Abstract

D-vitamiinilla on immunomoduloivia vaikutuksia sekä synnynnäiseen että adaptiiviseen immuunijärjestelmään, mikä selittänee kasvavat todisteet D-vitamiinin ja allergisten sairauksien yhdistämisestä. Tiedossa on runsaasti tutkimuksia, joissa kuvataan D-vitamiinin suotuisaa vaikutusta atooppisen dermatiitin (AD) esiintyvyyteen ja vaikeusasteeseen. On kuitenkin julkaistu myös havaintoja, joissa korkeat D-vitamiinipitoisuudet yhdistetään lisääntyneeseen riskiin sairastua AD:hen, mikä on aiheuttanut kiistan. Tässä artikkelissa tarkastelemme olemassa olevaa kirjallisuutta AD:n ja D-vitamiinitasojen välisestä yhteydestä keskittyen lapsuuteen. Tällä hetkellä D-vitamiinin rooli Alzheimerin taudissa ei ole läheskään selvä; lisätutkimuksia tarvitaan erityisesti D-vitamiinilisän lupaavan terapeuttisen roolin vahvistamiseksi lapsuusiän Alzheimerin taudissa.

1. Johdanto

Atopinen dermatiitti (AD) on yleinen krooninen tulehduksellinen sairaus, jolle on kliinisesti ominaista kutina, ekseemaattiset leesiot ja epätäydellinen epidermaalinen barrieri .

AD vaikuttaa pääasiassa lapsiin, mutta sitä voi esiintyä myös aikuisilla ; näillä potilailla on sekä heikentynyt ihoesteen toiminta että ihon synnynnäisen immuniteetin puutteita .

AD liittyy usein henkilökohtaiseen tai perheessä esiintyviin tyypin I allergioihin (allerginen nuha ja astma), ja se kehittyy ympäristön, geneettisten ja immunologisten tekijöiden monimutkaisesta yhteisvaikutuksesta.

Vaikean taudin nykyinen hoito on haastavaa, koska saatavilla olevien systeemisten hoitojen turvallisuusprofiili rajoittaa sen käyttöä.

2. D-vitamiini

D-vitamiini (tunnetaan myös nimellä kolekalsiferoli) on aktiivinen steroidihormoni. D-vitamiinin, joka on perinteisesti liitetty kalsium- ja fosfaattihomeostaasiin, toimintaa pidetään erittäin monimutkaisena, ja sen mahdollisia rooleja sydän- ja verisuonitautien, kasvainten ja mikrobien aiheuttamissa infektioissa sekä autoimmuunisairauksissa on tutkittu viimeaikaisissa tutkimuksissa . Viime aikoina on keskusteltu myös D-vitamiinin puutteesta ja riittämättömyydestä astmaa ja allergisia sairauksia sairastavilla potilailla.

Kaksi toisistaan riippumatonta reittiä johtavat D-vitamiinin synteesiin: auringon ultravioletti B-valon (UVB-valo) fotokemiallinen vaikutus ihossa ja erityiset ravinnonlähteet. Lisäravinteista saatava D-vitamiini voidaan nauttia kasviperäisistä lähteistä peräisin olevana D2-vitamiinina tai eläinperäisistä lähteistä peräisin olevana D3-vitamiinina .

D3-vitamiini kulkeutuu maksaan ja muuttuu 25-hydroksivitamiini D:ksi (25(OH)D). 25(OH)D vapautuu verenkiertoon ja kulkeutuu munuaisiin, jossa se hydroksyloidaan edelleen 1,25-dihydroksivitamiini D:ksi (1,25(OH)D). Tämän jälkeen tämä yhdiste aktivoi D-vitamiinireseptorin (VDR), joka säätelee kalsiummetaboliaan, proliferaatioon, erilaistumiseen, apoptoosiin ja adaptiiviseen immuniteettiin osallistuvien geenien ilmentymistä. Henkilöillä, joilla on korkeampi valotyyppi, joiden melaniini toimii luonnollisena aurinkosuojana, henkilöillä, jotka käyttävät runsaasti aurinkosuojia, henkilöillä, jotka oleskelevat pääasiassa sisätiloissa, ja korkeilla leveysasteilla asuvilla henkilöillä D-vitamiinin synteesi on heikentynyt .

