… kollagénrostok is növekednek az életkor előrehaladtával, két különböző mechanizmus miatt. Az első a keresztkötő aminosavak, a hisztidinoalanin és a pentozidin tartalmának jelentős növekedése miatt következik be magában a kollagénben. A második a kor előrehaladott glikációs végtermékek felhalmozódásának jelentős növekedése miatt, amelyek a fehérjemolekulák cukrok és aminocsoportjai közötti glikációs és oxidációs reakciók során keletkeznek, és hidakat képeznek a kollagénrostok között. Az MFS, a fusiform aorta aneurizmás és a disszektáló aorta aneurizmás betegek aortáinak kollagéntartalma hasonló volt a normál aortához, és nem mutatott szerkezeti változásokat sem . Míg azonban ez a tendencia a mellkasi aorta egészére nézve konzisztens volt a disszekáló aneurizmák esetében, kifejezetten a disszekció helyein a kollagéntartalom megnövekedett, a kollagénkoncentráció pedig csökkent . Az ATA falának elasztinkoncentrációja (% per mg minta, száraz tömeg) a jelentések szerint fokozatosan 36 százalékkal csökkent az újszülött és 81 éves kor közötti alanyoknál . Egy későbbi vizsgálat szélesebb populációt vizsgált, és szintén 33 százalékos csökkenést mutatott ki az életkorral az élet második és kilencedik évtizede között . Egy másik vizsgálatban az elasztin koncentrációját kifejezetten az ATA falának intimális-mediális mintáiban értékelték, és azt találták, hogy az elasztin koncentrációja a gyermekek ATA falában volt a legmagasabb, és az életkorral csökkent . Annak ellenére, hogy a korábbi tanulmányok a koncentráció csökkenését mutatták, az ATA fal elasztintartalmát az életkor előrehaladtával változatlannak találták . A boncolt ATA-kban az elasztin-tartalom általában csökkent a kontroll (nem boncolt) ATA-khoz képest. Egy vizsgálat kimutatta, hogy az elasztintartalom enyhén csökkent a boncolt ATA-ban, míg a koncentráció jelentősen csökkent a kontroll ATA-hoz képest . Az elasztin keresztkötések (desmozin és izodesmozin mennyisége) koncentrációja is enyhén csökkent a kontrollhoz képest. Egy másik vizsgálatban a proximális (felszálló vagy transzverzális ívű) mellkasi aorta disszekció falának elasztintartalma (2. b ábra) nem különbözött az akut (14 napnál rövidebb) és a krónikus (14 napnál hosszabb) disszekciók között, de a kontrollhoz képest csökkent . Ez a csökkent elasztinmennyiség erősen korrelált a fibulin-5 csökkent expressziójával, amelyről ismert, hogy részt vesz az elasztin- togenezisben . Míg az aorta disszekció egyik lehetséges mechanizmusa az elasztáz és az MMP-k általi elasztolízis lehet , a fibulin-5 csökkent expressziója arra utalhat, hogy az elasztinforgalom csökkenése is hatással van az ATA disszekció jelenlétére. A mikrostruktúra tekintetében a mediában súlyos medionekrózis, a simaizomsejtek (SMC-k) számának csökkenése és az elasztin lamellák súlyos fragmentációja volt megfigyelhető, ami erősen korrelált a fibulin-5 csökkent expressziójával. Azt feltételezték, hogy a fibulin-5 csökkent expressziója károsíthatja az érett elasztin összeállását az ATA-szövetben, ami a falat érzékennyé teheti a feldarabolásra. Az SMC-k csökkent számának ez a tendenciája az aorta falában szintén gyakori az öregedés, a magas vérnyomás és az atheromatosus plakk jelenlétében . A disszekáló ATA-k mediális rétegében megszakadt és szabálytalan elasztin lamellákat figyeltek meg aneurizmával és anélkül, hogy