3.3.13. Turvallisuuden arviointi (mukaan lukienMoS:n laskeminen)

3.3.13.1 MOS:n laskeminen

SCCP katsoo, että systeemisten vaikutusten riski on pieni. Tätä tukee se, että verenkiertoon mahdollisesti joutuva vetyperoksidi metaboloituu nopeasti. Haitallisia vaikutuksia on kuitenkin havaittu eläimillä tehdyissä toistuvissa annostutkimuksissa, mikä mahdollistaa systeemistä myrkyllisyyttä koskevan moS-arvon laskemisen. Sekä suuontelon suorasta vaikutuksesta että nielemisen jälkeisestä ruoansulatuskanavan ärsytysvaikutuksesta johtuvat vaikutukset ovat huolestuttavia.

Hammastahnat ja suuhuuhtelut

Toistuva annosmyrkyllisyys

Vetyperoksidin NOAEL-arvoksi on saatu 20 mg/kgbw/vrk 100 päivää kestäneestä rotilla tehdystä gavage-tutkimuksesta, joka perustui plasman katalaasipitoisuuden huomattavaan alenemiseen suuremmilla annostasoilla

arvioitu päivittäinen altistuminen(SCCP, 2007):

Hammastahna: 480 mg/vrk

Suuhuuhtelut: 3000 mg/vrk

Vetyperoksidin pitoisuus: 0.1 %

Hammastahna: 0,48 mg/vrk, Systeemialtistus (0,48/60) 0,008 mg/kgbw/d

MOS = (20/0,008) 2500

Suuhuuhtelu: 3,0 mg/d, Systeemialtistus (3,0/60) 0,05 mg/kgbw/d

MOS = (20/0.05) 400

Johtopäätös

Toistuvalle myrkyllisyydelle lasketun MOS:n katsotaan antavan riittävän suojan 0,1-prosenttisen vetyperoksidin käytölle sen vapaassa muodossa tai sen vapautuessa suuhygieniatuotteissa käytettynä.

Hampaiden valkaisutuotteet

Hampaiden valkaisutuotteiden turvallisuuden laskeminen vetyperoksidin vuoksi voidaan suorittaa MOS-laskelmilla, jotka perustuvat systeemialtistukseen, tai vertaamalla hampaiden valkaisutuotteiden aiheuttamaa altistusta μg/cm2:ssa haitallista vaikutusta aiheuttavaan altistukseen.

MOS-laskenta

Hampaiden valkaisutuotteiden aiheuttaman 6 %:n vetyperoksidia sisältävien hampaiden valkaisutuotteiden arvioidun päivittäisen altistumisen arvioidaan olevan 0,0 %.2 mg painokiloa kohti päivässä (ks. keskustelu)

Kerta-annosmyrkyllisyys

Vetyperoksidin NOAEL-arvo 20 mg painokiloa kohti päivässä on saatu 100 päivää kestäneestä rotilla tehdystä ruokintatutkimuksesta, joka perustuu plasman katalaasipitoisuuden huomattavaan alenemiseen korkeammilla annostasoilla

MOS = (20/0.2) 100

Johtopäätös

Toistuvalle myrkyllisyydelle laskettu MOS-arvo on sen rajoilla, jonka katsotaan antavan riittävän suojan 6-prosenttisen vetyperoksidin käytölle vapaana tai vapautuneena, kun sitä käytetään hampaiden valkaisutuotteissa. Yli 6 prosentin vetyperoksidipitoisuuksien osalta MOS on alle 100, eikä sitä siten pidetä turvallisena.

3.3.14. Keskustelu

Kemia

Vetyperoksidin ja karbamidiperoksidin sekä lisäyksessä käsiteltyjen vetyperoksidia vapauttavien aineiden (natriumperboraatti, natriumperkarbonaatti ja peroksimonosulfaatti) mahdollisia epäpuhtauksia ei tunneta. Tietoja vetyperoksidin ja vetyperoksidia vapauttavien aineiden säilyvyydestä suuhygieniatuotteissa ei ole toimitettu.

Vetyperoksidin välitön myrkyllisyys

Vetyperoksidin LD50-arvo suun ja ihon kautta on rotilla yli 600 mg/kg painokiloa kohti. Ihon LD50 kaniinilla on 630 mg/kg painokiloa.

16 kuukauden ikäinen poika (ruumiinpaino 11,6 kg) kuoli nautittuaan noin 600 mg/kg painokiloa.

ärsytys ja syövyttävyys

Ihon ärsytys kaniinilla 4 tunnin altistuksen jälkeen 10 %:lle vetyperoksidille oli lievää. Vetyperoksidin 5-prosenttinen liuos ärsytti hieman silmiä, kun taas 10-prosenttinen liuos ärsytti voimakkaasti. Ärsytyskynnys oli noin0,1 %, kun vetyperoksidia annosteltiin tippoina suoraan ihmisen silmään.

