- PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
- Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
- Hoidon keskeyttämiseen liittyvät vaikutukset
- Kontrolloiduissa tutkimuksissa yleisimmin havaitut haittavaikutukset
- Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli ≥ 1 % kontrolloiduissa tutkimuksissa
- Haittavaikutusten annossuhde
- Muut haittavaikutukset, joita havaittiin AMBIEN CR:n markkinoille saattamista edeltävän arvioinnin aikana
- Haittavaikutukset, joita havaittiin välittömästi vapautuvan zolpidemtartraatin markkinoille saattamista edeltävän arvioinnin aikana
- Kokemukset markkinoilletulon jälkeisestä toiminnasta
PUOLISET HAITTAVAIKUTUKSET
Seuraavia vakavia haittavaikutuksia on käsitelty yksityiskohtaisemmin pakkausselosteen muissa kohdissa:
- CNS-depressiiviset vaikutukset ja seuraavan päivän heikentyminen
- Vakavat anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot
- Epänormaali ajattelu ja käyttäytymisen muutokset, ja monimutkainen käyttäytyminen
- Vetäytymisvaikutukset
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset
Hoidon keskeyttämiseen liittyvät vaikutukset
Aikuisilla ja iäkkäillä potilailla( > 65-vuotiaat) tehdyissä 3 viikon kliinisissä tutkimuksissa 3.5 % (7/201) AMBIEN CR 6,25 tai 12,5 mg:aa saaneista potilaista keskeytti hoidon haittavaikutuksen vuoksi verrattuna 0,9 %:iin (2/216) potilaista, jotka saivat lumelääkettä. Yleisimmin AMBIEN CR:llä hoidettujen potilaiden hoidon keskeyttämiseen liittyvä reaktio oli uneliaisuus (1 %).
Aikuispotilailla (18-64-vuotiaat) tehdyssä 6 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa 8,5 % (57/669) AMBIEN CR 12,5 mg:n lääkettä saaneista potilaista sai AMBIEN CR 12,5 mg:n lääkettä verrattuna 4.6 % lumelääkettä saaneista (16/349) keskeytti hoidon haittavaikutuksen vuoksi.Yleisimmin AMBIEN CR -hoidon keskeyttämiseen liittyviä reaktioita olivat ahdistuneisuus (ahdistuneisuus, levottomuus tai kiihtyneisyys), jota raportoitiin 1,5 %:lla (10/669) potilaista verrattuna 0,5 %:iin (16/349).3 % (1/349) lumelääkettä saaneista potilaista, ja masennus (masennus, vakava masennus tai masentunut mieliala), joita raportoitiin 1,5 %:lla (10/669) potilaista verrattuna 0,3 %:iin (1/349) lumelääkettä saaneista potilaista.
Tiedot kliinisestä tutkimuksesta, jossa selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) saaneille potilaille annettiin kolpidemia, osoittivat, että neljään seitsemästä keskeytyksestä kaksoissokkohoidon aikana (n=95) liittyi keskittymiskyvyn heikkeneminen, jatkuva tai pahentunut masennus ja maaninen reaktio; yksi lumelääkkeellä hoidettu potilas (n=97) keskeytettiin itsemurhayrityksen jälkeen.
Kontrolloiduissa tutkimuksissa yleisimmin havaitut haittavaikutukset
Aikuisten ja iäkkäiden hoidossa AMBIEN CR:llä päivittäisillä 12,5 mg:n ja 6,25 mg:n vuorokausiannoksilla kummallakin kolmen viikon ajan yleisimmin havaitut AMBIEN CR:n käyttöön liittyvät haittavaikutukset olivat päänsärky, seuraavana päivänä ilmenevä uneliaisuus ja heitehuimaus.