Seerumin 25(OH)D-pitoisuuden ja iän välinen käänteinen suhde on korostunut. Syy tähän on tällä hetkellä epäselvä, vaikka jotkut ovatkin esittäneet teorian, jonka mukaan vanhemmat lapset saattavat ottaa vähemmän suun kautta annettavia lisäravinteita tai viettää vähemmän aikaa ulkoilun parissa .

Tekijät, kuten lihavuus, ruoansulatuskanavan imeytymishäiriöt, lisäkilpirauhashormoni, kalsium, fosfori, fibroblastikasvutekijä ja 1,25(OH)D itse voivat myös muuttaa 1,25(OH)D-pitoisuutta.

20 -30 -30 ng/mL:n 25(OH)D-pitoisuus on suhteellinen riittämättömyys ja <20 ng/mL:n pitoisuus määrittelee puutoksen . Aikuisia koskevat tiedot viittaavat siihen, että alle noin 30 ng/ml:n D-vitamiinitasot liittyvät muutoksiin lisäkilpirauhashormonitasoissa sekä kalsiumin kulkeutumiseen suolistossa . Tämän perusteella yli 30 ng/ml:n 25(OH)D-vitamiinipitoisuuksien veressä pitäisi tuottaa ihmiskeholle mahdollisimman paljon terveyttä. D-vitamiinin puutteesta on tullut kansanterveydellinen ongelma. Tämä on johtunut suurelta osin ruokavaliosta ja elämäntavoista viime vuosikymmeninä . Sekä lapset että raskaana olevat ja imettävät naiset on tunnistettu ryhmiksi, jotka ovat erityisen alttiita D-vitamiinin puutteelle .

Amerikkalaisen lastenlääketieteen akatemia suosittelee imeväisille ja lapsille 400 IU:n päivittäistä D-vitamiinin saantia, kun taas Institute of Medicine ja The Endocrine Society suosittelevat imeväisille 400 IU:n päivittäistä saantisuositusta ja 1-18-vuotiaille lapsille 600 IU:n päivittäistä saantisuositusta .

3. D-vitamiini ja immuunijärjestelmän säätely

D-vitamiinin biologisten vaikutusten laajuus ulottuu pidemmälle kuin kalsiumin homeostaasiin ja luun aineenvaihduntaan. D-vitamiinille on ominaista sen immunomodulatoriset vaikutukset sekä synnynnäiseen että adaptiiviseen immuunijärjestelmään .

VDR, joka kuuluu ydinreseptoriperheeseen , on löydetty monenlaisista immuunisoluista, erityisesti aktivoituina, kuten makrofageista sekä T- ja B-lymfosyyteistä .

VDR:n aktivoitumisen dendriittisillä soluilla on osoitettu moduloivan näiden antigeenejä esittelevien solujen sietokykyä adaptiivisissa immuunivasteissa. Tarkemmin sanottuna Th2-soluvaste vahvistuu Th1:n estämisen lisäksi myös tasapainon siirtyessä kohti Th2:ta ; on myös havaittu vaikutus naiivien T-solujen erilaistumiseen Th2-soluiksi .

Yhteensopivasti edellä esitetyn kanssa Boonstra et al. osoittivat, että D-vitamiini estää IFN-γ-tuotantoa ja edistää IL-4:n, IL-5:n ja IL-10:n tuotantoa hiirimallissa.

Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että puutteet D-vitamiinin määrässä ja/tai signaloinnissa edistäisivät vallitsevaa Th2-vastetta ja että D-vitamiinin läsnäolo, vaikka se tukahduttaa Th1-vaikutuksia, edistää myös Th2-vastetta. Rajalliset tiedot osoittivat kuitenkin, että D-vitamiini saattaa pikemminkin heikentää kuin edistää Th2-vasteita.

4. D-vitamiini ja ihon esteen toiminta

D-vitamiini on myös osallisena sarveiskerroksen esteen muodostumisessa proteiinisynteesin (kuten filaggriinin) ja keratinosyyttien proliferaation ja erilaistumisen säätelyn avulla.