kísérő aneurizma lett volna, és egyes területeken vagy nem volt elasztin rostváz, vagy lokalizált elasztin fragmentáció volt . Ez ellentétben állt a kontroll ATA-ban tapasztaltakkal, ahol az SMC-k rétegeit kiemelkedő elasztin lamellák választották el, amelyeket kis elasztinrostok és kollagénrostok hálózata kötött össze. A cisztás mediális degenerációval (CMD) és medionekrózissal kísért ATA-disszekció esetén gyakran találtak töredezett elasztinrostokat az alapmembránban is. Az egyik elmélet arra vonatkozóan, hogy miért történik ez a fragmentáció, az, hogy az elasztinrostok célpontjai lehetnek az olyan enzimeknek, mint az elasztázok az aorta falában, amelyeknek megnövekedett szintjét mutatták ki a disszekáló aorták és az aneurizmák esetében is . Az elasztin enzimatikus pusztulásának folyamata erősen szelektív lehet az elasztin meghatározott részeire a falon belül, mivel az abdominális aorta aneurizmában (AAA; ) a mediális elasztinarchitektúra lényeges jellemzői megmaradhatnak. Míg az elasztin fragmentálódása gyakran megtalálható ATA disszekcióban és akkor is, ha aneurizma kíséri, ez nem biztos, hogy így van, ha ateroszklerózis kíséri . A zsíros csíkokkal vagy fibrotikus plakkokkal rendelkező minták intakt médiumot tartottak fenn, és csak enyhe elasztin-fragmentáció vagy egyáltalán nem volt látható. Csak a súlyosan ateroszklerotikus mintákban volt látható a fragmentáció. Csak a mediális elasztinrostok maradványait találták meg az ATA-disszekcióban, amikor az előrehaladott ateroszklerotikus elváltozásokkal rendelkező mintákban teljes hegesedés következett be. Az ATA disszektáló aneurizmák (DeBakey III. típus, 3. ábra, I-III. típus) eseteiben 111 esetből 11 esetben jelentették az MFS jelenlétét, és 111 esetből 95 esetben magas fokú hipertónia volt jelen, amelyek közül 70 esetben nem volt más nyilvánvaló kockázati tényező, ami arra utal, hogy a hipertónia hatással lehet az ATA aneurizma disszekciójának jelenlétére . Az ATA-diszszekciók ezen eseteiben a férfiak száma háromszoros volt a nőkéhez képest, és a korosztály általában 60 és 80 év között volt, bár az MFS-ben szenvedő betegek jellemzően fiatalabbak voltak (40 év alattiak). Az ATA-diszszekciókban a mikroszerkezetet az elasztintartalom csökkenése és az interlamináris elasztinrostok csökkenése jellemezte . Továbbá ezek a rostok töredezettek és szabálytalanul elrendezettek voltak , ami, mint korábban említettük, szintén gyakori a kísérő aneurizmával és anélkül, CMD-vel és medionekrózissal kísért ATA-disszekciókban vagy súlyos ateroszklerózissal járó ATA-disszekciókban. A kontrollszövetben az elasztin szerkezete folyamatos volt, és elasztinlaminákat alkotott, amelyek interlamináris rostok révén kapcsolódtak egymáshoz. Feltételezzük, hogy az interlamináris elasztinrostok és különösen a sugárirányban futó elasztinrostok hozzájárulhatnak azokhoz a kötőerőkhöz, amelyek az alkalmazott hemodinamikai terhelési körülmények között összetartják az aorta falának rétegeit . Ezért a degenerált ATA aneurizma falában a hemodinamikai terhelések meghaladhatják a fali rétegeket összetartó kötőerőket, így a meggyengült aorta hajlamos lehet a spontán szakadásra . Úgy tűnt továbbá, hogy az MFS előfordulása összefügg a cisztás medionekrózis és a lamináris medionekrózis jelenlétével . Ez utóbbit a disszekciót követő másodlagos iszkémiás elváltozásnak