Yleistä

Opioidianalgeetteja tulee käyttää varoen, kun niitä yhdistetään keskushermostoa lamaaviin lääkkeisiin, ja ne tulee varata tapauksiin, joissa opioidianalgesian hyödyt ovat suuremmat kuin tunnetut hengityslaman, muuttuneen psyykkisen tilan ja posturaalisen hypotension riskit.

Akuutit vatsavaivat

Oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien tai muiden opioidien antaminen voi hämärtää diagnoosia tai kliinistä kulkua potilailla, joilla on akuutti vatsavaiva. Oksikodoni- ja parasetamolitabletteja on annettava varoen potilaille, joilla on keskushermoston lamaantuminen, iäkkäille tai heikentyneille potilaille, potilaille, joilla on vaikea maksan, keuhkojen tai munuaisten toiminnan heikkeneminen, kilpirauhasen vajaatoiminta, Addisonin tauti, eturauhasen liikakasvu, virtsaputken ahtauma, akuutti alkoholismi, delirium tremens -tilanne, kyfoskolioosi, johon liittyy hengityslamaantuminen, myksödeema ja toksinen psykoosi.

Oksikodoni- ja parasetamolitabletit saattavat hämärtää diagnoosia tai kliinistä kulkua potilailla, joilla on akuutteja vatsavaivoja. Oksikodoni voi pahentaa kouristuksia potilailla, joilla on kouristushäiriöitä, ja kaikki opioidit voivat aiheuttaa tai pahentaa kouristuksia joissakin kliinisissä tilanteissa.

Oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien antamisen jälkeen on raportoitu anafylaktisia reaktioita potilailla, joilla on tiedossa oleva yliherkkyys kodeiinille, yhdisteelle, jolla on samankaltainen rakenne kuin morfiinilla ja oksikodonilla. Tämän mahdollisen ristiyliherkkyyden esiintymistiheyttä ei tunneta.

Vuorovaikutukset muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden kanssa

Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien kanssa muita opioidianalgeetteja, yleisanestesia-aineita, fenotiatsiineja, muita rauhoittavia lääkkeitä, keskushermostoon vaikuttavia antiemeettisiä lääkkeitä, rauhoittavia-halvaannuttavia lääkeaineita (sedatiivisia lääkkeitä, hypnoosilääkkeitä) tai muita keskushermostoa lamaannuttavia lääkeaineita, mukaan lukien alkoholin kanssa, saattaa ilmetä additiivista keskushermostoa lamaannuttavaa vaikutusta. Kun tällaista yhdistelmähoitoa harkitaan, toisen tai molempien aineiden annosta on pienennettävä.

Vuorovaikutukset sekamuotoisten agonististen/antagonististen opioidianalgeettien kanssa

Agonististen/antagonististen analgeettien (esim, pentatsosiini, nalbufiini ja butorfanoli) on annettava varoen potilaalle, joka on saanut tai saa parhaillaan hoitoa

puhtaalla opioidiagonistianalogisella kipulääkkeellä, kuten oksikodonilla. Tässä tilanteessa agonistin ja antagonistin sekamuotoiset analgeettiset lääkkeet saattavat vähentää oksikodonin analgeettista vaikutusta ja/tai saattavat saostaa vieroitus

oireita näillä potilailla.

Ambulatoriset leikkaukset ja postoperatiivinen käyttö

Oksikodonin ja muiden morfiinin kaltaisten opioidien on osoitettu heikentävän suolen liikkuvuutta. Ileus on yleinen postoperatiivinen komplikaatio, erityisesti vatsaontelon sisäisten leikkausten jälkeen, joissa käytetään opioidianalgesiaa. Opioideja saavien postoperatiivisten potilaiden suolen motiliteetin heikkenemisen seurannassa on noudatettava varovaisuutta. Normaali tukihoito on otettava käyttöön.

Käyttö haiman/sappiteiden sairauksissa

Oksikodoni voi aiheuttaa Oddin sulkijalihaksen kouristusta, ja sitä on käytettävä varoen potilailla, joilla on sappiteiden sairaus, mukaan lukien akuutti haimatulehdus. Opioidit, kuten oksikodoni, voivat aiheuttaa seerumin amylaasipitoisuuden nousua.

Toleranssi ja fyysinen riippuvuus

Toleranssilla tarkoitetaan tarvetta lisätä opioidiannoksia määritellyn vaikutuksen, kuten analgesian, ylläpitämiseksi (ilman taudin etenemistä tai muita ulkoisia tekijöitä). Fyysinen riippuvuus ilmenee vieroitusoireina lääkkeen äkillisen lopettamisen jälkeen tai antagonistin antamisen yhteydessä. Fyysinen riippuvuus ja toleranssi eivät ole harvinaisia kroonisen opioidihoidon aikana.