Kuusi kuukautta kestäneessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin AMBIEN CR:n 12.5 mg:n tutkimuksessa haittavaikutusprofiili oli yhdenmukainen lyhytaikaisissa tutkimuksissa raportoitujen haittavaikutusten kanssa lukuun ottamatta ahdistuneisuuden suurempaa esiintyvyyttä (6,3 % AMBIEN CR:llä verrattuna 2,6 %:iin lumelääkkeellä).
Haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli ≥ 1 % kontrolloiduissa tutkimuksissa
Seuraavissa taulukoissa luetellaan hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheydet, joiden esiintyvyys oli vähintään 1 % unettomuuspotilailla, jotka saivat AMBIEN CR:ää plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa. Tutkijoiden ilmoittamat tapahtumat luokiteltiin MedDRA-sanakirjan avulla tapahtumien esiintymistiheyden määrittämiseksi. Lääkkeen määrääjän tulee olla tietoinen siitä, että näitä lukuja ei voida käyttää ennustamaan haittavaikutusten esiintyvyyttä tavanomaisessa hoitokäytännössä, jossa potilaiden ominaisuudet ja muut tekijät poikkeavat niistä, jotka vallitsivat näissä kliinisissä tutkimuksissa. Mainittuja esiintymistiheyksiä ei myöskään voida verrata muista kliinisistä tutkimuksista saatuihin lukuihin, jotka koskevat samankaltaisia lääkevalmisteita ja käyttötapoja, koska kukin lääkevalmistetutkimusryhmä on tehty erilaisissa olosuhteissa. Mainitut luvut antavat kuitenkin lääkärille perustan arvioida lääkkeen ja muiden tekijöiden suhteellista osuutta haittavaikutusten esiintyvyydessä tutkittavassa väestössä.
Seuraavat taulukot on johdettu AMBIEN CR:llä tehtyjen kahdenlacebo-kontrolloidun tehokkuustutkimuksen tuloksista. Näihin tutkimuksiin osallistui primaarista unettomuutta sairastavia potilaita, joita hoidettiin 3 viikon ajan AMBIEN CR:llä 12,5 mg:n (taulukko 1) tai 6,25 mg:n (taulukko 2) annoksilla. Taulukot sisältävät vain haittavaikutukset, joiden esiintyvyys oli vähintään 1 % AMBIEN CR -potilailla ja joiden esiintyvyys oli suurempi kuin lumelääkehoitopotilailla.
Taulukko 1: Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys 3 viikkoa kestäneessä lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa aikuisilla (raportoineiden potilaiden prosenttiosuus)
| Vartalojärjestelmä/ haittavaikutus * |
AMBIEN CR 12.5 mg (N = 102) |
Placebo (N = 110) |
||||||||||
| Infektiot ja tartunnat | ||||||||||||
| Influenssa | 3 | 0 | ||||||||||
| Gastroenteriitti | 1 | 0 | ||||||||||
| Labyrinttitulehdus | 1 | 1 | 0 | |||||||||
| Aineenvaihdunnan ja ravitsemuksen häiriöt | ||||||||||||
| Ruokahaluttomuushäiriö | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | Psykiatriset häiriöt | ||
| Hallusinaatiot ** | 4 | 4 | 0 | |||||||||
| Suuntautumishäiriöt | 3 | 2 | ||||||||||
| Ahdistus | 2 | 0 | ||||||||||
| Masennus | 2 | 0 | ||||||||||
| Psykomotorinen jälkeenjääneisyys | 2 | 0 | ||||||||||
| Ahmiminen | 1 | 0 | ||||||||||
| Depersonalisaatio | 1 | 0 | ||||||||||
| Estottomuus | 1 | 0 | ||||||||||