Karbamidiperoksidia 15 mg/kg painokiloa kohti (5,4 mg/kg painokiloa kohti vetyperoksidia) annosteltuna vatsaan aiheutti vatsan limakalvojen haavaumia rotilla, jotka havaittiin 1 tunnin kuluttua; vauriot näyttivät paranevan 24 tunnin kuluttua. Vaikutuksia ei havaittu 5 mg/kg painokiloa kohti karbamidiperoksidia (1,8 mg/kg painokiloa kohti vetyperoksidia) käytettäessä (Dahland Becher, 1995).

Liuokset, jotka sisältävät yli 5 % vetyperoksidia, on EU:ssa merkitty haitallisiksi silmien ja ihon ärsytyksen vuoksi.

ihon herkistyminen

Vetyperoksidin ei katsota aiheuttavan ihon herkistymistä.

Dermaalinen / perkutaaninen imeytyminen

Biologiset kalvot ovat hyvin läpäiseviä vetyperoksidille. Näin ollen imeytymispinnat muodostavien solujen odotetaan ottavan vetyperoksidia helposti, mutta samalla se metaboloituu tehokkaasti, ja on epävarmaa, missä määrin muuttumaton aine voi joutua verenkiertoon. Lisäksi punasoluilla on valtava metabolinen kapasiteetti hajottaa vetyperoksidia.

toistuva myrkyllisyys

Hiirillä tehdyssä 90 vuorokauden tutkimuksessa, jossa juomana käytettiin vetyperoksidia, todettiin 100 ppm:n NOAEL-arvo, joka perustui annokseen liittyvään ruoan- ja vedenkulutuksen vähenemiseen ja havaittuun pohjukaissuolen limakalvojen hyperplasiaan. Tämä vastaa 26 ja 37 mg/kg painokiloa/vrk uroksilla ja naarailla. Rotilla tehdyssä 100 päivää kestäneessä annostelututkimuksessa todettiin NOAEL-arvoksi 20 mg/kg painokiloa/vrk, joka perustui plasman katalaasipitoisuuden huomattavaan alenemiseen suuremmilla annostasoilla.

Vetyperoksidin NOAEL-arvoa 20 mg/kg painokiloa/vrk voidaan käyttää laskettaessa MOS-arvoa toistuvalle myrkyllisyydelle.

Mutageenisuus / genotoksisuus

Vetyperoksidi on amutageeninen ja genotoksinen useissa in vitro testijärjestelmissä. Havaitut reaktiot riippuvat hajottavien entsyymien (katalaasi) läsnäolosta, hydroksyyliradikaalien muodostumisen laajuudesta Fentonin reaktiossa ja solujen korjauskyvystä.

Saatavilla olevat tutkimukset eivät tue vetyperoksidin merkittävää geenimyrkyllisyyttä/mutageenisuutta in vivo-olosuhteissa. Tarvitaan lisätutkimuksia genotoksisuudesta ja mutageenisuudesta kudoksissa, jotka ovat suorassa kosketuksessa vetyperoksidiin. Mekanistiset tutkimukset viittaavat siihen, että solut ovat sopeutuneet korjaamaan hapettimien aiheuttamia DNA-vaurioita; toisaalta on jonkin verran näyttöä siitä, että vetyperoksidi saattaa estää muunlaisten reaktiivisten kemikaalien aiheuttamien DNA-vaurioiden korjautumisen.

Syöpää aiheuttava vaikutus

Juomavesitutkimus hiirillä osoitti, että vetyperoksidi aiheutti pohjukaissuolen liikakasvua suurella esiintymistiheydellä ja paikallisia pohjukaissuolikarsinoomia pienellä esiintymistiheydellä. Myöhemmin eri hiirikannoilla tehty tutkimus osoitti vahvan negatiivisen korrelaation pohjukaissuolikasvainten esiintyvyyden ja katalaasiaktiivisuuden välillä pohjukaissuolen limakalvolla. Eräässä rotilla tehdyssä tutkimuksessa havaittiin runsaasti metsämahapapilloomia sen jälkeen, kun rotat olivat saaneet 1 % vetyperoksidia juomaveteen. Ihmisillä ei ole metsämahaa, mutta suuontelossa ja ruokatorven ylemmässä 2-3 osassa on vastaavia levyepiteelikudoksia. Näin ollen syöpää aiheuttavat aineet, jotka kohdistuvat jyrsijöiden metsämahan levyepiteeliin, ovat periaatteessa merkityksellisiä myös ihmisille. Lisäksi syöpää aiheuttavien aineiden kohdekudokset voivat vaihdella koe-eläinten ja ihmisten välillä, ja jyrsijän metsämahakarsinogeeni voi kohdistua eri kudokseen ihmisessä. Jotkin kasvaimia edistävät tutkimukset viittaavat siihen, että vetyperoksidi voi toimia apromoottorina.

