Tämä artikkeli on otettu suoraan Dogs Naturally Magazinesta: Results of the Rabies Challenge Fund Studies.

Miten kauan raivotautirokote TODELLA kestää? Puhuvatko eläinlääkärit totta?

Kierrä vapaasti alaspäin nähdäksesi todelliset tulokset. Valitettavasti tiellä oli useita esteitä. Suurin este aiheutti ensimmäisen (tärkeimmän) kokeen epäonnistumisen. USDA:n tutkimusta varten lähettämä virus menetti virulenssinsa. Vain USDA pystyi toimittamaan virusta, joten virusta oli tilattava lisää USDA:lta siinä toivossa, että se olisi käyttökelpoinen.

Miten Rabies Challenge Fund sai alkunsa

Vuonna 2003 Kris Christinen koira Meadow sai raivotautirokotteen. Kyseessä oli Mainen osavaltion (tuolloin) edellyttämä 2-vuotinen tehosterokotus. 2-vuotista raivotautirokotetta ei ole hyväksytty, joten Meadow sai 3-vuotisen rokotteen.

Meadow sai pahanlaatuisen syöttösolukasvaimen raivotautirokotuskohtaan … ja se sai etäpesäkkeitä. Tämä traaginen reaktio sai Krisin päättämään tehdä jotakin liian tiukkojen raivotautirokotuslakien suhteen … tietäen, että niin monet koirat kärsivät vakavia vahinkoja liiallisesta rokottamisesta.

Ensimmäinen asia, jonka Kris teki, oli saada Mainen raivotautilaki muutettua … niin, että kissat ja koirat voidaan rokottaa millä tahansa lisensoidulla rokotteella. Hän sai myös lääketieteellisen vapautuslausekkeen.

Ja sitten hän perusti Rabies Challenge Fund -järjestön.

Eläinlääkäri W Jean Dodds DVM tuli apulaisluottamusmieheksi. Eläinlääketieteellisen immunologian asiantuntija Ronald P Schultz DVM PhD liittyi päätutkijaksi johtamaan tutkimuksia. Tohtori Laurie Larson tuli mukaan, kun tohtori Schultz jäi eläkkeelle. Sekä Schultz että Larson olivat Wisconsin-Madisonin yliopiston eläinlääketieteellisestä tiedekunnasta.

He asettivat RCF-tutkimuksille tärkeän tavoitteen.

Tämä tavoite oli pidentää osavaltioiden määräämää raivotautirokotteen antoväliä nykyisestä kolmesta vuodesta viiteen vuoteen ja sitten seitsemään vuoteen.

Raivotauti-immuniteetin kesto

Tohtori Schultz tutki vuosikymmeniä rokoteimmuniteettia Wisconsinin yliopistossa. Hänen työnsä osoitti, että immuniteetin kesto (DOI) ydinrokotteille oli vähintään 7 vuotta. Ja monissa tapauksissa suoja kesti lemmikin koko eliniän.

Tohtori Schultzin raivotautirokotteiden serologiset* tutkimukset osoittivat, että rokotetut eläimet olivat suojassa 7 vuotta.

Vuonna 1992 ranskalainen tutkija Michel Aubert osoitti, että koirat olivat immuuneja raivotautihaasteelle** 5 vuotta rokotuksen jälkeen.

Kun RCF alkoi, tohtori Jean Dodds sanoi:

”Haastekokeista tiedämme, että tavallisten rokotteiden DOI on seitsemästä yhdeksään vuotta, ellei pidempäänkin. Miksi siis raivotautirokotteilla, jotka ovat niin voimakkaita, ei olisi vielä pidempi DOI-aika? Päätimme, että olisi parasta suunnitella liittovaltion hallituksen standardien mukainen tutkimus, jossa määritettäisiin, onko DOI pidempi kuin kolme vuotta.”

Vähentää raivotautirokotteen haittavaikutuksia

Raivotautirokotteet aiheuttavat lukuisia haittavaikutuksia. Nämä vaihtelevat välittömistä reaktioista pitkäaikaisiin, kroonisiin sairauksiin … ja jopa kuolemaan.