D-vitamiini stimuloi ihon antimikrobisten peptidien, kuten katelisidiinien, tuotantoa ja säätelyä. Oletetuista mekanismeista vaikuttaa ensisijaisesti vaikuttavan Tollin kaltaiseen reseptoriin 2.

Antimikrobisilla peptideillä on sekä suora antimikrobinen vaikutus että indusoitu isäntäsoluvaste, joka johtaa sytokiinien vapautumiseen, tulehdukseen ja angiogeneesiin.

Edellisen perusteella D-vitamiinin puute saattaa altistaa Alzheimerin tautia sairastavat potilaat Staphylococcus aureuksen tai sen superantigeenien aiheuttamalle ihon superinfektiolle.

5. D-vitamiinitasot ja AD:n vaikeusaste ja esiintyvyys

Vähäisissä tutkimuksissa on arvioitu AD:n esiintyvyyttä ja vaikeusastetta D-vitamiinin puutteesta kärsivillä lapsilla.

Oren ym. osoittivat 290 liikalihavapotilasta käsittäneessä tapaus-verrokkitutkimuksessa, että 5 %:lla potilaista, joilla oli D-vitamiinin puutos, esiintyi AD:ta, kun taas 1 %:lla potilaista, joilla oli D-vitamiinin puutos, esiintyi AD:ta. Toisaalta merkittäviä yhteyksiä astmaan tai allergiseen nuhaan ei havaittu.

Peroni ym. tutkivat 37 AD-tautia sairastavaa lasta, joilla oli lievä (), keskivaikea () tai vaikea () sairaus SCORAD-indeksiä käyttäen. He huomasivat, että seerumin 25(OH)D-pitoisuudet olivat korkeammat lievää AD:tä sairastavilla potilailla verrattuna keskivaikeaa tai vaikeaa AD:tä sairastaviin. Samanlaisia tuloksia saivat El Taieb ja muut, jotka vertasivat 29:ää Alzheimerin tautia sairastavaa lasta 30 terveestä henkilöstä koostuvaan kontrolliryhmään, sekä Wang ja muut, jotka tarkastelivat 498:aa Alzheimerin tautia sairastavaa hongkongilaiskiinalaista lasta ja vertasivat heitä 328:aan kontrolliryhmään. Kaiken kaikkiaan nämä tiedot näyttävät osoittavan, että D-vitamiinin puute on yhteydessä AD:n vaikeusasteeseen.

On kuitenkin monia kiistanalaisia kysymyksiä. Edellä mainituista todisteista huolimatta useat kirjoittajat ovat saaneet vastakkaisia tuloksia .

Bäck ym. havaitsivat, että suurempi D-vitamiinin saanti ensimmäisen elinvuoden aikana korreloi lisääntyneeseen ekseemariskiin kuusivuotiaana. 123 lasta tutkittiin postikyselylomakkeella, jossa etsittiin AD:n, allergisen nuhan tai astman kumulatiivista esiintyvyyttä kuuden vuoden iässä. Riippumatta siitä, oliko suvussa esiintynyt atopiaa, AD oli yleisempää niillä, joiden D-vitamiinin saanti oli suurinta.

Heimbeck ym. tekivät 9838 saksalaista ekseemalasta kärsivää lasta ja nuorta koskeneen valtakunnallisen poikkileikkaustutkimuksen. havaitsivat monimuuttuja-analyysissä, että D-vitamiiniseerumin pienimmän seerumikvartiilin riski sairastua ekseemaan oli merkittävästi pienempi kuin vertailukvartiilin.

Chiu ym. arvioivat 94:ää 1-16-vuotiasta kaupunkimaisessa Milwaukeessa (Yhdysvallat) asuvaa lasta ja havaitsivat, että D-vitamiinipitoisuuksien ja AD:n vaikeusasteen välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä. Lisäksi lievää Alzheimerin tautia sairastavien lasten seerumin 25(OH)D-pitoisuudet olivat alhaisemmat kuin keskivaikeaa ja vaikeaa tautia sairastavien potilaiden, vaikkakaan tämä ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä.