Vetyperoksidilla on suuri potentiaali aiheuttaa paikallisia karsinogeenisia vaikutuksia. Mekanismi on epäselvä, mutta genotoksista mekanismia ei voida sulkea pois. Kasvainten syntyä edistävän vaikutuksen osalta useat mekanismit voivat olla toiminnassa; suora genotoksisuus, DNA:n korjautumisen heikentyminen ja krooninen tulehdus.

Reproduktiomyrkyllisyys

Reproduktiomyrkyllisyyden ja kehitysmyrkyllisyyden kattavaan arviointiin ei ollut käytettävissä asianmukaisia eläinkokeita. Rajalliset tutkimukset hiirillä ja rotilla, jotka altistuivat juomavedessä olevalle vetyperoksidille, viittasivat siihen, että urosten tai naaraiden lisääntymistoiminnoilla ei ollut vakavia häiriöitä.

Toksikokinetiikka

Vetyperoksidi on aerobisten solujen normaali aineenvaihduntatuote. Sitä syntyysuperoksidi-anionista spontaanisti taisuperoksididismutaasin (SOD) toiminnan seurauksena. Vetyperoksidia esiintyy useimmissa olosuhteissa submikromolaarisina pitoisuuksina elimistössä. Koska vetyperoksidi reagoi hitaasti orgaanisten substraattien kanssa, se voi levitä huomattavia matkoja biologisissa järjestelmissä. Vetyperoksidia metaboloivia entsyymejä on kaksi, katalaasi ja glutationiperoksidaasi, jotka säätelevät vetyperoksidipitoisuutta. Katalaseilla käsitellään suuria määriä H2O2:ta, joka saattaa syntyä peroksisomeissa. Glutationiperoksidaasi (GSHperoksidaasi) metaboloi H2O2:ta sekä sytosolisessa että mitokondriaalisessa osastossa. Merkittävät määrät paikallisesti käytettyä vetyperoksidia voivat tunkeutua epidermiksen limakalvoille, minkä jälkeen vetyperoksidi hajoaa nopeasti spontaanisti orentsyymin katalysoimana hapeksi ja vedeksi alla olevassa kudoksessa. Paikallinen spontaani tai entsymaattisesti katalysoitu hajoaminen estää sen pääsyn yleiseen verenkiertoon ja siten sen systeemisen jakautumisen.

Siirtymämetallien ionijäämien läsnä ollessa superoksidi-anion ja vetyperoksidi käyvät läpi niin sanotun rautakatalysoidun Haber-Weiss-reaktion, jonka tuloksena muodostuu OH-. Hydroksyyliradikaali on erittäin reaktiivinen ja hapettaa kaikkia epäorgaanisia kemikaaleja, myös biomolekyylejä, jos ne ovat hyvin lähellä paikkaa, jossa hydroksyyliradikaali muodostuu. Superoksidi ja H2O2 ovat vähemmän reaktiivisia, ja ne voivat diffundoitua pois muodostumispaikaltaan johtaen OH:n muodostumiseen aina, kun ne kohtaavat ”vapaan” siirtymämetalli-ionin.

Akatalasemiaan sairastuneet yksilöt ovat alttiimpia vetyperoksidille altistumiselle, koska heidän vetyperoksidia metaboloivissa entsyymeissään on perinnöllinen häiriö, esim.Akatalesemia on harvinainen (esiintymistiheys 0,2-0,4 %) geenivirhe, jota esiintyy erityisesti itämaissa. Toinen ryhmä henkilöitä, jotka ovat herkempiä vetyperoksidille altistumiselle, ovat henkilöt, joilla on G6PD-puutos. Arviolta noin 400 miljoonalla ihmisellä maailmassa on G6PD-puutos. G6PD-puutoksen esiintyvyys Euroopassa on noin 0,1 prosenttia. Teollisuus väitti, että koska syljen vetyperoksidipitoisuus on alhainen hampaiden valkaisutuotteiden käytön aikana ja koska eksogeeninen vetyperoksidi muuttuu vedeksi ja hapeksi, vetyperoksidin ei odoteta pysyvän elimistössä tarpeeksi kauan, jotta se pääsisi G6PD-puutteisiin kuuluviin punasoluihin ja aiheuttaisi hapetusreaktion.

