Consideraciones anatómicas funcionales
Aunque este capítulo está dedicado al páncreas exocrino, es importante señalar que existen importantes interrelaciones entre el páncreas endocrino (islotes de Langerhans) y el exocrino. La ilustración de la figura 3 señala esta relación. Los estudios anatómicos demuestran que el flujo sanguíneo procedente del páncreas endocrino entra en los capilares del tejido exocrino que rodea a cada uno de los islotes antes de entrar en la circulación general . Este sistema «portal» proporciona la entrega de concentraciones muy altas de hormonas de los islotes de Langerhans al tejido exocrino que rodea los islotes. Las hormonas de los islotes de Langerhans incluyen la insulina, la amilina, el glucagón, la somatostatina y el polipéptido pancreático. Aunque no se conoce el significado completo de los efectos de estas hormonas en el páncreas exocrino, las células acinares del páncreas tienen receptores de insulina que están implicados en la regulación de la síntesis de enzimas digestivas del páncreas exocrino.
FIGURA 3
El páncreas exocrino y endocrino. El páncreas se divide en una porción exocrina (tejido acinar y ductos) y una porción endocrina (islotes de Langerhans). La porción exocrina, que comprende el 85% de la masa del páncreas, secreta enzimas digestivas, (más…)
La unidad funcional del páncreas exocrino está compuesta por un acino y su conducto de drenaje (Figura 3). El sistema ductal se extiende desde el lumen del acino hasta el duodeno. Un conducto del acino drena en conductos interlobulares (intercalados), que a su vez drenan en el sistema ductal pancreático principal.
El acino (del término latino que significa «baya en racimo») puede ser esférico o tubular (Figura 3) o puede tener alguna otra forma irregular. Las células acinares del acino están especializadas en sintetizar, almacenar y secretar enzimas digestivas. En la membrana basolateral hay receptores para hormonas y neurotransmisores que estimulan la secreción de las enzimas. El aspecto basal de la célula contiene el núcleo, así como abundante retículo endoplásmico rugoso para la síntesis de proteínas (Figura 4). La región apical de la célula contiene gránulos de zimógeno y almacena enzimas digestivas. La superficie apical de la célula acinar también posee microvellosidades. Dentro de las microvellosidades y en el citoplasma subyacente a la membrana plasmática apical hay una malla filamentosa de actina que participa en la exocitosis del contenido de los gránulos de zimógeno. La secreción se realiza en el lumen del acino, que está conectado al sistema ductal. Las uniones estrechas entre las células acinares forman una banda alrededor de los aspectos apicales de las células y actúan como una barrera para evitar el paso de moléculas grandes, como las enzimas digestivas . Los complejos de unión también permiten el paso paracelular de agua e iones.
FIGURA 4
Ultraestructura de las células acinares y de los conductos del páncreas exocrino. La célula acinar pancreática tiene un retículo endoplásmico rugoso prominente localizado basalmente para la síntesis de enzimas digestivas (y otras proteínas) y gránulos de zimógeno localizados apicalmente para el almacenamiento (más…)
Otra conexión intercelular entre las células acinares es la unión en hueco. Esta zona especializada de la membrana plasmática entre células adyacentes actúa como un poro para permitir el paso de pequeñas moléculas (peso molecular de 500 a 1000 Da) entre las células. La unión intercelular permite la comunicación química y eléctrica entre las células. Por ejemplo, la señalización del calcio se coordina entre las células de un acino. Como se discutirá más adelante en el capítulo, la señalización del calcio representa la vía clave para la secreción de enzimas digestivas de la célula acinar.
El epitelio de la célula del conducto está formado por células que son de cuboides a piramidales y contienen las abundantes mitocondrias necesarias para los productos energéticos necesarios para el transporte de iones (véase la figura 4). Otra célula que se sitúa en la unión del acino y el ducto es la célula centroacinar. Esta célula tiene características de célula ductal pero también es probablemente un progenitor de diferentes tipos de células para el páncreas. Las células del conducto, así como las células centroacinares, contienen anhidrasa carbónica, que es importante por su capacidad de secretar bicarbonato.
Otra célula que está adquiriendo importancia por su papel en estados patológicos es la célula estrellada pancreática (PaSC) . Se trata de una célula muy delgada con forma de estrella (de ahí el nombre de estrellada) que se coloca alrededor de las estructuras acinares y ductulares, así como de los islotes de Langerhans. El papel de las PaSC en la función normal es probablemente establecer la membrana basal para dirigir la formación adecuada de las estructuras epiteliales. Su papel en estados patológicos, como la pancreatitis crónica y el cáncer de páncreas, ha sido de considerable interés. En estas enfermedades, las PaSC se transforman en un tipo de célula miofibroblástica proliferante que sintetiza y secreta proteínas de la matriz extracelular, citoquinas proinflamatorias y factores de crecimiento. Estas acciones de las PaSC transformadas son fundamentales para los procesos patológicos inflamatorios y fibrosos de la pancreatitis crónica y son procarcinógenos para el cáncer de páncreas. De hecho, el estado miofibroblástico transformado de las PaSC está emergiendo como un participante clave tanto en la tasa de crecimiento del cáncer como en el desarrollo de resistencia a la quimioterapia.