tekintették. Az eredmények, amelyek az elasztin elvesztését és fragmentálódását, valamint az interlamináris elasztinrostok csökkenését mutatták az MFS vagy hipertóniás esetek ATA-disszekciós aneurizmáiban, hasonlóan mutatkoztak az A típusú ATA-disszekciós aneurizmák (3. ábra, A,B típus), a hipertóniás ATA-k és a kontroll ATA-k esetében is . Azt is feltételezték, hogy a hipertónia összefüggésbe hozható a mediális elasztin interlamináris rostjainak csökkenésével az ATA-disszekciókban. Ez utóbbi összhangban van a hipertóniás ATA-kon végzett, többfoton-mikroszkópiás vizsgálat eredményeivel, amelyben arról számoltak be, hogy az elasztin-tartalom a belső falrétegekben megnövekedett, a középső és külső falrétegekben pedig kissé csökkent a normotenzív ATA-khoz képest. Az elasztinkoncentrációt vizsgálták az annuloaorta ektáziában (AAE) szenvedő betegek ATA falában, akik közül néhányan MFS-szel is rendelkeztek . Néhány ATA-ban az elasztin koncentrációja kisebb volt, mint a kontrollban, de másokban kevésbé volt markáns különbség. Azokban a mintákban, amelyekben az elasztin koncentrációja csökkent, súlyos elasztin fragmentáció és acellularitás volt megfigyelhető. Az AAE þ MFS betegek ATA-jában az elasztinkoncentráció drasztikusan változott, a teljes hiánytól a normál értékekig. Fontos megjegyezni, hogy bár e vizsgálat eredményei bővítik tudásbázisunkat az AAE és az MFS ATA-ban az elasztin architektúrájára gyakorolt hatásaival kapcsolatban, további vizsgálatokat kell végezni az ezekben az esetekben megfigyelhető tendenciák pontosabb jellemzésére. Az MFS ATA aneurizmák mintáiban a médiumréteg az elasztin mennyiségének mélyreható csökkenését és csökkent anizotrópiát (irányítottságot) mutatott a kontrollhoz képest, ahol az elasztinrostok jól formáltak és lamelláris mintázatba rendeződtek . A BAV-os ATA és a kontroll ATA-k (tricuspidális aortabillentyűvel (TAV) rendelkező ATA-k) médiumrétegének elasztintartalmát is számszerűsítették, és azt mutatták, hogy az nem változott. Elemeztük az elasztintartalmat, az elasztin keresztkötését és az elasztin lamelláris egységek számát kis számú ( n 1⁄4 2) egészséges kontroll ATA, szupravalvuláris aorta-szűkületben (SVAS) szenvedő proximális ATA (2. b ábra), valamint SVAS-ban és Williams-Beuren-szindrómában (WBS) szenvedő ATA falának médiumrétegében. Az elasztin-tartalom nagyobb volt az SVAS és a kontroll ATA-ban, mint az SVAS þ WBS ATA-ban. Az elasztin lamellák vékonyak, számosak (kb. 120 egység) és töredezettek voltak az SVAS-os ATA falában a kontrollhoz képest (kb. 43 egység). Az SVAS þ WBS ATA falában az elasztin lamellák (kb. 120) szintén erősen töredezettnek és vékonyabbnak tűntek, mint a kontrollban. A szűkület vékony és szétszórt elasztinkomponenseket tartalmazott, és az elasztinanyag kis tócsák formájában volt megfigyelhető. Az elasztin tartalmát és koncentrációját három kerületi régióban (4. ábra, S1, S2, S3 mintahelyek) elemeztük a boncolt ATA-ban és az egészséges kontroll ATA-ban , és úgy találtuk, hogy nem különbözik jelentősen a kerületi elhelyezkedés tekintetében sem a boncolt ATA-ban, sem a kontroll ATA-ban. Az elasztin mennyiségét és architektúráját négy kerületi régióban (elülső, hátsó, bal oldali és jobb oldali), valamint a három fali rétegben (intima, media és adventitia) értékeltük az ATA aneurizmákban és a kontroll ATA-ban. Kimutatták, hogy az …