Tutkimukset tietyistä tuotetyypeistä

Hammastahnat ja suuhuuhtelut

Altistuminen

SCCP:n (2007) mukaan hammastahnan kokonaisannos päivässä on 480 mg. Jos oletetaan, että vetyperoksidipitoisuus on 0,1 %, hammastahnasta nautitun vetyperoksidin määrä päivässä on 0,008 mg/kgbw/d. Suuhuuhteluvettä nautitaan 3 g päivässä. Jos oletetaan, että vetyperoksidia on 0,1 %, vetyperoksidin määrä päivässä on 0,05 mg/kg painokiloa/d suuhuuhteluista.

Suukalvoärsytys

Rotilla havaittiin vatsan limakalvojen haavaumia 1 tunti sen jälkeen, kun rotille oli syöty annos, joka vastaa 5,4 mg/kg painokiloa vetyperoksidia, kun taas vetyperoksidia annosteltaessa annosta, jossa vetyperoksidia oli 5,4 mg painokiloa kohti, ei havaittu mitään vaikutuksia. Tämä on (1,8/0,008) 225 kertaa suurempi kuin 0,1 % vetyperoksidia sisältävän hammastahnan odotettu annos. Toisaalta se on vain (1,8/0,05) 36 kertaa suurempi kuin 0,1 % vetyperoksidia sisältävän suuhuuhteen odotettu annos.

Kliiniset turvallisuustiedot

Hammastahnalla, joka sisältää enintään 3 % vetyperoksidia, on tehty useita kliinisiä tutkimuksia. Kaikki tutkimukset ovat valmistajien tekemiä. Tutkimusten kesto vaihteli 48 tunnista 6 kuukauteen. Ainoastaan kahden tutkimuksen, joissa oli yhteensä 165 henkilöä, kesto oli 6 kuukautta. Tuotteeseen liittyviä haittatapahtumia ei mainittu.
Kahdessa 7 päivää kestäneessä tutkimuksessa, joissa käytettiin 1,5-prosenttista vetyperoksidia sisältäviä suuhuuhteluja, ei raportoitu hoitoon liittyviä vaikutuksia. Ihmisillä tehdyssä tutkimuksessa, jossa 3 % vetyperoksidia sisältävää suuhuuhtelua käytettiin 3-5 kertaa päivässä, todettiin limakalvoärsytystä kahdella henkilöllä, joilla esiintyi priori-kudosvaurioita. Esiintyneet vauriot pahenivat vetyperoksidille altistumisen jälkeen. Tarvitaan riippumattomia pitkäaikaistutkimuksia sekä hammastahnalla että suuhuuhteluilla.

Hampaiden valkaisutuotteet

altistuminen

Altistumista

On vaikea arvioida altistumista, joka voi vaihdella tuotteen ja käytetyn aktiivisen aineen (vetyperoksidin) määrän mukaan.

Tutkimuksessa, jossa syljen vetyperoksidipitoisuus määritettiin 6 %:n vetyperoksidiliuskalla, olettaen syljen virtauksen olevan 0,3 ml/min, laskennallinen altistus neljästä liuskasta päivässä oli 0,08 mg/kg painokiloa kohti päivässä. Jos käytetään keskiarvoa + 2SD, altistuminen on 0,17 mg/kg painokiloa kohti päivässä. On huomattava, että luvut voivat olla minimilukuja, koska liuskojen käyttö todennäköisesti stimuloi syljen virtausta, joka voi olla jopa 2,0 ml/min.Näin ollen altistuminen voi olla aliarvioitu.

60 minuutin valkaisujakson aikana vapautuvan peroksidin kokonaismäärä (mg) määritettiin koko syljen keräyksistä neljällä eri valkaisuohjelmalla (kaksi tarjottimella (tray-pohjaista) valkaisuohjelmaa ja kaksi paint-on-tuotetta ). Vapautuneen vetyperoksidin määrä;Whitestrips: 1,39 + 0,62 mg, Vivastyle: 2,47 + 0,82 mg, CrestNight Effects: 0,23 + 0,13 mg ja Colgate Simply White: 2,67 + 0,88 mg. Peroksidin määränä kehon painokiloa kohti mitattuna valkaisujärjestelmät johtivat enintään 0,046 mg vetyperoksidia/kg painokiloa kohti (Colgate Simply White). Tupakointi ei vaikuttanut vetyperoksidin hajoamiseen valkaisutuotteista.

Hampaiden kanssa kosketuksissa olevan vetyperoksidin pitoisuus on lähellä valkaisutuotteen pitoisuutta. Vetyperoksidin ientaskupitoisuuden on raportoitu olevan noin 0,7 % ja 0,6 % 5 minuutin kuluttua 10 % ja 6,5 % vetyperoksidia sisältävän liuskan levittämisestä. Pitoisuus laski 0,1 %:iin ja 0,2 %:iin 30 minuutin kuluttua.

