Glioblastoomaa, yleisintä ja tappavinta aivokasvaintyyppiä, sairastavien aikuisten selviytymismahdollisuudet voivat yli kaksinkertaistua, jos neurokirurgit poistavat ympäröivän kudoksen yhtä aggressiivisesti kuin poistavat syövän ytimen.
Mitchel Berger, MD, UCSF:n aivokasvainkeskuksen johtaja ja tutkimuksen vanhempi kirjoittaja.
Tämä UC San Franciscon tutkijoiden johtamassa retrospektiivisessä tutkimuksessa raportoitu löytö on tervetullut uutinen niille glioblastooma-asiantuntijoille, jotka juhlivat viimeistä läpimurtoaan vuonna 2005 kemoterapialääkkeen temotsolomidin käyttöönoton myötä.
”Kontrastia lisäämättömän kasvaimen” – jota kutsutaan niin, koska se ei syty magneettikuvauksessa, kun kontrastiainetta ruiskutetaan laskimoon – poistaminen merkitsee johtavan kirjoittajan ja UCSF:n aivokasvainkeskuksen johtajan, neurokirurgi Mitchel Bergerin mukaan paradigman muutosta neurokirurgeille.
”Perinteisesti neurokirurgien tavoitteena on ollut totaalinen resektio, eli kontrastia lisäävän kasvaimen täydellinen poisto”, sanoo Berger, joka kuuluu myös UCSF:n Weill Institute for Neurosciences -laitokseen. ”Tämä tutkimus osoittaa, että meidän on kalibroitava toimintatapamme uudelleen ja, kun se on turvallista, otettava mukaan kontrastia lisäämättömät kasvaimet maksimaalisen resektion saavuttamiseksi.”
Mutantti kasvaintyyppi viittaa pidempään elinikään
Noin 22 850 amerikkalaista saa vuosittain diagnoosin glioblastoomasta – se on yksi armottomimmista aikuisten syövistä, ja se tunnetaan ehkä parhaiten siitä, että se vaati senaattoreiden John McCainin ja Edward Kennedyn sekä entisen varapresidentin Joe Bidenin pojan hengen. Vuoden 2019 tutkimuksen mukaan niiden 91 prosentin glioblastoomapotilaiden, joiden kasvaimessa on IDH-wild-tyypin mutaatioita, keskimääräinen elinaika on 1,2 vuotta. Lopuilla 9 prosentilla on kuitenkin IDH-mutaatioksi luokiteltu glioblastoomatyyppi, jonka keskimääräinen elossaoloaika on 3,6 vuotta.
Tutkimuksessaan, joka julkaistaan JAMA Oncology -lehdessä 6.2.2020, tutkijat seurasivat UCSF:ssä 761 hiljattain diagnosoidun potilaan tuloksia, joita oli hoidettu vuosina 1997-2017. Potilaat, joiden keski-ikä oli 60 vuotta, jaettiin neljään ryhmään, joiden riski vaihteli iän, hoitoprotokollien ja sekä kontrastia lisäävän että ei-kontrastia lisäävän kasvaimen resektioiden laajuuden perusteella.
He tunnistivat 62 potilaan ryhmän, jonka keskimääräinen elossaoloaika oli 37,3 kuukautta (3,1 vuotta). Näillä potilailla oli IDH-mutantteja kasvaimia tai he olivat alle 65-vuotiaita, joilla oli IDH-wild-tyyppisiä kasvaimia, ja he olivat saaneet sekä sädehoitoa että kemoterapiaa temotsolomidilla lähes kaikissa tapauksissa. Jokaiselta oli tehty resektio, jonka mediaani oli 100 prosenttia kontrastia lisäävästä kasvaimesta ja mediaani 90 prosenttia ei-kontrastia lisäävästä kasvaimesta.
Vertauksena siihen, että heidän kollegansa – 212 alle 65-vuotiasta potilasta, jotka olivat saaneet samoja hoitoja, mutta joiden ei-kontrastia lisäävän kasvaimen resektio oli ollut vaatimattomampi – selvisivät hengissä keskimäärin vain 16,5 kuukautta (1,4 vuotta) eli noin puolet vähemmän aikaa. Nämä tulokset tarkistettiin Mayo Clinicin, yliopistosairaaloiden ja Case Western Reserve University School of Medicinen potilaskohorteilla.
Ei-energisoivan kasvaimen poisto tasoittaa elossaoloaikaa kasvaintyyppien välillä
Annette Molinaro, PhD, tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja.
