Ketamiinia käytettiin aikoinaan lähinnä nukutusaineena taistelukentillä ja leikkaussaleissa. Nyt tämä lääkitys on yleistymässä lupaavana hoitomuotona joihinkin masennustapauksiin, jotka ovat johtava työkyvyttömyyden syy maailmanlaajuisesti. Tuoreiden arvioiden mukaan Yhdysvalloissa 16 miljoonalla aikuisella on ollut vakava masennustila vuoden aikana. Itsemurhaluvut nousivat huomattavasti vuosien 1999 ja 2016 välillä, yli 30 prosenttia 25 osavaltiossa. Nopean vaikutuksensa vuoksi ketamiinilla voisi olla merkitystä itsemurhien ehkäisemisessä.

Miksi ketamiini on jännittävä masennuksen hoidossa?

Jos henkilö reagoi ketamiiniin, se voi nopeasti vähentää itsetuhoisuutta (hengenvaarallisia ajatuksia ja tekoja) ja lievittää muita vakavia masennusoireita. Ketamiini voi myös olla tehokas hoidettaessa masennusta yhdistettynä ahdistuneisuuteen.

Muut itsemurha-ajatusten ja masennuksen hoidot kestävät usein viikkoja tai jopa kuukausia ennen kuin ne alkavat vaikuttaa, ja joidenkin ihmisten täytyy kokeilla useita lääkkeitä tai lähestymistapoja saadakseen helpotusta. Tämä pätee puheterapioihin, masennuslääkkeisiin, transkraniaaliseen magneettistimulaatioon (TMS) ja sähkökouristushoitoon (ECT), joka on tällä hetkellä tehokkain hoitomuoto vakavaan masennukseen, joka ei reagoi muihin hoitomuotoihin.

Onko olemassa erityyppisiä ketamiinia?

Kahta pääasiallista ketamiinityyppiä käytetään hoidettaessa vaikeaa masennusta, joka ei ole vastannut kahteen tai useampaan lääkitykseen (hoitoresistentti masennus).

• Rakeeminen ketamiini, jota annetaan useimmiten infuusiona verenkiertoon. Tätä kutsutaan joskus suonensisäiseksi tai IV-ketamiiniksi. Se on kahden peilikuvamolekyylin seos: ”R”- ja ”S”-ketamiinista. Vaikka FDA hyväksyi sen vuosikymmeniä sitten anestesia-aineeksi, sitä käytetään off-label-käytössä masennuksen hoitoon.
• Esketamiini (Spravato), jonka FDA hyväksyi maaliskuussa, annetaan nenäsumutteena. Siinä käytetään vain ”S”-molekyyliä.

Tähän mennessä suurin osa tutkimuksista on tehty ketamiini-infuusioilla.

Ketamiinin kaksi muotoa ovat eri tavoin vuorovaikutuksessa aivojen reseptorien kanssa. Ketamiinin annostelu ja annettu tyyppi vaikuttavat lääkkeen tehoon ja sivuvaikutuksiin. Emme vielä tiedä, kumpi tyyppi on tehokkaampi tai kuinka paljon sivuvaikutukset voivat vaihdella. Tarvitaan lisätutkimuksia, joissa verrataan tehoa ja sivuvaikutuksia.

Miten ketamiini toimii?

Ei ole täysin selvää, miten ketamiini toimii. Koska se vaikuttaa masennuslääkkeeseen uuden mekanismin kautta, ketamiini voi auttaa ihmisiä menestyksekkäästi hallitsemaan masennusta silloin, kun muut hoidot eivät ole tehonneet.

Ketamiinin yksi todennäköinen vaikutuskohde ovat aivojen NMDA-reseptorit. Sitoutumalla näihin reseptoreihin ketamiini näyttää lisäävän glutamaatti-nimisen välittäjäaineen määrää neuronien välissä. Glutamaatti sitten aktivoi yhteyksiä toiseen reseptoriin, jota kutsutaan AMPA-reseptoriksi. Yhdessä NMDA-reseptorien alkuperäinen esto ja AMPA-reseptorien aktivoituminen johtavat muiden molekyylien vapautumiseen, jotka auttavat neuroneja kommunikoimaan toistensa kanssa uusia reittejä pitkin. Tätä synaptogeneesiksi kutsuttua prosessia kutsutaan synaptogeneesiksi, ja se vaikuttaa todennäköisesti mielialaan, ajatusmalleihin ja kognitioon.