Vetyperoksidin enimmäispitoisuuden syljen limakalvossa hampaiden valkaisun jälkeen on raportoitu olevan 0,1 %, mikä vastaa noin 5 µg/cm2 . Syljen pitoisuus näyttää olevan samankaltainen 200 mg:n liuskan sisältäessä 6,5 % vetyperoksidia ja 100 mg:n liuskan sisältäessä 14 % vetyperoksidia.

Geeliliuskojen osalta on raportoitu, että käyttäjät saattavat joskus niellä liuskan, jolloin he altistuvat noin 12 mg:lle vetyperoksidia (0,2 mg/kg painokiloa). Kun käytetään lokeroita, lokeron ylitäyttö ja lokeron liiallinen pureskelu ovat tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa valkaisuaineen ylimääräistä vapautumista.

Altistumistutkimusten perusteella vetyperoksidin systeemisen imeytymisen arvioidaan olevan välillä 0,03 mg/kg painokiloa kohti päivässä ja 0,2 mg/kg painokiloa kohti päivässä. Näin ollen altistumista hampaiden valkaisutuotteille, joissa on 6 % vetyperoksidia, voidaan käyttää turvallisuuslaskelmissa arvona 0,2 mg/kg painokiloa kohti/d.

Hermokalvoärsytys

Rotilla havaittiin vatsan limakalvojen haavaumia 1 tunti sen jälkeen, kun niille oli syötetty annos, joka vastasi 5,4 mg/kg painokiloa kohti vetyperoksidia, kun taas vetyperoksidilla, jonka annos oli suuruudeltaan 0,5,5 mg/kg painokiloa kohti, ei havaittu mitään vaikutuksia. Tämä on vain (1,8/0,2) 9 kertaa suurempi kuin 6,0 % vetyperoksidia sisältävien hampaidenvalkaisutuotteiden odotettavissa oleva annos. Tapauksissa, joissa geeliä on nielty vahingossa, on raportoitu vatsaoireita.

Karsinogeenisuus

Sencar-hiirillä todettiin 5 %:n kasvainten esiintyvyys sen jälkeen, kun iho oli maalattu initiaattorilla (DMBA) ja sen jälkeen iho oli maalattu vetyperoksidilla pitoisuudella, joka vastaa 470 µg/cm2päivässä 2 kertaa viikossa 25 viikon ajan. Koska vetyperoksidin enimmäispitoisuuden syljessä hampaiden valkaisun jälkeen on raportoitu olevan noin 5 µg/cm2 , hampaiden valkaisutuotteiden käyttäjillä, jotka altistuvat myös tupakoinnista peräisin oleville syöpää aiheuttaville polysyklisille hiilivedyille, on vain noin (470/5) 94-kertainen määrä cm2 :iin verrattuna määrään, joka aiheutti 5 %:n kasvaimen hiirissä.

Kliiniset turvallisuustiedot

Kosmetiikkateollisuus ja sen järjestöt ovat huomauttaneet, että saatavilla on yli 100 julkaistua ja julkaisematonta kliinistä tutkimusta, joissa oli yhteensä noin 4000 koehenkilöä.Lisäksi on olemassa 7,5 vuoden seurantatutkimus, joka koski pientä ryhmää hampaidenvalkaisuaineiden käyttäjiä. On huomattava, että pitkäaikaistutkimukseen osallistuneista 15 henkilöstä vain 9 suostui kliiniseen tutkimukseen. Kuudessa tutkimuksessa, joissa kaikissa oli alle 100 henkilöä, seuranta oli enintään 6 kuukautta. Suurin osa tutkimuksista näytti kestäneen alle 1,5 kuukautta, ja niissä oli mukana alle 150 henkilöä. Vain yksi 28 päivän tutkimus on raportoitu nuorilla (12-18-vuotiailla). Jotta vertailutapaustutkimuksessa voitaisiin havaita sellaisen haittavaikutuksen riskin kaksinkertaistuminen, joka esiintyy vertailuryhmässä tasolla 1:1000, tutkimusryhmässä on oltava vähintään 1000 henkilöä. Suurimmassa osassa tutkimuksista arvioitiin olevan suuri harhan riski, ja ne olivat joko valmistajien rahoittamia tai toteuttamia. Näin ollen tarvitaan riippumattomia ja hyvin toteutettuja kliinisiä tutkimuksia hampaiden valkaisutuotteiden käytön aikana sekä pitkäkestoisia kliinisiä tietoja ja epidemiologisia tutkimuksia, joissa arvioidaan hampaiden valkaisutuotteiden mahdollisia haittavaikutuksia suuontelossa.