Johtopäätöksenä voidaan todeta, että vaikka papereissa D-vitamiinia pidetään pääasiassa suojaavana tekijänä, useissa tutkimuksissa D-vitamiini tunnistetaan itse asiassa Alzheimerin taudin riskitekijäksi. Nämä ristiriitaiset tulokset voitaisiin selittää Bensonin ym. hypoteesilla, jossa ehdotetaan bimodaalista ja/tai sukupuolisidonnaista suhdetta D-vitamiinin ja allergisten ihosairauksien välillä. Hyppönen ym. osoittivat myös tilastollisesti merkitsevän epälineaarisen yhteyden seerumin 25(OH)D:n ja seerumin IgE:n välillä, mikä voisi selittää tämän ristiriidan. Itse asiassa potilailla, joilla oli alhainen D-vitamiinipitoisuus (<10 ng/ml) tai erittäin korkea D-vitamiinipitoisuus seerumissa (>54 ng/ml), oli huomattavasti korkeampi IgE-pitoisuus kuin terveillä henkilöillä (40-50 ng/ml). Seerumin D-vitamiinipitoisuuksien johdonmukainen korjaaminen alensi IgE-tasoa merkittävästi.

6. Ilmaston vaikutus Alzheimerin tautiin ja D-vitamiiniin

On hyvin tiedossa, että ilmasto ja aurinko/UVB-altistus vaikuttavat yleensä suotuisasti Alzheimerin taudin kliiniseen kulkuun. Esimerkiksi AD:n suurempi esiintyvyys syksyllä ja talvella syntyneillä lapsilla on osoitettu . Samoin Alzheimerin tauti pahenee yleensä talvella, koska altistuminen auringon säteilylle vähenee, ja dermatoosin esiintyvyys on todettu suuremmaksi korkeammalla maantieteellisellä leveysasteella sijaitsevissa maissa .

Koska aurinko/UVB-altistus nostaa D-vitamiinin seerumipitoisuuksia, jotkut kirjoittajat ovat loogisesti olettaneet, että AD:n kliininen paraneminen auringon/UVB:n vaikutuksesta saattaisi välittyä molekyylitasolla D-vitamiinin kautta.

Tätä tukee havainto, jonka mukaan D-vitamiinin puute liittyy vakavampiin ihovaurioihin, jotka on paikallistettu vartalokohtiin, jotka eivät altistu auringolle . Tämä olisi seurausta D-vitamiinin vähentyneestä tuotannosta peittyneillä ihoalueilla, mikä viittaisi D-vitamiinin paikalliseen suojaavaan vaikutukseen AD-vaurioiden kehittymiseltä.

Viiden eri väestöotoksen avulla Thyssen ym. osoittivat kuitenkin, että filaggriinimutaatioiden kantajilla todettiin merkittävästi korkeampia seerumin D-vitamiinipitoisuuksia. Tämä kyseenalaistaa epäsuorasti hypoteesin, jonka mukaan atooppisten sairauksien lisääntynyt esiintyvyys voi olla seurausta D-vitamiinin riittämättömyydestä, joka on seurausta vähentyneestä aurinko/UVB-altistuksesta.

7. Allergisen herkistymisen yhteys AD:hen ja D-vitamiiniin

Lee ym. tutkivat AD:tä 157 potilaalla, joista 73,3 % oli iältään 0-15-vuotiaita, ja osoittivat, että 36:lla potilaalla, joilla oli diagnosoitu ruoka-aineyliherkkyys, keskimääräiset D-vitamiinipitoisuudet seerumissa olivat merkitsevästi korkeammat lievää AD:tä sairastavilla potilailla ( ng/mL) verrattuna potilaisiin, joilla esiintyi keskivaikeaa ( ng/mL) tai vakavaa AD:tä sairastaviin potilaisiin ( ng/mL).

Mohiuddin ym. vahvistivat nämä tulokset ja osoittivat lisäksi, että vaikeaa AD:tä sairastavilla potilailla jokaista seerumin 25(OH)D-pitoisuuden yhden yksikön lisäystä kohden ruoka-aineallergian kehittymisen todennäköisyys väheni 6 %.