Dokumentoituja reaktioita ovat mm:

Lukemattomat eläimet kärsivät näistä kroonisista ongelmista. Lakisääteisten rokotusvälien pidentäminen auttaisi siis vähentämään raivotautirokotteen haittavaikutuksia. Se suojelisi kuitenkin edelleen lemmikkejä (ja siten myös ihmisiä) raivotautitartunnalta.

RCF suunnitteli elävän raivotautiviruksen haastamistutkimuksia immuniteetin pitkäaikaisen keston mittaamiseksi. He odottivat osoittavan, että raivotautirokotteiden immuniteetin kesto on paljon pidempi kuin 3 vuotta.

Menestyksekkäät haastetutkimukset (jotka on tehty USDA:n lisenssisäännöstön osaston 9 mukaisesti) voisivat auttaa vakuuttamaan osavaltioiden hallitukset sallimaan pidemmät välejä raivotautirokotusten välillä. RCF toivoi voivansa todistaa ensin 5 vuoden immuniteetin ja sitten 7 vuoden immuniteetin.

RCF uskoi myös, että heidän tutkimuksensa saattaisivat kannustaa rokotevalmistajia esittämään raivotautirokotteita, joilla on 5 ja 7 vuoden lisenssi.

Rahoitus

Ennen kuin tutkimukset voitiin aloittaa, RCF:n oli hankittava rahaa. Wisconsinin yliopisto suostui kattamaan lähes puolet tutkimuksen yleiskustannuksista. RCF tarvitsi kuitenkin vielä 177 000 dollaria pelkästään ensimmäistä vuotta varten ja 150 000 dollaria joka vuosi sen jälkeen.

RCF oli todellinen ruohonjuuritason tukema organisaatio. Tutkimuksen rahoitus tuli monista eri lähteistä … ehkä jopa teiltä!

Kaikki halusivat, että tutkimus auttaisi muuttamaan vanhentuneita ja joskus ankaria raivotautilakeja.

Monet yksittäiset lemmikkieläinten omistajat antoivat avokätisesti sen, mihin heillä oli varaa, auttaakseen tutkimusten rahoittamisessa. Myös rotuyhdistykset, pelastusryhmät, kouluttajat, kasvattajat ja kennelinomistajat lahjoittivat RCF:lle.

Tieesteet

Ryhmä törmäsi matkan varrella epäonnisiin esteisiin.

Ensiksi, haasteellisen laitoksen löytäminen tutkimuksia varten ei ollut helppoa. Tyypillisesti vain rokotevalmistajilla on suuren mittakaavan haastetiloja, jotka ovat USDA:n hyväksymiä. Tohtori Schultz löysi laitoksen haasteita varten. Mutta sitten yritys myytiin, ja RCF jäi ilman laboratoriota, jossa haasteita voitaisiin tehdä.

Lopulta he löysivät korvaavan laitoksen. Tohtori Zhen Fang Fu Georgian yliopiston (UG) eläinlääketieteellisen korkeakoulun patologian laitokselta suostui suorittamaan haastetutkimukset. Laboratorioon mahtui kuitenkin vain 15 koiraa kerrallaan.

Siten kokeiden tekeminen kesti suunniteltua kauemmin.

Silloin … USDA ei suostunut lähettämään virusta mihinkään bioturvallisuustasoa 3 noudattavaan laboratorioon. UG:n laboratorio oli tasolla 2. Onneksi he olivat todella innokkaita tekemään kokeet, joten he päivittivät laboratorion.

Mutta se aiheutti toisen viivästyksen.

Viruksen epäonnistuminen

Kolmas ja suurin ongelma oli se, että ensimmäisessä haastekokeessa käytetty elävä raivotautivirus oli menettänyt virulenssinsa. Ainoastaan USDA voi toimittaa virusta, joten tutkijoiden oli hankittava toinen virus jäljellä olevia haasteita varten.

