Etiologia
Makrokefalia viittaa pään suureen kokoon, eikä siinä määritellä syytä. Ennen fontanellien ja ompeleiden sulkeutumista lapsilla ja minkä tahansa kallonsisäisen sisällön tilavuuden lisääntyminen aiheuttaa pään koon kasvamisen. Tilan etiologia voi johtua lisääntyneestä aivoparenkyymistä, joka tunnetaan myös nimellä megalenkefalia, tai lisääntyneestä aivo-selkäydinnesteestä (CSF). On myös tapauksia, joissa makroksefalia voi johtua lisääntyneestä verestä, paksuuntuneesta luustosta tai muista syistä johtuvasta lisääntyneestä kallonsisäisestä paineesta (ICP).
Megalsenkefalia voi olla anatominen, mikä viittaa aivojen solujen koon tai lukumäärän kasvuun ilman aineenvaihdunnallista tautiprosessia, tai ehkä metabolinen. Anatominen megalenkefalia on useimmiten familiaalinen ja hyvänlaatuinen. Näissä tapauksissa potilas syntyy usein suurikokoisen pään ja normaalikokoisen vartalon kanssa, ja pään koko kasvaa nopeasti ensimmäisten kuuden elinkuukauden aikana (pään ympärysmitta kasvaa 0,6-1 senttimetriä keskimääräisen 0,4 senttimetrin viikoittaisen kasvun sijasta). Perinnöllinen megalenkefalia aiheuttaa yleensä lievän makroksefaliitin, joka on tyypillisesti 2-4 cm yli 90. persentiilin, ja kasvukäyrä seuraa 98. persentiilin yläpuolella mutta sen suuntaisesti. Perheenjäsenillä voi myös olla suuri pää.
Muut anatomisen megalenkefalian syyt ovat moninaisia ja usein geneettisiä. Neurokutaaniset sairaudet, kuten tuberoosiskleroosi, neurofibromatoosi ja Iton hypomelanoosi, voivat liittyä megalenkefaliaan. Autismikirjon häiriötä sairastavilla potilailla voi olla makroksefalia/megalenkefalia. Myös akondroplasiassa voi esiintyä megalenkefaliaa tai hydrokefalusta.
Sotosin oireyhtymä, joka tunnetaan myös nimellä aivojen gigantismi, on toinen megalenkefaliaa aiheuttava sairaus. Muita piirteitä ovat muun muassa otsapoimu, korkea otsa, korkeakaarinen kitalaki, älyllinen kehitysvammaisuus tai kehitysviive, hypertelorismi ja ulkoneva leuka tai terävä leuka. Useimmat Sotosin oireyhtymän tapaukset johtuvat sporadisista mutaatioista NSD1-geenissä.
Fragile X -oireyhtymän piirteitä ovat makrokkefalia, älyllinen kehitysvammaisuus, ulkonevat korvat ja leuka sekä makroorchidismi. Nämä piirteet eivät välttämättä ole yhtä selviä ennen murrosikää. Fragiili X -oireyhtymä johtuu useimmiten X-kromosomissa sijaitsevassa FMR1-geenissä olevasta CGG-trinukleotidien toistosta.
Nevoidinen tyvisolusyöpäoireyhtymä, joka tunnetaan myös Gorlinin oireyhtymänä, välittää potilaalle alttiuden tyvisolusyöpiin. Näillä potilailla on makroksefalia ja karkeat kasvonpiirteet. Gorlinin oireyhtymä johtuu PTCH1-geenin mutaatioista. Perintömalli on autosomaalinen dominantti.
Cowdenin oireyhtymä on toinen oireyhtymä, joka antaa potilaalle alttiuden tietyille syöville. Cowdenin oireyhtymää sairastavilla potilailla voi olla makrokefalia ja heille voi kehittyä kilpirauhas- tai rintasyöpä. Cowdenin oireyhtymä johtuu PTEN-geenin mutaatioista, ja se on myös autosomaalisesti dominoiva.