Viimein arvioimalla seitsemääkymmentäkolmea AD:tä sairastavaa lasta Akan ym. osoitti negatiivisen korrelaation SCORAD- ja seerumin D-vitamiinipitoisuuksien välillä allergisille herkistyneillä henkilöillä, kun taas ryhmässä, jossa ei ollut herkistymistä, ei havaittu korrelaatiota.

8. D-vitamiini raskaana olevilla ja imettävillä naisilla sekä AD

8.1. D-vitamiinin käyttö raskaana olevilla ja imettävillä naisilla ja AD

8.1. Raskauden aikaiset D-vitamiinitasot

Äidin D-vitamiiniprofiilista raskauden aikana on myös keskusteltu pitkään. Camargo Jr. ym. havaitsivat, että AD:n riski ei ollut pienentynyt lapsilla, joiden äideillä oli korkeampi D-vitamiinin saanti.

Gale ym. raportoivat, että korkeat D-vitamiiniarvot raskauden aikana saattavat olla haitallisia myös allergisten sairauksien kehittymisen kannalta: lapsilla, joiden äitien 25(OH)D-pitoisuus oli raskauden aikana yli 30 ng/mL, oli lisääntynyt riski sairastua atooppiseen ekseemaan yhdeksän kuukauden ikäisinä tehdyssä tutkimuksessa verrattuna lapsiin, joiden äitien pitoisuus oli alle 12 ng/ml.

Käänteisesti toiset tutkimukset osoittivat, että lapsilla, jotka syntyivät äideistä, joiden kalan tai D-vitamiinin saanti raskauden aikana oli vähäistä, oli suurempi AD:n esiintyvyys.

8.2. Napanuoran seerumin D-vitamiinitasot

Viimeiseksi Baïz ym. havaitsivat merkittävän käänteisen yhteyden napanuoran seerumin 25(OH)D-pitoisuuden ja ohimenevän varhaisen hengityksen vinkumisen ja AD:n riskin välillä 1, 2, 3 ja 5 vuoden iässä. Jones ym. havaitsivat samankaltaisia tuloksia ja osoittivat, että jokainen 4 ng/ml:n lisäys napanuoran veren D-vitamiinipitoisuuksissa pienensi ekseeman riskiä 13,3 prosenttia. Patogeneettisestä näkökulmasta edellä esitettyjä havaintoja tukevat todisteet siitä, että alhaiset 25(OH)D-pitoisuudet verenkierrossa vaikuttavat alhaisiin IL-10-pitoisuuksiin, joista jälkimmäinen liittyy erityisesti antiallergisiin ominaisuuksiin. On kuitenkin myös todisteita päinvastaisesta. Chi ym. osoittivat käänteisen yhteyden napanuoran plasman D-vitamiinitasojen ja T-säätelysolujen määrän välillä.

8.3. D-vitamiinitasot imettävillä naisilla

On näyttöä siitä, että imetys neljän ensimmäisen elinkuukauden aikana voi vähentää lapsuusiän ekseemariskiä neljän vuoden iässä.

Bäck ym. osoittivat myös, että imetykseen liittyy yleensä vähäinen D-vitamiinin saanti, toisin kuin korvaaviin äidinmaidonkorvikkeisiin ja D-vitamiinilla täydennettyihin maitojuomiin, jotka takaavat huomattavasti suuremman D-vitamiinin saannin.

Yritettiin selvittää, parantaako äidin D-vitamiinilisäys imetyksen aikana imeväisikäisen ekseemaa ja muita myöhempiä allergisia häiriöitä, ja tähän tarkoitukseen tehtiin satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, johon osallistui 164 kasvojen ekseemaa sairastavan imeväisikäisen imeväisikäisen äitiä ja jossa tutkittiin plasebokontrolloidusti 164:ää imettävää äitiä.