Laajaan hammaslääkäreille suunnattuun kyselytutkimukseen osallistuneista 8143 hammaslääkärestä 91 prosenttia ilmoitti käyttäneensä hampaiden elintärkeää valkaisua. Vastaajien raportoimia haittavaikutuksia olivat muun muassa seuraavat: 62,2 % totesi hampaiden yliherkkyyttä, 45,9 % ilmoitti pehmytkudosärsytyksestä, 2,1 % ilmoitti systeemisistä vaikutuksista ja 18,8 % ei ilmoittanut mitään sivuvaikutuksia.

Hampaiden herkkyys on yleinen ulkoisen hampaiden valkaisun sivuvaikutus. Useista hampaiden valkaisua koskevista tutkimuksista saadut tiedot osoittivat, että jopa 65 % potilaista raportoi lisääntyneestä hampaiden herkkyydestä. Hammasherkkyys jatkuu yleensä enintään 4 päivää valkaisuhoidon lopettamisen jälkeen, mutta sen on raportoitu kestävän jopa 39 päivää pidempään. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa valkaisuun käytettiin vety- tai karbamidiperoksidia mittatilaustyönä tehdyissä valkaisulautasissa, 25-40 prosenttia potilaista ilmoitti ientulehduksesta hoidon aikana.

Kolmen kuukauden liuskojen käytön turvallisuutta arvioitiin. Tuote oli suunniteltu käytettäväksi yhden viikon ajan, ja nykyiset olosuhteet edustavat kahdentoista kerran ylikäyttöä. Neljäkymmentä koehenkilöä jaettiin kahteen ryhmään ja heille annettiin joko 6 %:n vetyperoksidiliuskat tai 9,5 %:n vetyperoksidiliuskat. Koehenkilöt käyttivät tuotettaan leukahampaissa 30 minuutin ajan kahdesti päivässä kolmen kuukauden ajan. 6 %:n vetyperoksidiliuskoilla 6 %:lla koehenkilöistä oli suun pehmytkudoshaittoja ja 44 % ilmoitti hampaiden herkkyydestä. 9,5-prosenttisten vetyperoksidiliuskojen osalta 6 prosentilla koehenkilöistä oli suun pehmytkudoshaittoja ja 59 prosenttia ilmoitti hampaiden herkkyydestä. Yksi vakava hammasherkkyyshaittavaikutus raportoitiin 9,5-prosenttisten vetyperoksidiliuskojen yhteydessä. Kaikki haittavaikutukset hävisivät, kun tuotteen käyttö lopetettiin.

Erikoistutkimukset

Hammen ja hampaiden pinnan morfologia ja kemia. Pyyhkäisyelektronimikroskopiaa (SEM) on käytetty emali- ja dentiininäytteiden pintamorfologian kvalitatiiviseen analysointiin valkaisun jälkeen.Lisäksi on käytetty profilometriaa pinnan karheuden mittaamiseen. Suurin osa näistä in vitro -tutkimuksista osoittaa, että vetyperoksidilla ja karbamidiperoksidia sisältävillä tuotteilla ei ole merkittäviä haitallisia vaikutuksia kiilteen ja dentiinin pintamorfologiaan ja että vastakkaisissa tutkimuksissa, joissa on havaittu vaikutuksia, on yleensä joitakin rajoituksia käytetyissä in vitro -menetelmissä. On kuitenkin huomattava, että on raportoitu kahdesta kliinisestä tapauksesta, joissa valkaisuaineilla oli vakavia haittavaikutuksia kiilteeseen ja joissa molemmissa oli kyse käsikauppatuotteiden käytöstä.

Kiilteen ja dentiinin pinnan mikrokovuus. Pinnan mikrokovuuden (SMH) mittaaminen on ollut usein käytetty tekniikka arvioitaessa peroksidin ja valkaisutuotteiden vaikutuksia kiilteeseen ja dentiiniin. Kirjallisuudessa on lukuisia julkaistuja in vitro -raportteja, joissa kerrotaan yksityiskohtaisesti peroksidia sisältävien hampaiden valkaisutuotteiden haitallisista vaikutuksista tai vaikutusten puuttumisesta kiilteen mikrokovuuteen, kiilteen kulutuskestävyyteen, dentiinin mikrokovuuteen, dentiinin karheutumiseen ja restauraation mikrokovuuteen. Tulokset riippuvat käytetystä menetelmästä ja testatuista materiaaleista tai tuotteista. Vaikutusta havaitaan usein keinotekoisella syljellä, joka ei sisällä epäorgaanisia ainesosia, tai jos käytetään nofluoridikäsittelyjä, jotka edistävät remineralisaatiota. Lisäksi on todettu, että nautaeläinten kiilteessä vaurioiden etenemisnopeus on kolme kertaa nopeampi kuin ihmisen kiilteessä. Suurin osa uudemmista tutkimuksista osoittaa, että vetyperoksidilla ja karbamidiperoksidia sisältävillä tuotteilla ei ole merkittäviä haitallisia vaikutuksia ihmisen kiilteeseen ja dentiiniin SMH.