| Euforinen mieliala | 1 | 0 | ||||||||||
| Mielialan vaihtelut | 1 | 0 | ||||||||||
| Stressioireet | 1 | 0 | ||||||||||
| Hermoston toimintahäiriöt | ||||||||||||
| Päänsärky | 19 | 16 | ||||||||||
| Somnolence | 15 | 2 | ||||||||||
| Huimaus | 12 | 5 | ||||||||||
| Muistihäiriöt *** | 3 | 0 | ||||||||||
| Tasapainohäiriö | 2 | 0 | ||||||||||
| Tarkkaavaisuuden häiriö | 2 | 0 | ||||||||||
| Hypoestesia | 2 | 1 | ||||||||||
| Ataksia | 1 | 1 | 0 | |||||||||
| Parestesia | 1 | 0 | ||||||||||
| Silmäsairaudet | ||||||||||||
| Näköhäiriöt | 3 | 0 | ||||||||||
| Silmien punoitus | 2 | 0 | ||||||||||
| Näkö hämärtyy | 2 | 1 | ||||||||||
| Näön syvyys on muuttunut. hahmottaminen | 1 | 0 | ||||||||||
| Astenopia | 1 | 0 | ||||||||||
| Korvan ja labyrintin toimintahäiriöitä | ||||||||||||
| Huimaus | 2 | 0 | ||||||||||
| Tinnitus | 1 | 0 | ||||||||||
| Hengitystiet, rintakehän ja välikarsinan häiriöt | ||||||||||||
| Kurkun ärsytys | 1 | 0 | ||||||||||
| Ruoansulatuskanavan häiriöt | ||||||||||||
| Pahoinvointi | 7 | 4 | ||||||||||
| Ummetus | 2 | 0 | ||||||||||
| Vatsavaivat | 1 | 0 | ||||||||||
| Vatsan arkuus | 1 | 0 | ||||||||||
| Usein toistuva suolen toiminta | 1 | 0 | ||||||||||
| Gastroesofageaalinen refluksitauti | 1 | 0 | ||||||||||
| Oksentelu | 1 | 0 | ||||||||||
| Ihon ja ihonalaisen kudoksen häiriöt | ||||||||||||
| Ihottuma | 1 | 0 | ||||||||||
| Ihon ryppyisyys | 1 | 0 | ||||||||||
| Urtikaria | 1 | 0 | ||||||||||
| Liha- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen sairaudet | ||||||||||||
| Selkäkipu | 4 | 3 | ||||||||||
| Lihas- ja liikuntaelimistön kipu | 3 | |||||||||||
| Myalgia | 4 | 0 | ||||||||||
| Niskakipu | 1 | 0 | ||||||||||
| Sukupuolielinten ja rintojen toimintahäiriöt | ||||||||||||
| Menorragia | 1 | 0 | ||||||||||
| Yleiset häiriöt ja sairaudet ja yleishäiriöt. antopaikan sairaudet | ||||||||||||
| Väsymys | 3 | 2 | ||||||||||
| Astenia | 1 | 0 | ||||||||||
| Rintakehän epämukavuus | 1 | 0 | 1 | 0 | ||||||||
| *Reaktiot, joita raportoi vähintään1 % AMBIEN CR:llä hoidetuista potilaista ja useammin kuin lumelääkeryhmässä. ***Hallusinaatioihin kuuluivat hallusinaatiot NOS sekä näkö- ja hypnogogogichallusinaatiot. ***Muistihäiriöihin kuuluivat: muistihäiriöt, muistinmenetys, anterogradinen muistinmenetys. |
||||||||||||
Taulukko 2: Hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys iäkkäillä henkilöillä tehdyssä 3 viikkoa kestäneessä lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (prosentteina ilmoittavista potilaista)
| Kehon elimistöjärjestelmä/ Haittavaikutus * |
AMBIEN CR 6.25 mg (N=99) |
Placebo (N=106) |
||||||
| Tulehdukset ja infektiot | ||||||||
| Nenänielutulehdus | 6 | 4 | ||||||
| Alempien hengitysteiden infektio | 1 | 0 | ||||||
| Ulkopuolinen korvatulehdus | 1 | 0 | ||||||
| Ylempien elintoiminn. infektio | 1 | 0 | ||||||
| Psykiatriset häiriöt | ||||||||