Asianalyysi osoitti, että D-vitamiinilisäys ei ehkä vähennä imeväisikäisen ekseeman vaikeusastetta 3 kuukauden iässä, mutta se saattaa pikemminkin lisätä myöhemmän ruoka-aineallergian riskiä 2 vuoden ikään asti. Tämän tutkimuksen rajoituksiin kuuluvat seurannassa kadonneiden koehenkilöiden suuri määrä ja kasvojen ekseeman yleisdiagnoosi (joka käsittää muita sairauksia kuin AD:n).

Tämän yhteyden vahvistamiseksi Milner ym. paljastivat, että varhaislapsuuden monivitamiinilisä liittyy lisääntyneeseen ruoka-allergian ja astman riskiin mustaihoisten etnisillä väestöryhmillä.

Tietoja D-vitamiinin saannista ruokavaliosta ja AD:n suuremmasta esiintyvyydestä on kuitenkin arvioitava kriittisesti.

Traditionaalisesti ruoka-aineyliherkistyminen ja atopian suurempi esiintyvyys lapsilla on yhdistetty lisääntyneeseen suoliston läpäisevyyteen. Siksi AD:n lisääntynyt esiintyvyys lapsilla, joilla on suurempi D-vitamiinin saanti ravinnosta, saattaa johtua tällaisesta varhaisesta alimentaalisesta altistumisesta tälle antigeenille, sen sijaan että se olisi suora seuraus D-vitamiinin seerumipitoisuuksista.

9. D-vitamiinigeenien polymorfismit

Vuonna 2002 Heine ym. osoittivat, että aikuisilla, joilla oli vaikeita AD:n muotoja, VDR-geenin polymorfismit olivat merkittävästi yliedustettuina. Tämä havainto viittaa siihen, että VDR voi vaikuttaa AD:hen säätelemällä epidermisesteen toimintoja ja ihon immuunivasteita.

VDR voi itse asiassa estää dendriittisten solujen kypsymistä ja vähentää proinflammatorisia sytokiineja, kuten IL-6:ta ja TNF-α:ta. Tästä huolimatta tätä haplotyyppiä esiintyy korkealla frekvenssillä myös terveessä väestössä. Ehkä se toimii enemmänkin kofaktorina, joka edellyttää yhtä tai useampaa ympäristöön liittyvää ja geneettistä lisäelementtiä.

Vuonna 2014 Wang ym. raportoivat geneettisestä assosiointitutkimuksesta, jossa D-vitamiiniin liittyvän geenipolymorfismin rs4674343 CYP27A1:ssä todettiin suojaavan atooppiselta ekseemalta. Muitakin geenejä (CYP2R1 ja VDR) on tutkittu, ja ne saattavat lisätä alttiutta sairastua ekseemaan sekä muuttaa eosinofiilien osuutta ja IgE:n kokonaismäärää.

Erityisen mielenkiintoisen havainnon tekivät van Belle ym. osoitti, että tietyt VDR- ja aineenvaihduntageenien polymorfismit saattavat olla geneettisiä alttiustekijöitä autoimmuunisairauksille, joskin tämä vaatii lisänäyttöä vahvistuakseen.

On myös näyttöä siitä, että atopian ja astman riski on yhteydessä VDR:n polymorfismiin.

10. Terapeuttinen lähestymistapa

10.1. D-vitamiinilisäys

Ravitsemustutkimus, jossa verrattiin Alzheimerin tautia sairastavia potilaita () terveisiin kontrolleihin (), osoitti, että Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden D-vitamiinin saanti ravinnosta oli vähäisempää kuin kontrolliryhmän. Seerumin D-vitamiinipitoisuuksia ei kuitenkaan mitattu.

Tämän perustelun pohjalta ja havainnointitutkimuksista saatujen tietojen lohduttamana seuraavissa kliinisissä tutkimuksissa tutkittiin D-vitamiinilisän terapeuttista merkitystä AD:n hoidossa.

Vuonna 2008 toteutettiin talviaikaista AD:tä sairastavilla lapsilla satunnaistettu, satunnaistettu kaksoissokkokontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jossa käytettiin D-vitamiinin 1000 IU:n vuorokautista annostusta yhden kuukauden ajan talven aikana. Viisi koehenkilöä sai lisäravintoa verrattuna kuuden koehenkilön lumelääkkeeseen. Neljä viidestä D-vitamiinia saaneesta lapsesta parani, kun taas kontrolliryhmän kuudesta lapsesta vain yksi parani. Tutkimusta rajoitti kuitenkin osallistujien pieni määrä.