Subsurface Enamel andDentine. Koska vetyperoksidi diffundoituu kiilteen läpi kohti kiilteen ja dentiinin rajapintaa, joissakin tutkimuksissa on tutkittu valkaisuaineiden vaikutuksia kiilteen ja dentiinin alapintaan. Tämä tehdään yleensä valkaisemalla kokonaisia hampaita tai hampaan osia ja leikkaamalla ja kiillottamalla näytteet, jotta sisäiset pinnanalaiset kiilteen ja dentiinin alueet tulevat esiin, minkä jälkeen tehdään mikrokovuusmittaukset. Vaihtoehtoinen lähestymistapa valkaisun vaikutusten tutkimiseen pinnan alla olevaan kiilteeseen, dentiiniin ja kiilteen ja dentiinin liitoskohtaan on käyttää konfokaalista laserkeilausmikroskopiaa, joka mahdollistaa niiden rakenteen tutkimisen. Suurin osa asiaankuuluvista in vitro -tutkimuksista osoittaa, että vetyperoksidilla ja karbamidiperoksidia sisältävillä tuotteilla ei ole merkittäviä haitallisia vaikutuksia kiilteen ja dentiinin mikrokovuuteen tai ultrastruktuuriin.On kuitenkin huomattava, että valkaisuaineiden vaikutuksia kiilteen mekaanisiin ominaisuuksiin ei ole tutkittu laajasti. Vaikka kliinisesti on vaikea yhdistää kiilteen halkeilua tai murtumia aiempiin valkaisuhoitoihin, on yhä enemmän näyttöä siitä, että kiilteen rakenteelliset muutokset voivat johtua altistumisesta tällaisille aineille.

Effects of Acid Challenges and Abrasion on BleachedEnamel/Dentine. Joissakin tutkimuksissa on raportoitu, että ihmisen kiilteen ja dentiinin esivalkaisu vetyperoksidilla tai karbamidiperoksidilla ei vaikuttanut haitallisesti kiilteen ja dentiinin häviämiseen, joka aiheutui sitruunahapon eroosiohaasteista tai hammastahnalla harjaamisesta.Toisissa tutkimuksissa on todettu, että happamat aineet tai valkaisun pitkä kesto voivat lisätä alttiutta kiilteen häviämiseen hampaiden harjaamisen aiheuttaman hankauksen seurauksena.

Vaikutukset restauraatiomateriaaleihin. Posliini tai muut keraamiset korjausmateriaalit sekä hammaskulta eivät yleensä vaikuta valkaisumenetelmiin. Komposiittikorjaukset näyttävät kaiken kaikkiaan reagoivan herkemmin valkaisun vaikutuksiin, mutta niihin saattaa silti sisältyä vain vähäistä syövytystä tai pehmenemistä riippuen käsittelyolosuhteista. Liuska-valkaisugeeleillä tehdyissä tutkimuksissa lasionomeerit pysyivät suurelta osin koskemattomina. Sinkkifosfaattisementin on havaittu liukenevan kokonaan akarbamidi-peroksidivalkaisugeeliin. Hammasamalgaameissa on havaittavissa merkkejä oksidatiivisesta reaktiivisuudesta valkaisugeelien kanssa, ja amalgaamipinnoilla on havaittu vähäisiä paikallisia läikkiä ja värimuutoksia.In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että amalgaameista vapautuu liioitelluissa käyttöolosuhteissa hyvin pieniä määriä elohopeaa, jotka ovat selvästi WHO:n ohjeissa asetettujen elohopeaaltistuksen raja-arvojen alapuolella.

Valkaisuaineiden imeytyminen ja kulkeutuminen hampaiden hammasvalkuaisaineeseen Vetyperoksidi kulkeutuu hammaskiilteestä herkästi hammasluun hammasrakkulaan ja hammasvalkuaisaineeseen. Tästä imeytymisestä huolimatta hampaiden elintärkeään valkaisuun liittyvien pulpavaurioiden kehittyminen on vähäistä. On korostettu, että 14-prosenttisen vetyperoksidigeelin peroksidipitoisuus oli huomattavasti alle tasojen, joita tarvitaan merkittävän entsyymi-inhibition käynnistymiseen. Vitaalinen hampaiden valkaisu aiheuttaa histologista näyttöä vähäisestä tulehduksesta pulpan ja hammasluun liitoskohdan läheisyydessä olevissa pulpan pinnallisissa kerroksissa. Pulpan vähäinen tulehdusreaktio valkaisun käyttöönotosta näyttää olevan samanaikainen kuin kipureaktio, jota kuluttajat, joilla on lisääntynyt yliherkkyys, ilmaisevat.