| Ahdistus | 3 | 3 | 2 | |||||
| Psykomotorinen hidastuminen | 2 | 0 | ||||||
| Apatia | 1 | 0 | ||||||
| Masentunut mieliala | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
| Päänsärky | 14 | 11 | ||||||
| Päänsärky | 14 | 11 | ||||||
| Huimaus | 8 | 3 | ||||||
| Somnolenssi | 6 | 5 | ||||||
| Polttava tunne | 1 | 0 | ||||||
| Huimaus posturaalinen | 1 | 0 | ||||||
| Muistihäiriöt ** | 1 | 0 | ||||||
| Lihassupistukset tahattomat | 1 | 0 | ||||||
| Parestesia | 1 | 0 | ||||||
| Kurkun kuivuminen | 1 | 0 | ||||||
| Ruokatorven häiriöt | ||||||||
| Ilmavaivat | 1 | 0 | ||||||
| Oksentelu | 1 | 0 | ||||||
| Iho ja ihonalaisen kudoksen häiriöt | ||||||||
| Ihottuma | 1 | 0 | ||||||
| Nokkosihottuma | 1 | 0 | ||||||
| Muskulaarisen luuston ja sidekudoksen sairaudet | ||||||||
| Niveltulehdus | 2 | 0 | ||||||
| Lihaskrampit | 2 | 1 | ||||||
| Niskakipu | 2 | 2 | 1 | |||||
| Dysuria | 1 | 0 | ||||||
| Sukupuolielinten ja rintojen häiriöt | ||||||||
| Vulvovaginaalinen kuivuus | 1 | 1 | 1 | 0 | ||||
| Yleishäiriöt ja antopaikan sairaudet | ||||||||
| Influenssan kaltainen sairaus | 1 | 0 | ||||||
| Pyreksia | 1 | 0 | ||||||
| Vammat, myrkytys ja toimenpidekomplikaatiot | ||||||||
| Niskavamma | 1 | 0 | ||||||
| *Toiminnot, jotka raportoitiin vähintään1 %:lla AMBIEN CR:llä hoidetuista potilaista ja useammin kuin lumelääkeryhmässä. **Muistihäiriöitä ovat: muistin heikkeneminen, muistinmenetys, anterogradinen muistinmenetys. |
||||||||
Haittavaikutusten annossuhde
Ansiovertailututkimuksista on saatu näyttöä, joka viittaa annossuhteeseen monien zolpidemin käyttöön liittyvien haittavaikutusten, erityisesti tiettyjen keskushermostoon liittyvien haittatapahtumien ja ruoansulatuskanavan haittatapahtumien osalta.
Muut haittavaikutukset, joita havaittiin AMBIEN CR:n markkinoille saattamista edeltävän arvioinnin aikana
Muut AMBIEN CR -tutkimuksiin osallistumiseen liittyvät hoidon aiheuttamat haittavaikutukset (jotka raportoitiin < 1 %:n esiintymistiheydellä) eivät eronneet luonteeltaan tai esiintymistiheydeltään niistä, joita havaittiin välittömästi vapautuvalla zolpidemitartraatilla tehdyissä tutkimuksissa ja jotka on lueteltu alla.
Haittavaikutukset, joita havaittiin välittömästi vapautuvan zolpidemtartraatin markkinoille saattamista edeltävän arvioinnin aikana
Välittömästi vapautuvaa zolpidemtartraattia annettiin 3660 henkilölle kliinisissä tutkimuksissa eri puolilla Yhdysvaltoja, Kanadassa ja Euroopassa. Kliinisiin tutkimuksiin osallistumiseen liittyvät hoidon aiheuttamat haittatapahtumat kirjasivat kliiniset tutkijat itse valitsemaansa terminologiaa käyttäen. Jotta saataisiin mielekäs arvio niiden henkilöiden osuudesta, jotka kokivat hoidon aiheuttamia haittatapahtumia, samantyyppiset haittatapahtumat ryhmiteltiin pienempään määrään standardoituja tapahtumaluokkia ja luokiteltiin käyttäen Maailman terveysjärjestön (WHO) suosittujen termien muunnettua sanakirjaa.