Lue haastekokeen 1 kuvauksesta, miten tämä suuri ongelma vaikutti tutkimusten onnistumiseen.

Tutkimus

Tutkimusprotokollassa noudatettiin Yhdysvaltain maatalousministeriön eläin- ja kasvinsuojelutarkastuspalvelun (USDA:n Animal and Plant Health Inspection Service) 9 osaston CFR-standardeja, jotka koskevat raivotautirokotteiden lisensointia.

RCF suoritti kaksi samanaikaista tutkimusta, 5 ja 7 vuoden ajan.

Tutkimukset aloitettiin 100 naaraspuolisella beaglen pennulla. Lopulta tutkimuksissa oli mukana 65 beaglea. Tutkimusten lopussa 35 koiraa steriloitiin ja adoptoitiin.

Haastatteluryhmiä oli kolme.

• 12 ja 15 viikon ikäisinä 3 koiraryhmää sai joko kaupallisen raivotautirokotteen tai suolaliuosta.
• Haasteryhmissä 1 ja 2 oli 15 koiraa. Kussakin ryhmässä oli 10 rokotettua koiraa ja 5 rokottamatonta kontrollikoiraa.
• Ryhmässä 3 oli 12 rokotettua koiraa ja 3 rokottamatonta kontrollikoiraa.

Kaksi raivotautirokotetta olivat:

• Continuum Rabies (”Rokote A”), Intervet (Merck)
• IMRAB- TF (”Rokote B”), Merckin timerosaaliton rokote.

Kolmatta raivotautirokotetta käytettiin uusintarokotuskokeessa. Selitän sen myöhemmin.

Varkauden haastekokeet

Ennen kuin puhumme tuloksista, kerrotaan, miten tutkijat tekivät haastekokeet.

”Haastaminen” tarkoittaa, että koiriin ruiskutettiin elävää raivotautivirusta nukutuksessa.

Sitten he tarkkailivat koiria 8 tunnin välein 28 päivän ajan raivotaudin merkkien varalta, mm:

• Yliherkkyys
• Käyttäytymisen muutokset
• Pupillit laajentuneet
• Fotofobia (valoherkkyys)
• Vähentynyt ruokahalu
• Kyvyttömyys juoda
• Oksentelu
• Koordinaatiokyvyttömyys

Jos koirilla ilmeni jokin näistä raivotaudin varhaisista oireista, ne lopetettiin välittömästi ja inhimillisesti. Koirien ei koskaan annettu kehittyä täysimittaiseen raivotautiin.

Ensimmäisen 28 päivän seurantajakson jälkeen tutkijat seurasivat eloonjääneitä päivittäin lopun 90 päivän ajan.

Tavoitteena oli täyttää USDA:n Code Of Federal Regulations (CFR) osaston 9 … vaatimukset, joiden mukaan eloonjäämisprosentti on vähintään 88 prosenttia.

Challenge Trial # 1

Ensimmäiseen haasteeseen osallistui 15 koiraa:

• 5 rokottamatonta kontrollikoiraa
• 5 koiraa, jotka oli rokotettu rokotteella A, haastettiin 6 vuotta 10 kuukautta rokotuksen jälkeen
• 5 koiraa, jotka oli rokotettu rokotteella B, haastettiin 5 vuotta 5 kuukautta rokotuksen jälkeen

Tämä haaste ”sekoitettiin” (valitettavasti tämä tarkoittaa, että se epäonnistui!) … koska käytetyn haasteviruksen virulenssi oli ”riittämätön”. Virus tuli USDA:lta … se on ainoa tapa, jolla tutkijat voivat saada sitä.

• Yksikään rokotetuista koirista ei saanut raivotautia
• Vain kaksi viidestä rokottamattomasta koirasta osoitti merkkejä raivotaudista.

Tutkijat ovat varmoja, että jos heillä olisi ollut riittävän virulentti virus, koe olisi täyttänyt USDA:n raivotautirokotukselle asettaman 88 prosentin eloonjäämisvaatimuksen.