Pitkään elossa olleiden potilaiden ryhmässä ne, joilla oli IDH-wild-tyyppinen kasvain, pärjäsivät suunnilleen yhtä hyvin kuin ne, joilla oli IDH-mutantti variantti, kun osa ei-kontrastia lisäävästä kasvaimesta poistettiin, totesivat kirjoittajat. ”Ero oli siinä, että potilaat, joilla oli IDH-wild-tyyppinen kasvain, taantuivat nopeammin kolmen vuoden jälkeen”, sanoi ensimmäinen kirjoittaja Annette Molinaro, PhD, UCSF:n neurologisen kirurgian osastolta sekä epidemiologian ja biostatistiikan osastolta.
Tutkijat varoittavat, että maksimaalinen resektio tulisi saavuttaa vain silloin, kun se voidaan suorittaa turvallisesti käyttämällä tekniikoita, kuten intraoperatiivista aivokartoitusta. Tämä tarkoittaa sitä, että puheesta, motoriikasta, aisteista ja kognitiosta vastaavat aivoalueet testataan leikkauksen aikana sen varmistamiseksi, että nämä toiminnalliset alueet säilyvät.
”Glioblastoomapotilaiden maksimaalisesta resektiosta on eloonjäämishyötyä, mutta kirurgina meidän on poistettava ne tavalla, joka rajoittaa aivojen muiden osien vaurioitumista”, sanoo toinen kirjoittaja ja neurokirurgi Shawn Hervey-Jumper, MD, UCSF:n aivokasvainkeskuksesta ja Weill Institute for Neurosciences -laitoksesta.
Aivojen kartoitus on kriittinen aggressiivisen leikkauksen kannalta
Shawn Hervey-Jumper, MD, tutkimuksen toinen kirjoittaja.
”Vaikka nämä tiedot osoittavat maksimaaliseen resektioon liittyvän eloonjäämishyödyn, on edelleen kriittisen tärkeää, että teemme parhaamme kasvaimen poistamiseksi tavalla, joka ei vahingoita potilasta”, Hervey-Jumper sanoi ja totesi, että noin 80 prosenttia lääketieteellisistä keskuksista ei tarjoa aivokartoitusta.
Vaikka maksimaalinen resektio sekä voimistuvasta että ei-voimistuvasta kasvaimesta tulisi aina harkita, Molinaro sanoi, että olemme vielä kaukana glioblastooman parantamisesta.
”Se on monimutkainen kasvain hoidettavaksi monista syistä”, hän sanoi. ”Yksi haaste on se, että veri-aivoeste – verisuonten verkosto, joka toimii aivojen portinvartijana – estää tehokkaasti monia syöpälääkkeitä pääsemästä kohteeseensa. Toinen haaste on se, että kyseessä ovat heterogeeniset kasvaimet, joita ohjaavat useat mutaatiot – jos kohdistat yhden mutaation, muut mutaatiot kukoistavat”, hän sanoo.
Vasta diagnosoitujen potilaiden tulisi varmistaa, että heitä hoidetaan suuren volyymin laitoksessa, joka on erikoistunut aivokasvainten hoitoon, hän sanoi. Kirjoittajia oli 41 seitsemästä laitoksesta: UCSF; Oregon Health Sciences University, Portland; Emory University School of Medicine, Atlanta; Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland; Baylor College of Medicine, Houston; University Hospitals of Cleveland; Mayo Clinic Rochester, Minn. Täydellinen luettelo kirjoittajista, rahoituksesta ja paljastuksista löytyy julkaistusta artikkelista.
Rahoitus: Tutkimusta tukivat National Institutes of Health, Loglio Collective, Stanley D. Lewis and Virginia S. Lewis Endowed Chair in Brain Tumor Research, Robert Magnin Newman Endowed Chair in Neuro-Oncology sekä John Berardin, Helen Glaserin, Elvera Olsenin, Raymond E. Cooperin ja William Martinusenin perheiden ja ystävien lahjoitukset UCSF:ssä.
Paljastukset: Kuusi kirjoittajaa ilmoitti saaneensa rahoitusta seuraavilta organisaatioilta: National Cancer Institute, Clinical and Translational Science Center ja Case Cancer Center, Loglio Collective, Brain Tumor SPORE, Agios Pharmaceuticals, Inc., Bristol-Myers Squibb ja AbbVie, Inc, Genentech/Roche, Merck & Co. ja Novartis International AG.
Tietoa UCSF:stä: Kalifornian yliopisto San Franciscossa (University of California, San Francisco, UCSF) keskittyy yksinomaan terveystieteisiin ja on omistautunut edistämään terveyttä maailmanlaajuisesti edistyksellisellä biolääketieteellisellä tutkimuksella, jatkokoulutuksella biotieteissä ja terveysalan ammateissa sekä potilashoidon huippuosaamisella. UCSF Health, joka toimii UCSF:n ensisijaisena akateemisena lääketieteellisenä keskuksena, käsittää huippuluokan erikoissairaanhoitolaitoksia ja muita kliinisiä ohjelmia, ja sillä on yhteistyökumppaneita koko Bay Area -alueella.