Esitetyt frekvenssit edustavat siis osuuksia 3 660:sta zolpidemille altistuneesta henkilöstä, jotka saivat zolpidemiä kaikilla annoksilla ja jotka kokivat mainitussa tyypissä olevan tapahtuman vähintään kerran zolpidemiä saamisen aikana. Mukaan on otettu kaikki ilmoitetut hoidon aiheuttamat haittatapahtumat, lukuun ottamatta niitä, jotka on jo lueteltu edellä olevassa taulukossa plasebokontrolloiduissa tutkimuksissa esiintyneistä haittatapahtumista, niitä, joiden koodaustermit ovat niin yleisiä, etteivät ne ole informatiivisia, ja niitä tapahtumia, joissa lääkkeen aiheuttama syy oli kaukana. On tärkeää korostaa, että vaikka raportoituja tapahtumia esiintyi AMBIEN-hoidon aikana, ne eivät välttämättä johtuneet AMBIEN-hoidosta.
Haittavaikutukset luokitellaan edelleen elinjärjestelmäluokkiin ja luetellaan vähenevän esiintymistiheyden mukaisessa järjestyksessä seuraavien määritelmien mukaisesti: Usein esiintyviksi haittatapahtumiksi määritellään ne, joita esiintyy yli 1/100 tutkittavalla; harvinaisiksi haittatapahtumiksi ne, joita esiintyy 1/100-1/1 000 potilaalla; harvinaisiksi haittatapahtumiksi ne, joita esiintyy alle 1/1 000 potilaalla.
Autonominen hermosto: Usein: suun kuivuminen. Harvinaiset: lisääntynyt hikoilu, kalpeus,asentohypotensio, pyörtyminen. Harvinaiset: epänormaali akkommodaatio, muuttunut sylki, punoitus, glaukooma, hypotensio, impotenssi, lisääntynyt sylki, tenesmus.
Keho kokonaisuutena: Usein: astenia. Harvinaiset: rintakipu, turvotus, kaatuminen,kuume, huonovointisuus, trauma. Harvinaiset: allerginen reaktio, allergia pahentunut,anafylaktinen sokki, kasvojen turvotus, kuumat aallot, suurentunut ESR, kipu, levottomat jalat, jäykkyys, sietokyvyn lisääntyminen, painon lasku.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: Harvinaiset: aivoverenkiertohäiriö, verenpainetauti, takykardia. Harvinaiset: angina pectoris, rytmihäiriö, arteriitti, verenkiertohäiriö, ekstrasystoliat, hypertensio pahentunut, sydäninfarkti, laskimotulehdus, keuhkoveritulppa, keuhkopöhö, keuhkoödeema, suonikohjut, kammiotakykardia.
Keskus- ja ääreishermosto: Usein: ataksia, sekavuus, uneliaisuus, huumaantunut olo, euforia, unettomuus, uneliaisuus, letargia, huimaus, huimaus. Harvinaiset: kiihtyneisyys, heikentynyt kognitio, irrallisuus, keskittymisvaikeudet, dysartria, emotionaalinen labiliteetti, hallusinaatio, hypoestesia, illuusio, jalkakrampit, migreeni, hermostuneisuus, parestesia, nukahtaminen (päiväannoksen jälkeen), puhehäiriö, stupori, vapina. Harvinaiset:epänormaali kävely, epänormaali ajattelu, aggressiivinen reaktio, apatia, ruokahalun lisääntyminen, libidon aleneminen, harhaluuloisuus, dementia, depersonalisaatio, dysfasia, outo olo, hypokinesia, hypotonia, hysteria, päihtymyksen tunne, maaninenreaktio, neuralgia, neuriitti, neuropatia, neuroosi, paniikkikohtaukset, pareesi, persoonallisuushäiriö, somnambulismi, itsemurhayritykset, tetania, haukotus.
