et genetisk grundlag, hvilket betyder, at personer med visse genetiske markører har en lidt større chance for at udvikle sygdommen. Undersøgelse af genetiske markører, der er forbundet med RA, kan være med til at kaste lys over sygdommen.

Forskere har identificeret fire primære genetiske markører, der er forbundet med RA:

• HLA-DR4-Dette er det gen, der er mest forbundet med RA. Personer, der har dette gen, er mere tilbøjelige til at udvikle RA end dem, der ikke har det, og symptomerne kan være værre.5,7
• STAT4-Dette særlige gen regulerer og aktiverer immunsystemet.6
• TRAF1 og C5-Disse gener spiller en vigtig rolle i at forårsage kronisk inflammation.
• PTPN22-Dette gen påvirker udviklingen og udtrykket af RA, men årsagerne hertil er endnu ikke fastlagt.7

I henhold til Hu er der mere end 100 regioner på tværs af genomet, der er opdaget at være forbundet med risikoen for at udvikle RA på tværs af flere etniciteter. Alligevel er det vigtigt at bemærke, at ikke alle med disse gener vil udvikle RA, og at ikke alle med RA har disse gener. Der er behov for mere forskning for at forstå, hvordan sygdommen udvikler sig hos nogle mennesker, men ikke hos andre.

Hederskab og RA

Hvis en slægtning (forælder, søskende osv.) har RA, øger det ens risiko for at få sygdommen, 0,8 % sammenlignet med 0,5 % for dem, der ikke har nogen familiehistorie.8 En anden undersøgelse, der blev udført på enæggede tvillinger, viste, at hvis den ene tvilling har RA, er der 12-15 % chance for, at den anden også får det.8

“RA er ligesom mange autoimmune sygdomme ret arvelig og har desværre en tendens til at samle sig i familier,” siger Hu. “Mange genetiske undersøgelser er gået ud på at identificere gener, der prædisponerer personer for risikoen for RA.”

Kort sagt spiller familiehistorien en rolle for udviklingen af RA, men miljøfaktorer som alder, køn og rygning spiller også ind.

Miljømæssige og adfærdsmæssige risikofaktorer

Det tyder på, at miljøfaktorer spiller en lige så stor rolle for RA, som vores gener og familiehistorie gør. Forskere finder, at en RA-diagnose er en kombination af genetik, familiehistorie og miljømæssige udløsende faktorer.8 En person kan f.eks. have de genetiske markører for RA, men de er så at sige ikke blevet “tændt”, før noget udløser det.

Flere miljømæssige risikofaktorer kan udløse RA, herunder:

Alder-Risikoen for RA har vist sig at stige med alderen. Tilstanden er højest blandt voksne i 60’erne og ældre.2,3 Men Hu forklarer, at det er lidt mere nuanceret end det. “RA, der opstår (med debutalder) efter 60-årsalderen, har tendens til at være klinisk og demografisk helt anderledes og er kendt som elderly-onset RA eller late-onset RA. Under alle omstændigheder er det måske ikke så lineært, som vi tror, selv om der helt sikkert er et peak of onset koncentreret i 30-50 års alderen (det er inden for denne gruppe, at forholdet kvinder: mænd er meget højere).”

Køns-RA rammer flere kvinder end mænd, 2-3 gange så meget.2,3,9

Rygning – Flere undersøgelser viser, at rygning øger risikoen for RA betydeligt, især for personer med den genetiske markør, HLA-DR4.2,3

Fedme – Personer, der er overvægtige, har også en øget risiko for RA, og den øgede vægt kan forværre sygdommen.2,3

Behandlingsfremskridt & Forskning

Selv om der ikke findes nogen kur mod RA, er der flere behandlingsmuligheder, der kan hjælpe med at bremse sygdommens udvikling – endnu en grund til, at tidlig diagnose er så vigtig. Reumatologer kan foreslå medicin, der bremser sygdommen og forhindrer deformitet af leddene. Ud over medicin kan de også anbefale fysio- og ergoterapi og/eller kirurgi (ledproteserstatning). Livsstilsændringer som regelmæssig motion, stresshåndtering og vægttab kan også bidrage til at reducere RA-symptomer og hjælpe med smertehåndtering.2,3

“Der er to brede typer forskning, der har til formål at forstå sammenhængen mellem genetik og RA”, siger Hu. “Den ene er at identificere genetiske variationer i hele genomet, der er forbundet med risikoen for sygdom, og den anden er at undersøge de biologiske konsekvenser af sådanne genetiske ændringer i celler, væv og organismer.”

Kliniske forsøg giver også noget håb. Disse forsøg arbejder aktivt på at forstå RA bedre og at udvikle nyere, mere avancerede behandlingsmuligheder. Ved at analysere RA’s genetiske markører vil forskerne være bedre i stand til at skræddersy lægemidler og medicin til patienterne.

1. NIH.gov. Forståelse af reumatoid arthritis på celleniveau. May 21, 2019. Tilgængelig her: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Tilgået 11. november 2020.
3. CDC.gov. Reumatoid arthritis (RA). Tilgængelig her: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Tilgået den 11. november 2020.
4. NIAMS.NIH.gov. Hvad er reumatoid arthritis? September 2019. Tilgængelig her: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Tilgået 11. november 2020.
5. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltan. “Genetics of Rheumatoid Arthritis – A Comprehensive Review”. Clinical Reviews in Allergy and Immunology: Oktober 2013. Tilgængelig her: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Tilgået den 11. november 2020.
6. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. “HLA-sygdomsassociationer i reumatoid arthritis.” Rheumatic Disease Clinics: August 2017. Tilgængelig her: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Tilgået 12. november 2020.
8. MedlinePlus.gov. STAT4-gen. Tilgængelig her: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Tilgået 13. november 2020.
10. NRAS.org. Genetik for reumatoid arthritis. National Rheumatoid Arthritis Society. Tilgængelig her: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Tilgået den 12. november 2020.
12. Rheumatology.org. Genetik og reumatisk sygdom. August 2018. Tilgængelig her: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Tilgået den 12. november 2020.
13. Bones.NIH.gov. Hvad personer med reumatoid arthritis skal vide om osteoporose. November 2018. Tilgængelig her: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Tilgået den 11. november 2020.