Ketamiini voi vaikuttaa masennukseen myös muilla tavoin. Se saattaa esimerkiksi vähentää tulehdukseen liittyviä signaaleja, jotka on yhdistetty mielialahäiriöihin, tai helpottaa viestintää tietyillä aivoalueilla. Todennäköisesti ketamiini vaikuttaa samanaikaisesti usealla eri tavalla, joista monia tutkitaan parhaillaan.

Mitkä ovat ketamiinin mahdolliset haittavaikutukset?

Kaikilla lääkkeillä on haittavaikutuksia. Kun joku on itsetuhoinen tai vakavasti masentunut, mahdolliset hyödyt voivat olla suuremmat kuin mahdolliset riskit.

Ketamiini infuusiona annettuna voi aiheuttaa:

• korkeaa verenpainetta
• pahoinvointia ja oksentelua
• havaintohäiriöitä (aika näyttää nopeutuvan tai hidastuvan; värit, tekstuurit ja äänet tuntuvat erityisen ärsyttäviltä; näön hämärtyminen)
• dissosiaatioita (joita kutsutaan joskus ruumiin ulkopuolisiksi kokemuksiksi)
• harvoin henkilö voi tuntea, kuin hän katsoisi alaspäin kehonsa päälle.

Yleisesti havaintomuutokset tai dissosiaatio ovat havaittavimpia ensimmäisen infuusion aikana ja loppuvat hyvin nopeasti sen jälkeen.

Esketamiinin nenäsumute voi aiheuttaa samoja haittavaikutuksia. Näiden vaikutusten ajoitus ja voimakkuus on kuitenkin erilainen.

Ketamiinin pitkäaikaisella tai usein toistuvalla käytöllä voi olla muita haittavaikutuksia. Tästä tarvitaan lisää tutkimusta.

Mitä muuta sinun tulisi tietää ketamiinista?

• Ketamiinia annetaan masennuksen hoitoon paljon pienempi annos verrattuna anestesiaan tarvittavaan annokseen.
• Ketamiinilla on opioidien tavoin riippuvuutta aiheuttavia ominaisuuksia. On tärkeää ymmärtää tämä, kun punnitaan riskejä ja hyötyjä. Jos sinulla on aiemmin ollut päihteiden — kuten alkoholin tai huumeiden — väärinkäyttöä, on erityisen tärkeää, että sinä ja lääkärisi harkitsette, onko ketamiini sinulle sopiva vaihtoehto.
• Kun laskimoon annettava (raseeminen) ketamiini tehoaa, ihmiset yleensä reagoivat siihen yhden tai kolmen infuusion kuluessa. Jos henkilö ei reagoi lainkaan, uudet infuusiot eivät todennäköisesti auta. Sen sijaan on luultavasti parasta kokeilla muita masennuksen hoitomuotoja.
• Henkilöt, jotka kokevat jonkinlaista helpotusta masennukseen yhden tai kolmen ketamiinihoidon aikana, todennäköisesti laajentavat näitä myönteisiä vaikutuksia, jos hoito toistetaan vielä useita kertoja. Seuraavat hoitokerrat saattavat auttaa pidentämään ketamiinin vaikutuksia sen sijaan, että niillä saavutettaisiin lisää dramaattista oireiden lieventymistä. Tästä ei ole olemassa vakio-ohjeita. Monissa tutkimuksissa tarjotaan aluksi kahdeksan hoitoa (akuuttivaihe). Tämän jälkeen potilas ja lääkäri päättävät, vähennetäänkö tai lopetetaanko ketamiinihoitoja vai jatketaanko hoitoja pidemmällä aikavälillä.

Lisätietoa ketamiinista

National Institute of Mental Health

FDA

Print