Mutta emme tietenkään tiedä sitä varmasti.

Tutkijat hankkivat USDA:lta toisenlaisen raivotaudin haasteviruksen jäljelle jääviä haasteita varten.

Haastekoe nro 2

Haastekoe 2 tehtiin myös 15 koiralla.

• 5 rokottamatonta kontrollikoiraa.
• 5 koiraa, jotka oli rokotettu rokotteella A, haastettiin 8 vuoden kuluttua.
• 5 koiraa, jotka oli rokotettu rokotteella B, haastettiin 6 vuoden 7 kuukauden kuluttua.

Kokeessa 2 kaikki 5 rokottamatonta koiraa osoittivat merkkejä raivotaudista 13-21 päivän kuluessa haasteesta.

Tämä tarkoitti, että raivotautivirus oli tällä kertaa riittävän virulentti. (Kokeessa 3 käytettiin samaa.)

• Vain yhdellä viidestä rokote A:lla rokotetusta koirasta havaittiin suoja raivotautia vastaan (8 vuotta rokotuksen jälkeen).
• 4 koiraa viidestä rokote B:n koirasta osoitti suojaa raivotautia vastaan, 6 vuotta 7 kuukautta rokotuksen jälkeen.
• Siten … puolet 10 rokotetusta koirasta oli suojattu. Yksikään näistä 5 suojatusta koirasta ei kehittänyt raivotaudin kliinisiä oireita 90 päivän seurantajakson aikana.

Haastekoe nro 3

Humanistisista syistä tutkijat vähensivät rokottamattomien koirien määrää tässä kokeessa:

• 3 rokottamatonta vertailukoiraa
• 12 koiraa, jotka oli rokotettu B-rokotteella ja jotka haastettiin 7 vuotta ja 1 kuukausi rokottamisen jälkeen.

Henkiä säästääkseen … vain B-rokotteella rokotetut koirat osallistuivat kokeeseen 3. Tämä johtui siitä, että kokeessa 2 rokote A -koirien eloonjäämisaste oli vain 20 %.

• Taas kaikki rokottamattomat koirat osoittivat raivotaudin merkkejä 14-21 päivän kuluttua haasteesta.
• Kahdestatoista rokotetusta koirasta kuusi selvisi hengissä 90 päivän tarkkailujakson aikana ilman raivotaudin merkkejä.

Immuunivasteen testaaminen

Tutkijat keräsivät osana haastekokeita myös tavanomaisia seerumi- ja imusolmukkeiden mononukleaarisolunäytteitä, joilla testattiin koirien immuunimuistivasteet. He analysoivat:

1. Seruminäytteet käyttäen RFFIT-raivotautititteritestiä.
2. Muistisoluvaste virtaussytometrialla.
3. Aivokudoksesta raivotautiviruksen esiintyminen immunohistokemian ja käänteisen transkriptaasipolymeraasiketjureaktion (RT-PCR) avulla.

Tämän immuunivasteen testauksen tarkoituksena oli määritellä raivotaudin vasta-ainetitteristandardi taudilta suojaamiseksi. Tätä standardia ei tällä hetkellä ole olemassa … vaikka ihmisille on olemassa standardi CDC:n rokotuskäytäntöjä käsittelevän neuvoa-antavan komitean (Advisory Committee on Immunization Practices, ACIP) alaisuudessa.

Tämä antaisi eläinlääkäreille mahdollisuuden vahvistaa immuunivaste titterin avulla, jotta he voisivat olla varmoja raivotautisuojasta kirjoittaessaan poikkeuslupia epäterveille koirille.

Tämä on erityisen tärkeää vakavasti sairaille tai immuunipuutteisille koirille. Immuunipuutteiset koirat eivät todennäköisesti saa immuunivastetta aikaan, vaikka heidät rokotettaisiinkin.

