A krónikus álmatlanság a pszichiátriai rendellenességek, köztük a depresszió kialakulásának kockázati tényezője, valamint a súlyos depressziós epizódok előjele, a depresszió következménye vagy szövődménye, amely gyakran a klinikai epizódon túl is fennáll, és a hosszú távú betegség lefolyásának és a kezelésre adott válasznak prognosztikai mutatója. Ezenkívül az alvás fiziológiailag abnormális a depresszió kockázatának kitett személyeknél; például a depresszió klinikai epizódjai alatt nemcsak a depresszió klinikai epizódjai alatt, hanem a depressziós betegség kockázatának kitett személyeknél a klinikai epizód előtt is jelen van a REM alvás latenciájának rövidülése. Bár az álmatlanság a depresszió kezelésével általában megszűnik, fennmaradhat, ami a depresszió visszaesésére vagy kiújulására való fokozott veszélyeztetettséget jelzi. A depresszióval kapcsolatos alvás fiziológiai változásai korrelálnak az önmagában pszichoterápiára adott válasz valószínűségével, és azt is azonosíthatják, hogy mely betegeknél nem valószínű, hogy a pszichoszociális kezeléssel jól járnak, és ezért szomatikus terápiára van szükségük a gyógyulás megőrzése érdekében. Az elektroenkefalográfiás (EEG) alvásváltozások szintén korrelálnak a válasz gyorsaságával és a válasz törékenységével vagy tartósságával (azaz a visszaesés vagy a kiújulás valószínűségével). Ezek a megfigyelések szoros kapcsolatra utalnak az alvás és a hangulat szabályozása között. E kapcsolat fontosságát a major depresszióban szenvedő betegek alvásával és alvásmegvonásával kapcsolatos legújabb agyi képalkotó vizsgálatok is alátámasztják. A terápiás alvásmegvonás (TSD) például egyszerre szolgálhat a gyors antidepresszáns-hatás katalizátoraként és a kezeléssel szembeni ellenállás szondájaként. A TSD-nek az agyi anyagcserére gyakorolt hatása, különösen a limbikus területeken, korrelálhat az éjszakai alváshiányra és az antidepresszáns gyógyszeres kezelésre adott terápiás válasszal. Végül, a krónikus álmatlanság kezelése újabb szelektív szerotonin visszavétel gátló (SSRI) antidepresszáns gyógyszerekkel lehetőséget jelenthet az álmatlanság szövődményeinek megelőzésére, beleértve a depressziós betegséget is.