Ruuansulatuskanava: Usein: ripuli, dyspepsia, hikka. Harvinaiset: anoreksia, ummetus,dysfagia, ilmavaivat, gastroenteriitti. Harvinaiset: suolitulehdus, eruktio, ruokatorven kouristus, gastriitti, peräpukamat, suolitukos, peräsuolen verenvuoto, hammaskaries.
Hematologinen ja lymfaattinen järjestelmä: Harvinaiset:anemia, hyperhemoglobinemia, leukopenia, lymfadenopatia, makrosyyttinen anemia,purppura, tromboosi.
Immunologinen järjestelmä: Harvinainen: infektio. Harvinaiset: paise herpes simplex herpes zoster, ulkokorvatulehdus, välikorvatulehdus.
Maksa- ja sappijärjestelmä: Harvinainen:epänormaali maksan toiminta, kohonnut SGPT. Harvinaiset: bilirubinemia, suurentunut SGOT.
Aineenvaihdunta ja ravitsemus: Harvinaiset: hyperglykemia, jano. Harvinaiset: kihti, hyperkolesteremia, hyperlipidemia,suurentunut emäksinen fosfataasi, suurentunut BUN, periorbitaalinen ödeema.
Muskulaarinen luusto: Harvinainen: niveltulehdus. Harvinaiset: niveltulehdus, lihasheikkous, iskias, jännetulehdus.
Reproduktiojärjestelmä: Harvinaiset: kuukautishäiriö, emätintulehdus. Harvinaiset: rintojen fibroadenoosi, rintojen kasvain, rintakipu.
Hengityselimet: Usein: poskiontelotulehdus. Harvinaiset: keuhkoputkentulehdus, yskä, hengenahdistus. Harvinaiset: keuhkoputkien kouristelu, hengityslama, epistaxis, hypoksia, kurkunpäätulehdus, keuhkokuume.
Iho ja umpieritteet: Harvinaiset: kutina. Harvinaiset: akne, bulloosi purkauma, dermatiitti, furunkuloosi, injektiokohdan tulehdus, valoherkkyysreaktio, urtikaria.
Erityiset aistit: Yleiset aistit: Diplopia, näkökyky epänormaali. Harvinaiset: silmä-ärsytys, silmäkipu, skleriitti, makuhermosärky, tinnitus. Harvinaiset: sidekalvotulehdus, sarveiskalvon haavauma, kyynelvuoto epänormaali, parosmia, fotopsia.
Urogenitaalijärjestelmä: Usein: virtsatietulehdus. Harvinaiset: kystiitti, virtsankarkailu. Harvinaiset:akuutti munuaisten vajaatoiminta, dysuria, virtsaamistiheys, nokturia, polyuria,pyelonefriitti, munuaiskipu, virtsaretentio.
Kokemukset markkinoilletulon jälkeisestä toiminnasta
Ambien CR:n myyntiluvan myöntämisen jälkeisen käytön aikana on todettu seuraavia haittavaikutuksia. Koska nämä reaktiot on raportoitu vapaaehtoisesti epävarman kokoisesta populaatiosta, niiden esiintymistiheyttä ei ole aina mahdollista arvioida luotettavasti tai todeta syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
Maksa ja sappiteiden järjestelmä: akuutti hepatosellulaarinen, kolestaattinen tai sekamuotoinen maksavaurio, johon liittyy tai ei liity keltaisuutta (ts, bilirubiini > 2x ULN, alkalinen fosfataasi ≥ 2x ULN, transaminaasi ≥ 5x ULN).
Lue koko FDA:n lääkemääräystiedot Ambien CR:lle (Zolpidem Tartrate)
.