Mehr als 1 Million Menschen in den Vereinigten Staaten leben mit rheumatoider Arthritis.1 Rheumatoide Arthritis, oder RA, ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die die Gelenke betrifft – vor allem in den Handgelenken und Händen, der Wirbelsäule, den Knien, Knöcheln und Füßen.2 Bei RA greift das Immunsystem das gesunde Gewebe um die Gelenke herum an und verursacht eine Entzündung, die zu Schmerzen, Schwellungen, Steifheit und mit der Zeit zu eingeschränkter Beweglichkeit und zum Verlust der Gelenkfunktion führen kann. Bleibt die RA unerkannt oder unbehandelt, kann sie für manche Patienten sehr behindernd sein.3

Inwieweit ist RA erblich bedingt? Zwar sind nicht alle Faktoren, die RA verursachen, vollständig geklärt, aber die Krankheit tritt in der Regel familiär gehäuft auf und ist zum Teil genetisch bedingt.

Aber eines ist sicher: Je mehr Experten über RA und die genetischen Marker, die mit der Krankheit in Verbindung stehen, wissen, desto wahrscheinlicher ist es, dass Patienten früher diagnostiziert werden und wirksamere, maßgeschneiderte Behandlungsmöglichkeiten erhalten.1

Genetik und RA4

„Der größte Teil der genetischen Vererbbarkeit ist in den Genen des Humanen Leukozyten-Antigens (HLA, auch Haupthistokompatibilitätskomplex, MHC) enthalten“, sagt Xinli Hu, MD, PhD, ein leitender Genetiker in der Systemimmunologie bei Pfizer. Diese HLA-Gene kodieren für Proteine, die dem Immunsystem normalerweise helfen, „eigenes“ von pathogenem Zellmaterial zu unterscheiden (z. B. von Proteinen, die in Viren und Bakterien vorkommen). Abgesehen von den HLA-Genen haben die meisten beteiligten Gene auch eine Funktion innerhalb des Immunsystems.“

Viele Autoimmunkrankheiten wie RA haben eine genetische Grundlage, d.h. Menschen mit bestimmten genetischen Markern haben ein etwas höheres Risiko, die Krankheit zu entwickeln. Die Untersuchung genetischer Marker, die mit RA in Verbindung gebracht werden, kann dazu beitragen, Licht in die Erkrankung zu bringen.

Forscher haben vier wichtige genetische Marker identifiziert, die mit RA in Verbindung stehen:

• HLA-DR4-Dies ist das Gen, das am stärksten mit RA in Verbindung gebracht wird. Bei Menschen mit diesem Gen ist die Wahrscheinlichkeit, an RA zu erkranken, höher als bei Menschen ohne dieses Gen, und die Symptome können sich verschlimmern.5,7
• STAT4-Dieses Gen reguliert und aktiviert das Immunsystem.6
• TRAF1 und C5 – Diese Gene spielen eine wichtige Rolle bei der Verursachung chronischer Entzündungen.
• PTPN22 – Dieses Gen beeinflusst das Fortschreiten und die Ausprägung von RA, wobei die Gründe dafür noch nicht geklärt sind.7

Laut Hu gibt es mehr als 100 Regionen im Genom, die mit dem Risiko der Entwicklung von RA bei verschiedenen Ethnien in Verbindung stehen. Es ist jedoch wichtig zu wissen, dass nicht jeder, der diese Gene besitzt, an RA erkrankt, und dass nicht jeder, der an RA erkrankt ist, diese Gene besitzt. Weitere Forschungen sind erforderlich, um zu verstehen, wie sich die Krankheit bei einigen Menschen entwickelt, bei anderen aber nicht.

Heredität und RA

Wenn ein Verwandter (Elternteil, Geschwister usw.) an RA erkrankt ist, erhöht sich das Risiko, die Krankheit zu bekommen, um 0,8 % im Vergleich zu 0,5 % bei Personen ohne familiäre Vorbelastung.8 Eine andere Studie, die an eineiigen Zwillingen durchgeführt wurde, ergab, dass bei einem Zwilling mit RA eine Wahrscheinlichkeit von 12-15 % besteht, dass auch der andere Zwilling erkrankt.8

„RA ist wie viele andere Autoimmunkrankheiten sehr vererbbar und tritt leider häufig in Familien auf“, sagt Hu. „Viele genetische Studien haben sich mit der Identifizierung von Genen befasst, die Menschen für das Risiko einer RA prädisponieren.“

Kurz gesagt, die Familiengeschichte spielt eine Rolle bei der Entwicklung von RA, aber auch Umweltfaktoren wie Alter, Geschlecht und Rauchen spielen eine Rolle.