Muut hyvin suunnitellut tutkimukset, jotka on kohdistettu yksinomaan pediatriseen kohderyhmään, puuttuvat; aikuis- tai sekapopulaatioita koskevia tietoja on kuitenkin saatavilla runsaasti.

Javanbakht ym. tekivät satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen, johon osallistui neljäkymmentäviisi Alzheimerin tautia sairastavaa potilasta. Kliinistä paranemista arvioitiin SCORAD-arvolla, joka pieneni merkittävästi 60 päivän kohdalla ryhmissä, jotka saivat D- tai E-vitamiinia tai molempia vitamiineja.

Laajemmassa tutkimuksessa havaittiin myös SCORAD-arvon merkittävää pienenemistä D-vitamiinilisän jälkeen. 30 potilasta sai D-vitamiinia 1 600 IU/vrk ja 30 potilasta sai lumelääkettä. Hoitoa saaneen ryhmän tilanne parani merkittävästi 60 päivän kuluttua, ja seerumin D-vitamiiniarvot olivat huomattavasti korkeammat kuin lähtötilanteessa, riippumatta AD:n alkuperäisestä vaikeusasteesta. Lumelääkeryhmässä parannus ei ollut merkitsevä.

Lisäksi Hata ym. testasivat kolmen viikon D-vitamiinilisää 1000 IU/vrk 14:llä atooppisella henkilöllä, joilla oli keskivaikea tai vaikea AD, ja osoittivat katelisidiinien ilmentymisen lisääntyneen merkitsevästi vaurioituneessa ihossa.

Mallbris ym. vahvistivat tämän osoittamalla, että D-vitamiini johtaa katelisidiinien tuotantoon ja aktivoitumiseen keratinosyyteissä. Edellä mainitut tiedot saattavat selittää, miksi ihoinfektioita esiintyy useammin talvella, jolloin D-vitamiini stimuloi keratinosyyttejä vähemmän tuottamaan antimikrobisia peptidejä.

Mutta kaikista edellä mainituista todisteista huolimatta vuonna 2012 tehdyssä systemaattisessa kirjallisuuskatsauksessa ei havaittu merkittävää eroa Alzheimerin taudin vaikeusasteessa D-vitamiinilisän antamisen jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna .

Kaikkea asiaa selventääkseen Samochocki ym. tekivät vuonna 2013 tutkimuksen, jossa 95:stä potilaasta 20:lle valittiin D-vitamiinilisä (2000 IU oraalista kolekalsiferolia päivittäin). 25(OH)D:n keskimääräiset pitoisuudet olivat hyvin alhaiset, 4 ja 15 ng/ml välillä. Täydennyksen jälkeen sekä keskimääräinen objektiivinen SCORAD-arvo että SCORAD-indeksi olivat huomattavasti alhaisemmat kuin ennen täydennystä. Samoin lisäravinteen antamisen jälkeen kaikki SCORAD-parametrit, lukuun ottamatta jäkäläisyyttä, vähenivät merkittävästi. Kolmen kuukauden lisäyksen jälkeen useimpien potilaiden D-vitamiinitasot vaihtuivat <10 ng/ml:stä 10-20 ng/ml:iin. Koko täydennysryhmän subjektiivinen potilaan kokonaisarviointi oli 0-3 pistettä (keskiarvo 1,9). Kolmen kuukauden lisäravinteen jälkeen keskimääräinen kokonais-IgE-taso oli merkitsevästi alhaisempi kuin ennen lisäravinteen antamista.

