Dear Editor

Analyysissään yhdysvaltalaisten elävänä syntyneiden lasten elintoimintatilastoista etsiessään yhteyttä isän iän ja perinataalisten tulosten välillä Khandawala ja kollegat päättelivät, että ”pitkälle edenneeseen isän iän kehitykseen liittyy kielteisiä vaikutuksia sekä äiteihin että jälkeläisiin”.1 Aiheeseen liittyvässä pääkirjoituksessa Hilary Brown viittasi muutamiin kirjoittajien tekemiin metodologisiin valintoihin ja korosti ”molempien sukupuolten raskaudenaikaista terveydenhuoltoa”.2

Abraham oli Raamatun mukaan 100-vuotias ja Saara 90-vuotias, kun heidän poikansa Iisak syntyi.3 Terveen ja hedelmällisen pitkäikäisyyden lisäksi Vanhan testamentin aikana tarina antaa myös yhden parhaista esimerkeistä ”muuttujien yhteislinjaisuudesta”. Yhteiskunnissa silloin ja nyt äidin ikä kulkee enemmän tai vähemmän rinnakkain nousevan isän iän kanssa. Khandawala et al. yrittivät analyysissään kumota tämän vaikutuksen analysoimalla äidin iän kerrostuneilla lohkoilla ja yrittäen näin tislata isän iän nousun todelliset kielteiset vaikutukset jälkeläisiin.1

Tekijät olisivat voineet harkita kahta muutakin lähestymistapaa, joilla he olisivat voineet selvittää isän iän nousun yksinomaisen todellisen vaikutuksen. 1. Etsimällä mahdollisuuksia korrelaatioihin keskeisissä primaarisissa perinataalisissa lopputuloksissa kuin vain yleisissä yhteyksissä, kuten hienosti osoitettiin. Tarpeetonta sanoa, että korrelaatio on usein lähempänä syy-yhteyttä kuin havaittu assosiaatio. Se olisi haastavaa väestöanalyysissä, mutta niiden hyvin suuri otos ja mitattavat tulokset voisivat tarjota mahdollisuuden. 2. Poistetaan edelleen äidin hedelmöityshetken iän aiheuttama jäännösvaikutus. Tämä voitaisiin saavuttaa poistamalla ”rinnakkain lineaarisesti paritetut muuttujat” (kun sekä äidin että isän ikä oli noususuuntainen) ja yrittämällä selvittää ”bioekvivalenssin” tai ”bioeron” vaikutus osa-analyysissä. Multikollineaarisuus syntyy, kun epidemiologisissa tutkimuksissa arvioidaan samanaikaisesti vähintään kahta voimakkaasti korreloivaa ennustetekijää.4

Kirjoittajat keskustelivat siitä, että lisääntynyt riski isän myötävaikutuksella on ”annosriippuvainen” (iästä riippuvainen), ja osoittivat J-muotoisen yhteyden. On kuitenkin mahdollista analysoida myös 111130 (0,3 %) yli 55-vuotiasta isää, joista 41164:llä (41,9 %) oli jälkeläisiä, joiden äidin ikä oli alle 29 vuotta.1 Onko olemassa annosriippuvainen assosiaatio suhteellisesti parempaan lopputulokseen näissä ”nuoremmissa äideissä”, kun isän ikä nousee? Muuttuvassa maailmassa, jossa biologinen rinnakkaislinjaus on usein kyseenalaistettu kehittyvien uusien ”sosiaalisten konstruktioiden” vuoksi, ehkäpä tälläkin kysymyksellä on merkitystä.5 Kun vanhempien iät poikkeavat toisistaan, tämä lisätieto voisi olla erittäin arvokasta raskautta edeltävässä terveydenhuollossa ja parien hedelmällisyysvalinnoissa.

Terveen raskauden elinkelpoisuus hedelmöityksestä turvalliseen synnytykseen on ehkä paras ”raskauden lopputuloksen” mittari. Tätä ei ole voitu käsitellä heidän tutkimuksessaan, ja kirjoittajat korostavat tätä rajoituksena, koska tietolähde perustuu pääasiassa syntymätodistuksiin. Tulevat analyysit, joissa otetaan huomioon sikiön menetys raskauden alkuvaiheessa ja keskivaiheilla, lähiaikoina tapahtuneet kuolleena syntymiset ja elävänä syntyneiden lasten kehitystulokset vankkojen väestöpohjaisten prospektiivisten tietokokonaisuuksien perusteella, voisivat mahdollisesti selventää isän iän lisääntymisen aiheuttamia kielteisiä perinataalisia seurauksia koskevaa kausaalisuhdetta.

1.Khandawala YS, Baker VL, Shaw GM, Stevenson DK, Lu Y, Eisenberg ML. Isän iän yhteys perinataalituloksiin vuosina 2007-2016 Yhdysvalloissa: väestöpohjainen kohorttitutkimus. BMJ 2018;363:k4372
2.Brown HK. Paternal factors in preconception care: the case of paternal age.BMJ 2018;363:k4466.
3.Vanha testamentti, Raamattu. 1. Mooseksen kirja 17:17 ja 21:1-7. https://bibleview.org/en/bible/genesis/isaac-birth/ (viitattu 3.11.2018).
4.Vatcheva KP, Lee M, McCormick JB, Rahbar MH. Multikollineaarisuus epidemiologisissa tutkimuksissa tehdyissä regressioanalyyseissä. Epidemiology (Sunnyvale) 2016 April;6(2):227.
5.Nybo Anderson AM, Urhoj SK. Onko isän korkea ikä terveysriski jälkeläisille? Fertil Steril 2017;107:312-8.