Tässä artikkelissa tarkastellaan näyttöä masennuslääkkeiden yhdistämisestä masennushäiriön hoidossa. Vaikka masennuslääkeyhdistelmiä käytetään laajalti ja ne ovat yleensä turvallisia, edes yleisimmin määrättyjen masennuslääkeyhdistelmien tehoa ei ole osoitettu asianmukaisesti kontrolloiduissa ja riittävän tehoisissa kliinisissä tutkimuksissa. Tämä on ristiriidassa useiden AD-lääkkeisiin reagoimattomien potilaiden täydentävien strategioiden, kuten litiumin, kilpirauhashormonien tai uudemman sukupolven psykoosilääkkeiden kanssa. AD-yhdistelmien laaja käyttö heijastaa epäilemättä yleisesti käytettyjen AD-lääkkeiden rajallista tehoa ja sitä, että hoitoresistenttiä masennusta sairastavien potilaiden tehokkaiden strategioiden tarve on tyydyttämättä. Valittujen AD-lääkkeiden yhdistämisen mahdollisia etuja ovat muun muassa seuraavat, vaikka niiden tehoa ei ole todistettu: (2) pahimmillaan toisen AD:n pitäisi olla yhdistelmänä yhtä tehokas kuin se olisi monoterapiana vaihdon jälkeen, ja (3) mahdollisuus täydentäviin neurofarmakologisiin vaikutuksiin, jotka voivat lisätä tehoa tai parantaa siedettävyyttä. Tällaista yleisesti käytettyä strategiaa koskevien kontrolloitujen tutkimusten vähäisyys näin laajalle levinneessä sairaudessa on oire siitä, että kliinisesti merkityksellisen tutkimuksen rahoituksessa on puutteita, ja se osoittaa, että tarvitaan teollisuuden, korkeakoulujen ja liittovaltion välistä yhteistyötä, ja korostaa tarvetta suurille, käytäntöön perustuville tutkimusryhmille, jotka pystyvät tehokkaasti toteuttamaan julkisin varoin rahoitettuja tutkimuksia, joilla on suuri vaikutus kansanterveyteen.