Tutkimustulokset

• Tutkimuksessa havaittiin, että vasta-ainevasteet (mitattuna tittereillä) 12 päivää haasteiden jälkeen korreloivat vahvasti eloonjäämisen kanssa.
• Rokotetuilla koirilla oli 4 päivää haasteiden jälkeen merkitsevästi suuremmat B-muistisolut kuin rokottamattomilla koirilla.
• Kaikkien rokottamattomien kontrollikoirien aivokudoksessa oli virusta
• Kaikkien rokotettujen koirien, joille kehittyi raivotauti, aivokudoksessa oli virusta.
• Rokotetuilla koirilla, jotka selvisivät hengissä 90 vuorokauden kuluttua haasteesta, ei ollut raivotautivirusta aivokudoksessa.

Tutkimus ei ikävä kyllä osoittanut suojaavaa raivotauti-titteristandardi.

Tämä oli pettymys … mutta ei oikeastaan yllättänyt tutkijoita. Tohtori Schultz oli ottanut titteritiedot vuosittain … joten he olivat nähneet, miten titterit vähenivät.

Se osoitti, että B-soluimmuniteetti säilyy myös sen jälkeen, kun titterit laskevat alle 0,1 IU/ml:n titteritason.

Mutta raivotautiriski kasvaa, jos tiitterit laskevat alle 0,5 IUI/ml.

Vaikaisempien tutkimusten mukaan raivotaudin tehosterokotus voi siis edelleen olla ”järkevä ja turvallinen päätös”.

Ja valitettavasti toistaiseksi laki sanoo, että nuo tehosterokotukset on tehtävä 3 vuoden välein.

Tutkijat tekivät myös uusintarokotuskokeen.

Revokotuskokeilu

10 koiraa rokotettiin uudelleen rokotteella A, 6 vuotta 1 kuukausi ensimmäisten rokotusten jälkeen.

Toiset 10 aiemmin rokottamatonta koiraa saivat joko rokotteen A tai rokotteen C, PureVax Rabies by Merial. Se on se kolmas rokote, jonka mainitsin aiemmin.

Rokote C on rekombinantti, adjuvoimaton kissan raivotautirokote.

• Rekombinantti tarkoittaa, että 2 virusta on liitetty yhteen.
• PureVax sisältää raivotaudin rekombinanttia canarypox-virusta, jonka tarkoituksena on stimuloida parempaa immuunivastetta).

Tutkijat valitsivat uusintarokotuskokeeseen C-rokotteen (joka ei ole tarkoitettu koirille), koska yksikään koira ei ollut saanut sitä aiemmin. Näin he pystyivät erottamaan koirat, joilla oli immuunimuisti, helpommin kuin rokotteella A.

Toinen merkittävä asia rokotteessa C on se, että siinä ei ole adjuvantteja. Tämä tarkoittaa, että se aiheuttaa vähemmän todennäköisesti haittavaikutuksia.

Koirille ei ole olemassa adjuvantittomia rokotteita.

Rokotustulokset

• 90 %:lla aiemmin rokotetuista koirista oli titterit yli 0,5 IU/ml …
• … Verrattuna vain 30 %:iin aiemmin rokottamattomista (naiiveista) koirista
• Rekombinanttinen, ei-adjuvantoitu rokote (C-rokote), sai paljon korkeamman vasteen kuin tapettu virusrokote aiemmin rokotetuilla koirilla.
• Rokote C ei tuottanut yli 0,5 IU/ml:n tittereitä naiiveissa koirissa.

Revakotuskokeilu osoitti, että vasta-ainevasteet olivat 6 vuotta 1 kuukausi alkuperäisen rokotuksen jälkeen paljon korkeammat kuin aiemmin rokottamattomissa koirissa.

Johtopäätöksinä …

Varjotauti Haasterahasto (Rabies Challenge Fund) on lopettanut työnsä. Verkkosivuilla todetaan:

”Emme enää ota vastaan lahjoituksia. Kiitos tuestanne.”

Kokeet antoivat kuitenkin toivoa muutoksesta tulevaisuudessa.