Aineenvaihdunnallisessa megalenkefaliassa aivoparenkyymin koko on suurentunut johtuen aineenvaihduntatuotteiden kertymisestä aivokudokseen. Tällaisia voivat olla leukodystrofiat, kuten Alexanderin tauti, lysosomaaliset varastosairaudet, kuten Tay-Sachin tauti, ja orgaanisten happojen häiriöt. Näitä sairauksia sairastavilla potilailla on usein normaali pään ympärysmitta, joka on normaali syntyessään, mutta kasvaa odotettua käyrää nopeammin.
Makrokefalia voi johtua myös aivo-selkäydinnesteen lisääntymisestä. Hydrokefaliassa kammiojärjestelmä sisältää epänormaalin paljon aivoselkäydinnestettä, mikä johtaa paineen nousuun ja kammioiden laajentumiseen. Hydrokefalia voi johtua lisääntyneestä tuotannosta, vähentyneestä imeytymisestä tai aivoverenkierron estymisestä. Hydrokefaliasta johtuvan kohonneen kallonsisäisen paineen kliiniseen oirekuvaan kuuluvat letargia, ärtyneisyys, kehityshäiriöt, pahoinvointi tai oksentelu ja rajoittunut katse ylöspäin. Pää voi suurentua, kun kallon ompeleet ja fontanellit ovat vielä auki, mutta kun tällaista kompensaatiomekanismia ei enää ole, voidaan joutua turvautumaan kirurgiseen hoitoon. Tähän voi kuulua ventrikuloperitoneaalinen suntti. Kohonnut kallonsisäinen paine voi johtua myös kallon sisällä sijaitsevasta tilaa vievästä vauriosta. Subaraknoidaalitilan hyvänlaatuinen laajentuminen on toinen suhteellisen yleinen syy makroksefaliaan, joka on seurausta aivoselkäydinnesteen lisääntymisestä ja joka ilmenee ensimmäisten kuuden elinkuukauden aikana, ja sitä esiintyy enemmän pojilla kuin tytöillä.
Neurokuvantamisella voidaan havaita etummaisen subaraknoidaalitilan laajentuminen, ja se voidaan erottaa etupuolelta taaksepäin suuntautuvasta etupuolelta etupuolelle suuntautuvasta symmetrisestä nesteen kerääntymisestä, joka liittyy aivojen surkastumiseen. Tätä tilaa sairastavat imeväisikäiset, erityisesti jos he ovat syntyneet synnyttyä, ovat kehitykseltään normaaleja ja heidän neurologinen tutkimuksensa on normaali. Heillä on kuitenkin suurempi riski saada subduraalinen verenvuoto, vaikka trauma olisi vähäinen tai sitä ei olisi lainkaan. Samanlaiset neurokuvantamisominaisuudet lapsilla, joilla on ollut komplisoitunut vastasyntyneiden tehohoitoyksikön hoitojakso tai jotka ovat tarvinneet varhaisessa vaiheessa kehon ulkopuolista kalvohapenottoa (ECMO), saattavat edustaa erilaista alaryhmää, ja ne voivat liittyä huonompaan kehitykseen ja huonompiin neurologisiin tuloksiin.
Kallossa olevan veren lisääntyminen voi johtaa myös pään koon kasvuun. Tämä voi liittyä verenvuotoon tai arteriovenoottiseen epämuodostumaan. Jos kyseessä on verenvuoto, tämä voi liittyä muuhun kuin tapaturmaiseen traumaan, ja anamneesin sosiaalisten osatekijöiden tarkempi selvittäminen olisi tarpeen. Fyysisessä tutkimuksessa potilaalla voi olla muita vammoja tai verkkokalvon verenvuotoja. Niin tai näin, kallonsisäisen verenvuodon esiintyminen muun kuin tapaturmaisen trauman jälkeen liittyy todennäköisesti muihin piirteisiin, kuten kouristuksiin, pahoinvointiin/oksenteluun, uneliaisuuteen tai ärtyneisyyteen.
Pään koon kasvuun liittyy myös kallon tilavuuden lisääntyminen. Luun paksuuntuminen voi johtua luuytimen laajenemisesta, jota voidaan havaita talassemia majorissa, tai luuston/kallon dysplasioista.