Valkaisuaineet voivat päästä pulpaan myös vuotamalla hampaiden restauroinneista, erityisesti sementin ja kiilteen yhtymäkohdasta ja lämpöstressin seurauksena (Crim, 1992). Hammasytimen histologinen arviointi 10-prosenttisella karbamidiperoksidilla suoritetun elintärkeän valkaisun jälkeen osoitti lieviä tulehduksellisia muutoksia neljässä hampaassa kahdestatoista sekä neljän päivän että 14 päivän hoidon jälkeen ja ei muutoksia 14 päivän hoidon jälkeen, jota seurasi 14 päivän ”toipumisvaihe” (González-Ochoa 2002) (González-Ochoa 2002).

Katalaasiaktiviteetti hammasytimessä on hyvin vähäistä, ja glutationiperoksidiaktiviteettia ei käytännössä ole lainkaan (Bowles ja Burns, 1992). 3-prosenttisen vetyperoksidiliuoksen levittäminen rottien hammasvälihampaiden dentiiniin aiheutti emfyseemaa ja kapillaarien pysähtymistä ja hidasti verenkiertoa alapuolisessa pulpassa. Vetyperoksidin suora käyttö itse pulpaan aiheutti pysyviä vaurioita kapillaariverkostolle (Gaengler, 1976). Tässä tutkimuksessa kuvataan kuitenkin äärimmäisiä olosuhteita, joita ei odoteta esiintyvän, kun ihmiset käyttävät vetyperoksidia suuhygieniatuotteissa.

Yhteenveto

EU:n asetuksen mukaan suuhygieniatuotteiden vetyperoksidipitoisuus saa olla enintään 0,1 %. Hammastahnojen ja suuhuuhteluvesien altistusajat ovat lyhyitä, ja riskinarviointi on tehty MOS:n perusteella. Hampaidenvalkaisutuotteita on saatavilla monissa eri muodoissa, esim. geelillä varustettuja lokeroita, geeliä sisältäviä liuskoja ja tahnamaisia geelejä. Vaikka suurin osa tuotteista sisältää vetyperoksidia tai karbamidiperoksidia, voidaan käyttää myös muita kemikaaleja, kuten natriumperkarbonaattia, natriumperboraattia ja kaliumperoksymonosulfaattia. Viimeksi mainittuja kemikaaleja käsitellään lyhyesti lisäyksessä, ja niitä olisi säänneltävä vetyperoksidin tavoin vapautuvan vetyperoksidin tai reaktiivisten happituotteiden perusteella. Natriumperboraatti täyttää lisääntymiselle vaarallisen luokan 2 (R61) kriteerit. Lisäksi on olemassa ehdotus, jonka mukaan natriumperboraatti olisi luokiteltava näin(https://ecb.jrc.it/classification-labelling/search-classlab/ (Search Working Database)).

Hampaiden valkaisutuotteiden kohdalla altistumisaika on huomattava. Hampaiden valkaisutuotteiden turvallisuus perustuu sekä MOS-laskelmiin että mahdollisten akuuttien ja pitkäaikaisten vaikutusten huomioon ottamiseen.

Kaikki hampaiden valkaisutuotteilla tehdyt tutkimukset olivat lyhytaikaisia, ja suurin osa tutkimuksista arvioitiin suurella riskillä vääristyneiksi, ja ne olivat joko valmistajien sponsoroimia tai toteuttamia. Suurin osa tutkimuksista on in vitro -tutkimuksia.Lisäksi käytettävissä ei ole noin vivo -tutkimusta, joihin sisältyisi hampaiden valkaisutuotteiden moninkertainen käyttö. Siksi vankan riskinarvioinnin suorittamiseksi tarvitaan pitkäaikaisia ja riippumattomia kliinisiä tietoja ja pitkäaikaisia epidemiologisia tutkimuksia, jotta voidaan arvioida hampaiden valkaisutuotteiden käyttöön liittyviä mahdollisia haittavaikutuksia suuontelossa. Näihin tutkimuksiin olisi otettava mukaan eri väestöryhmiä edustavia osallistujia, ja ne olisi tehtävä SCCP:n asiakirjassa ”A guidance document on epidemiological and clinical studies ont tooth whitening products” (SCCP/0974/06) kuvatulla tavalla.