Seurauksena tästä Borzutzky ym. raportoivat vuonna 2014 tapauksesta, jossa D-vitamiinin puutteesta johtuva riisitauti esiintyi nuorella, jolla oli vaikea AD. Hänen seerumin 25(OH)D-tasonsa oli 4,8 ng/ml. D-vitamiinilisäys nosti hänen 25(OH)D-tasonsa 17,6 ng/ml:aan, jolloin alkalinen fosfataasi, parathormoni ja kalsium normalisoituivat ja AD:n vaikeusaste parani huomattavasti. Tämä raportti yhdessä Samochockin ym. havainnon kanssa viittaa siihen, että paraneminen voi olla selvempää, jos kyseessä on vakava D-vitamiinin puutos.

10.2. Helioterapia

Eri tutkimuksissa keskityttiin helioterapian vaikutukseen sekä D-vitamiinitasoihin että AD:n vaikeusasteeseen. Vähävihu ym. arvioivat 23 pohjoismaista AD-potilasta ennen ja jälkeen päivittäisen helioterapian tammikuussa () tai maaliskuussa (). Ennen helioterapiaa 17 potilaalla 23:sta oli D-vitamiinin puute; kahden viikon hoidon jälkeen vain neljällä potilaalla oli edelleen puute. Huomattavaa oli, että D-vitamiinipitoisuuden nousun ja SCORAD-indeksin laskun välillä oli positiivinen korrelaatio maaliskuussa mutta ei tammikuussa. Samat kirjoittajat tekivät myöhemmin tutkimuksen 18 AD-potilaalla. Heistä 16:lla oli D-vitamiinin puute, ja heille annettiin 15 kapeakaistaista UVB-hoitoa. Tämä hoito johti seerumin D-vitamiinitasojen merkittävään nousuun. Lisäksi keskimääräinen SCORAD-arvo laski merkittävästi.

10,3. Paikallinen hoito

Tietyillä havainnoilla pyrittiin edelleen selvittämään paikallisesti käytettävien D-vitamiinianalogien merkitystä. Todisteet osoittavat, että 1,25-dihydroksidivitamiini-D-analogin paikallinen käyttö pystyy saamaan aikaan AD:n kaltaisen purkauksen hiirissä . Tämä reaktio ei selvästikään ole pelkkä ärsyttävä kosketusdermatiitti, vaan pikemminkin VDR:stä ja kateenkorvan stroomaalisesta lymfopoietiinista riippuvainen prosessi .

11. Johtopäätökset

Epidemiologiset ja kliiniset todisteet viittaavat D-vitamiinin hyödylliseen rooliin Alzheimerin taudin hoidossa. Näitä havaintoja tukevat perustutkimustiedot, jotka osoittavat, että D-vitamiini vaikuttaa moniin eri immuunisolujen toimintoihin. On kuitenkin vielä epäselvää, miten tällainen monimutkainen järjestelmä voidaan muuntaa ravitsemussuosituksiksi ja täydennysravintoa koskeviksi neuvoiksi väestölle.

Samoin strategian laatiminen D-vitamiinin käyttämiseksi Alzheimerin taudin hoidossa ei näytä tällä hetkellä olevan mahdollista useista eri syistä: nykyisissä tutkimuksissa esiintyy monia sekoittavia ja tunnistamattomia muuttujia, ja tutkimuksia rajoittavat usein osallistujien vähäinen määrä, tutkimusten lyhyet kestoajat ja kiinteän annoksen käyttö ilman, että seerumin riittävien pitoisuuksien saavuttamista optimoidaan. Siksi D-vitamiinin järjestelmällistä täydentämistä lapsuusiän AD:n hoidossa ei voida tällä hetkellä suositella lukuun ottamatta harvinaisia tapauksia, jotka saattavat osoittautua perinteisille hoitovaihtoehdoille vastustuskykyisiksi.

Lisätutkimuksia, joissa on riittävä otoskoko, annoksen säätäminen seerumin D-vitamiinin tavoitetasojen perusteella, hoidon pidempi kesto, AD:n vaikeusasteen arvioinnin standardointi ja riittävä korjaus sekoittaviin tekijöihin, kuten auringolle/UVB:lle altistumiseen ja ravinnonsaantiin, tarvitaan tällä hetkellä kipeästi.

Interesseiden ristiriita

Kirjoittajilla ei ole eturistiriitoja, joista he haluaisivat ilmoittaa.