… kollageenikuitujen on myös todettu lisääntyvän iän myötä kahdesta eri mekanismista johtuen. Ensimmäinen johtuu ristisilloittuvien aminohappojen histidinoalaniinin ja pentosidiinin pitoisuuden huomattavasta lisääntymisestä itse kollageenissa. Toinen johtuu siitä, että iän myötä lisääntyy huomattavasti pitkälle edenneen glykoitumisen lopputuotteiden kertyminen, joita syntyy sokerien ja proteiinimolekyylien aminoryhmien välisissä glykoitumis- ja hapetusreaktioissa ja jotka muodostavat siltoja kollageenikuitujen välille. MFS-potilaiden, fusiformisen aortan aneurysman ja dissekoituvan aortan aneurysmapotilaiden aortan kollageenipitoisuus oli samankaltainen kuin normaalin aortan, eikä siinä ollut myöskään rakenteellisia muutoksia . Vaikka tämä suuntaus oli johdonmukainen koko rinta-aortan osalta dissekoituvissa aneurysmoissa, erityisesti dissekoitumiskohdissa kollageenipitoisuus lisääntyi ja kollageenipitoisuus pieneni . ATA:n seinämän elastiinipitoisuuden (% mg näytettä kohti, kuivapaino) raportoitiin pienenevän asteittain 36 prosentilla vastasyntyneistä 81-vuotiaisiin . Myöhemmässä tutkimuksessa arvioitiin laajempaa väestöä, ja myös siinä havaittiin iän myötä 33 prosentin lasku toisen ja yhdeksännen elinvuosikymmenen välillä . Toisessa tutkimuksessa elastiinipitoisuutta arvioitiin erityisesti ATA:n seinämän intimaali-mediaalisissa näytteissä, ja havaittiin, että elastiinipitoisuus oli korkein lasten ATA:n seinämässä ja väheni iän myötä . Huolimatta aiemmista tutkimuksista, jotka osoittivat pitoisuuden pienenemistä, ATA:n seinämän elastiinipitoisuuden todettiin pysyvän muuttumattomana iän myötä . Leikatuissa ATA:n seinämissä elastiinipitoisuus on yleisesti ottaen vähentynyt verrattuna kontrollin (ei-leikattuihin) ATA:n seinämiin. Eräässä tutkimuksessa osoitettiin, että elastiinipitoisuus väheni hieman leikatuissa ATA:ssa, kun taas pitoisuus väheni merkittävästi verrattuna kontrolli-ATA:han . Myös elastiinin ristisidosten (desmosiinin ja isodesmosiinin määrä) pitoisuus väheni hieman kontrolliin verrattuna. Toisessa tutkimuksessa proksimaalisen (nousevan tai poikittaisen kaaren) rinta-aortan dissekaation seinämän elastiinipitoisuus (kuva 2 b ) ei eronnut akuutin (alle 14 vuorokautta kestäneen) ja kroonisen (yli 14 vuorokautta kestäneen) dissekaation välillä, mutta se oli vähentynyt kontrolliin verrattuna. Tämä vähentynyt elastiinin määrä korreloi voimakkaasti fibuliini-5:n vähentyneen ilmentymisen kanssa, jonka tiedetään osallistuvan elas- togeneesiin. Vaikka yksi mahdollinen aortan dissekaation mekanismi voi olla elastaanin ja MMP:iden aiheuttama elastolyysi , fibuliini-5:n vähentynyt ilmentyminen voi viitata siihen, että elastiinin liikevaihdon väheneminen vaikuttaa myös ATA-dissekaation esiintymiseen. Mikrorakenteen osalta mediassa havaittiin vakavaa medionekroosia, sileiden lihassolujen (SMC) vähentynyttä määrää ja elastiinilamellien voimakasta pirstoutumista, mikä korreloi voimakkaasti fibuliini-5:n vähentyneen ilmentymisen kanssa. Ehdotettiin, että fibuliini-5:n vähentynyt ilmentyminen saattaisi heikentää kypsän elastiinin kokoonpanoa ATA-kudoksessa, mikä voisi tehdä seinämän alttiiksi leikkautumiselle. Tämä suuntaus SMC:n määrän vähenemisestä aortan seinämässä on yleinen myös ikääntymisen, verenpainetaudin ja ateromaattisen plakin yhteydessä. Dissekoituvien ATA:iden mediaalikerroksessa on havaittu häiriintyneitä ja epäsäännöllisiä elastiinilamelleja, joihin