Umwelt- und verhaltensbedingte Risikofaktoren

Es gibt Hinweise darauf, dass Umweltfaktoren bei RA eine ebenso große Rolle spielen wie unsere Gene und die Familiengeschichte. Forscher stellen fest, dass eine RA-Diagnose eine Kombination aus Genen, Familiengeschichte und umweltbedingten Auslösern ist.8 Beispielsweise kann eine Person die genetischen Marker für RA haben, aber sie sind sozusagen noch nicht „eingeschaltet“, bis etwas die Krankheit auslöst.

Einige umweltbedingte Risikofaktoren können RA auslösen, darunter:

Alter – Das Risiko für RA steigt nachweislich mit dem Alter. Am häufigsten tritt die Erkrankung bei Erwachsenen ab 60 Jahren auf.2,3 Hu erklärt jedoch, dass die Sache etwas differenzierter ist. „RA, die nach dem 60. Lebensjahr auftritt, ist klinisch und demografisch ganz anders und wird als RA im höheren Lebensalter oder als spät einsetzende RA bezeichnet. In jedem Fall verläuft sie möglicherweise nicht so linear, wie wir denken, obwohl es definitiv eine Spitze des Auftretens gibt, die sich auf den Bereich zwischen 30 und 50 Jahren konzentriert (in dieser Gruppe ist das Verhältnis zwischen Frauen und Männern viel höher).“

Geschlechtsspezifische RA betrifft mehr Frauen als Männer, 2-3 mal so häufig.2,3,9

Rauchen – Mehrere Studien zeigen, dass Rauchen das RA-Risiko deutlich erhöht, insbesondere bei Personen mit dem genetischen Marker HLA-DR4.2,3

Übergewicht – Menschen mit Übergewicht haben ebenfalls ein erhöhtes RA-Risiko, und das erhöhte Gewicht kann die Krankheit verschlimmern.2,3

Fortschritte in der Behandlung &Forschung

Auch wenn es keine Heilung für RA gibt, gibt es verschiedene Behandlungsmöglichkeiten, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen können – ein weiterer Grund, warum eine frühzeitige Diagnose so wichtig ist. Rheumatologen können Medikamente empfehlen, die den Krankheitsverlauf verlangsamen und Gelenkverformungen verhindern. Neben der medikamentösen Behandlung können sie auch physikalische und Beschäftigungstherapien und/oder Operationen (Gelenkersatzoperationen) empfehlen. Änderungen des Lebensstils wie regelmäßige Bewegung, Stressbewältigung und Gewichtsabnahme können ebenfalls dazu beitragen, die RA-Symptome zu lindern und die Schmerzbehandlung zu verbessern.2,3

„Es gibt zwei Arten von Forschung, die darauf abzielen, den Zusammenhang zwischen Genetik und RA zu verstehen“, sagt Hu. „Zum einen geht es darum, genetische Variationen im gesamten Genom zu identifizieren, die mit dem Krankheitsrisiko in Verbindung stehen, und zum anderen, die biologischen Folgen solcher genetischen Veränderungen in Zellen, Geweben und Organismen zu untersuchen.“

Klinische Studien geben ebenfalls Anlass zur Hoffnung. In diesen Studien wird aktiv daran gearbeitet, die RA besser zu verstehen und neuere, fortschrittlichere Behandlungsmöglichkeiten zu entwickeln. Durch die Analyse der genetischen Marker der rheumatoiden Arthritis können die Forscher die Medikamente besser auf die Patienten abstimmen.

1. NIH.gov. Verständnis der rheumatoiden Arthritis auf zellulärer Ebene. May 21, 2019. Verfügbar hier: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Abgerufen am 11. November 2020.
2. CDC.gov. Rheumatoid Arthritis (RA). Available here: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Accessed November 11, 2020.
3. NIAMS.NIH.gov. What is Rheumatoid Arthritis? September 2019. Available here: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Accessed November 11, 2020.
4. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltan. „Genetics of Rheumatoid Arthritis – A Comprehensive Review“. Clinical Reviews in Allergy and Immunology: October 2013. Available here: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Accessed November 11, 2020.
5. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. „HLA Disease Associations in Rheumatoid Arthritis“. Rheumatic Disease Clinics: August 2017. Available here: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Accessed November 12, 2020.
6. MedlinePlus.gov. STAT4 Gene. Available here: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Abgerufen am 13. November 2020.
7. NRAS.org. Die Genetik der rheumatoiden Arthritis. National Rheumatoid Arthritis Society. Available here: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Zugriff am 12. November 2020.
8. Rheumatology.org. Genetics and Rheumatic Disease. August 2018. Available here: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Accessed November 12, 2020.
9. Bones.NIH.gov. Was Menschen mit rheumatoider Arthritis über Osteoporose wissen müssen. November 2018. Available here: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Accessed November 11, 2020.