liittyy aneurysma ja joihin ei liity aneurysmaa, ja joillakin alueilla ei ole lainkaan elastiinikuituja tai elastiini on paikallisesti pirstaloitunut. Tämä oli vastakohta kontrolli-ATA:ssa havaitulle tilanteelle, jossa SMC-kerrokset erotettiin toisistaan näkyvillä elastiinilamelleilla, joita yhdisti toisiinsa pienten elastiinikuitujen ja kollageenikuitujen verkosto. Fragmentoituneita elastiinikuituja löytyi usein myös tyvikalvolta tapauksissa, joissa ATA oli leikattu aortoissa, joihin liittyi kystinen mediaalinen degeneraatio (CMD) ja medionekroosi. Yksi teoria pirstoutumisen syistä on se, että elastiinikuidut voivat olla aortan seinämässä olevien entsyymien, kuten elastaasien, kohteena, ja niiden pitoisuuksien on todettu olevan koholla sekä dissektoituvissa aortoissa että aneurysmoissa . Tämä elastiinin entsymaattinen tuhoutumisprosessi saattaa myös olla hyvin valikoiva tiettyihin elastiinin osiin seinämässä, sillä vatsa-aortan aneurysmassa (AAA; ) voi säilyä huomattavia piirteitä mediaalisen elastiinin arkkitehtuurista. Vaikka elastiinin pirstoutumista havaitaan usein ATA:n dissekaatiossa ja myös silloin, kun siihen liittyy aneurysma, näin ei välttämättä ole silloin, kun siihen liittyy ateroskleroosi . Näytteissä, joissa oli rasvajuovia tai fibroottisia plakkeja, väliaine säilyi ehjänä ja elastiinin fragmentoituminen oli vähäistä tai sitä ei havaittu lainkaan. Vain vakavasti ateroskleroottisissa näytteissä oli havaittavissa pirstoutumista. ATA-dissektiossa havaittiin vain mediaalisten elastiinikuitujen jäänteitä, kun näytteissä, joissa oli pitkälle edennyt ateroskleroottinen vaurio, esiintyi täydellistä arpeutumista. ATA:n dissekoituvien aneurysmien (DeBakeyn tyyppi III, kuva 3, tyyppi I-III) tapauksissa MFS:n esiintyminen raportoitiin 11:ssä tapauksessa 111:stä, ja korkeaa verenpainetautia esiintyi 95:ssä tapauksessa 111:stä, joista 70:llä ei ollut muita ilmeisiä riskitekijöitä, mikä viittaa siihen, että verenpainetaudilla saattaa olla vaikutusta dissekoitumisen esiintymiseen ATA:n aneurysmassa . Näissä ATA:n dissekaatiotapauksissa miehiä oli kolme kertaa enemmän kuin naisia, ja ikähaarukka oli yleensä 60-80-vuotias, vaikka MFS-potilaat olivat tyypillisesti nuorempia (alle 40-vuotiaita). ATA:n dissektioissa mikrorakenteelle oli ominaista elastiinipitoisuuden väheneminen ja interlaminaaristen elastiinikuitujen väheneminen . Lisäksi nämä kuidut olivat pirstaloituneita ja epäsäännöllisesti järjestäytyneitä , mikä, kuten aiemmin mainittiin, on yleistä myös ATA:n dissektioissa, joihin liittyy tai ei liity aneurysmaa , ATA:n dissektioissa, joihin liittyy CMD ja medionekroosi , tai vaikean ateroskleroosin yhteydessä . Kontrollikudoksessa elastiinirakenne oli jatkuva ja muodosti elastiinilaminaareja, jotka olivat yhteydessä toisiinsa interlaminaarisilla kuiduilla. Oletamme, että interlaminaariset elastiinikuidut ja erityisesti säteittäisesti kulkevat elastiinikuidut voisivat osaltaan vaikuttaa sidosvoimiin, jotka pitävät aortan seinämän kerrokset koossa sovelletuissa hemodynaamisissa kuormitusolosuhteissa . Näin ollen rappeutuneessa ATA-aneurysman seinämässä hemodynaamiset kuormitukset voivat ylittää seinämäkerroksia koossa pitävät sidosvoimat, jolloin heikentynyt aortta on altis spontaaneille repeämille. MFS:n esiintyminen näytti myös olevan yhteydessä kystisen medionekroosin ja laminaarisen medionekroosin esiintymiseen . Jälkimmäistä pidettiin dissekaation jälkeisenä sekundaarisena sepelvaltimomuutoksena. Tulokset, jotka osoittivat elastiinin häviämistä ja pirstoutumista sekä laminaarien välisten elastiinikuitujen vähenemistä MFS- tai hypertensiotapausten ATA-dissektioaneurysmissa, olivat samankaltaisia myös A-tyypin ATA-dissektioaneurysmissa (kuva 3, tyypit A ja B), hypertensiotapausten ATA:ssa ja kontrollin ATA:ssa . Lisäksi ehdotettiin, että verenpainetauti voisi liittyä mediaalisen elastiinin interlaminaaristen kuitujen vähenemiseen ATA-dissektioissa. Jälkimmäinen on yhdenmukainen hypertensiivisiä ATA:ita koskevan äskettäisen tutkimuksen tulosten kanssa, jossa käytettiin monifotonimikroskopiaa ja jossa todettiin, että elastiinipitoisuus oli lisääntynyt sisemmissä seinämäkerroksissa ja hieman vähentynyt keskimmäisissä ja ulommissa seinämäkerroksissa verrattuna normotensiivisiin ATA:ita. Elastiinipitoisuutta tutkittiin ATA:n seinämässä potilailta, joilla oli annuloaortan ektasia (AAE), ja joillakin heistä oli myös MFS . Joissakin ATA:ssa elastiinipitoisuus oli pienempi kuin kontrollissa, mutta toisissa ero ei ollut yhtä selvä. Lisäksi näytteissä, joissa elastiinipitoisuus oli pienentynyt, esiintyi voimakasta elastiinin pirstoutumista ja akellulaarisuutta. AAE þ MFS-potilaiden ATA:ssa elastiinipitoisuus vaihteli rajusti täydellisestä puuttumisesta normaaliarvoihin. On tärkeää huomata, että vaikka tämän tutkimuksen tulokset lisäävät tietopohjaamme AAE:n ja MFS:n vaikutuksista elastiinin arkkitehtuuriin ATA:ssa, lisätutkimuksia on tehtävä, jotta näiden tapausten kehityssuuntauksia voidaan luonnehtia paremmin. MFS:n ATA-aneurysmien näytteissä mediaanikerroksessa elastiinin määrä väheni huomattavasti ja anisotropia (suuntautuneisuus) väheni verrattuna kontrolliin, jossa elastiinikuidut olivat hyvin muodostuneita ja järjestäytyneet lamellikuvioon . Elastiinipitoisuus BAV:n saaneiden ATA:iden ja kontrolli-ATA:iden (kolmiliuskaisen aorttaläpän (TAV) saaneiden ATA:iden) mediakerroksessa on myös määritetty määrällisesti, ja sen osoitettiin pysyneen muuttumattomana. Elastiinipitoisuus, elastiinin ristisilloittuminen ja elastiinilamelliyksiköiden lukumäärä analysoitiin pienen määrän ( n 1⁄4 2) terveiden kontrolli-ATA:iden, proksimaalisten ATA:iden (kuva 2 b ), joilla oli supravalvulaarinen aorttastenoosi (SVAS), ja ATA:iden, joilla oli SVAS ja Williams-Beurenin oireyhtymä (WBS), seinämien mediakerroksessa. Elastiinipitoisuus oli suurempi SVAS- ja kontrolli-ATA:ssa verrattuna SVAS þ WBS ATA:han. SVAS:n ATA:n seinämässä elastiinilamellit olivat ohuita, lukuisia (noin 120 yksikköä) ja pirstaleisia verrattuna kontrolliin (noin 43 yksikköä). ATA:n seinämässä, jossa oli SVAS þ WBS, elastiinilamellit (noin 120) näyttivät myös olevan erittäin pirstaleisia ja ohuempia kuin kontrollissa. Stenoottinen alue sisälsi ohuita ja hajanaisia elastiinikomponentteja, ja elastiinimateriaalia havaittiin pieninä lätäköinä. Elastiinipitoisuus ja -konsentraatio analysoitiin kolmelta kehäalueelta (kuva 4, näytekohdat S1, S2 ja S3) leikatussa ATA:ssa ja terveessä kontrolli-ATA:ssa, eikä sen havaittu vaihtelevan merkittävästi kehän sijainnin suhteen leikatussa ATA:ssa eikä kontrolli-ATA:ssa. Elastiinin määrää ja sen arkkitehtuuria arvioitiin neljällä kehäalueella (anteriorinen, posteriorinen, vasen lateraalinen ja oikea lateraalinen) ja myös kolmessa seinämäkerroksessa (intima, media ja adventitia) ATA-aneurysmoissa ja kontrolli-ATA:ssa. Osoittautui, että …