Opioidien vieroitus- tai vieroitusoireyhtymälle on ominaista jotkin tai kaikki seuraavista: levottomuus, kyynelehtiminen, nuha, haukottelu, hikoilu, vilunväristykset, myalgia ja mydriaasi. Myös muita oireita voi kehittyä, kuten: ärtyneisyys, ahdistuneisuus, selkäkipu, nivelkipu, heikkous, vatsakrampit, unettomuus, pahoinvointi, anoreksia, oksentelu, ripuli tai kohonnut verenpaine, hengitystaajuus tai syketaajuus.

Yleisesti ottaen opioideja ei saa lopettaa äkillisesti (ks. kohta ANNOSTUS JA HENKILÖNSUOJAIMET: Hoidon lopettaminen).

Tietoa potilaille/huoltajille

Lääkärin, sairaanhoitajan, apteekkihenkilökunnan tai hoitajan on annettava oksikodoni- ja parasetamoli-tabletteja saaville potilaille seuraavat tiedot:

1. Potilaiden tulee saada seuraavat tiedot. Potilaiden tulee olla tietoisia siitä, että oksikodoni- ja parasetamolitabletit sisältävät oksikodonia, joka on morfiinin kaltainen aine.

2. Potilaita tulee ohjeistaa säilyttämään oksikodoni- ja parasetamolitabletit turvallisessa paikassa lasten ulottumattomissa. Tahattoman nielemisen yhteydessä on hakeuduttava välittömästi ensiapuun.

3. Kun oksikodoni- ja parasetamoli-tabletteja ei enää tarvita, käyttämättömät tabletit on hävitettävä huuhtelemalla ne vessanpöntöstä alas.

4. Potilaita on ohjeistettava, etteivät he saa itse säätää lääkeannosta. Sen sijaan heidän on neuvoteltava lääkettä määräävän lääkärin kanssa.

5. Potilaita on neuvottava, että oksikodoni- ja parasetamolitabletit voivat heikentää henkistä ja/tai fyysistä kykyä, jota tarvitaan mahdollisesti vaarallisten tehtävien suorittamiseen (esim. ajaminen, raskaiden koneiden käyttö).

6. Potilaat eivät saa yhdistää oksikodoni- ja parasetamolitabletteja alkoholin, opioidianalgeettisten lääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden, rauhoittavien lääkkeiden tai muiden keskushermostoa lamaannuttavien lääkkeiden kanssa, elleivät ne ole lääkärin suosituksesta ja ohjauksessa. Kun oksikodoni- ja parasetamolitabletteja annetaan samanaikaisesti toisen keskushermostoa lamaavan lääkkeen kanssa, ne voivat aiheuttaa vaarallista additiivista keskushermosto- tai hengityslamaantumista, joka voi johtaa vakavaan vammaan tai kuolemaan.

7. Oksikodoni- ja parasetamolitablettien turvallista käyttöä raskauden aikana ei ole varmistettu; näin ollen raskaana olevien tai raskautta suunnittelevien naisten on neuvoteltava lääkärinsä kanssa ennen oksikodoni- ja parasetamolitablettien käyttöä.

8. Imettävien äitien on neuvoteltava lääkärinsä kanssa siitä, onko imetys lopetettava tai lopetettava oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien käyttö, koska imettäville imeväisille voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia

9. Potilaita, joita hoidetaan oksikodoni- ja parasetamolitableteilla yli muutaman viikon ajan, on neuvottava olemaan lopettamatta lääkitystä äkillisesti. Potilaiden on neuvoteltava lääkärin kanssa asteittaisen lopettamisen annostussuunnitelmasta lääkityksen vähentämiseksi.

10. Potilaille on kerrottava, että oksikodoni- ja parasetamoli-tabletit ovat potentiaalinen väärinkäytön huume. Heidän tulee suojella sitä varkauksilta, eikä sitä saa koskaan antaa kenellekään muulle kuin sille henkilölle, jolle se on määrätty.

Laboratoriokokeet

Vaikka oksikodoni saattaa ristireagoida joidenkin huumausaineiden virtsatestien kanssa, ei löydetty saatavilla olevia tutkimuksia, joissa olisi määritetty oksikodonin havaittavuuden kesto virtsan huumeseuloissa. Farmakokineettisten tietojen perusteella oksikodonin kerta-annoksen havaittavuuden likimääräinen kesto on kuitenkin karkeasti arvioituna yhdestä kahteen vuorokautta huumeille altistumisen jälkeen.

Opiattien virtsatestejä voidaan tehdä laittoman huumeiden käytön määrittämiseksi ja lääketieteellisistä syistä, kuten tajunnanhäiriöpotilaiden arvioimiseksi tai huumekuntoutuksen tehokkuuden seuraamiseksi. Opiaattien alustava tunnistaminen virtsasta edellyttää immunomääritysseulonnan ja ohutkerroskromatografian (TLC) käyttöä. Kaasukromatografiaa/massaspektrometriaa (GC/MS) voidaan käyttää kolmantena tunnistusvaiheena opiaattitestauksen lääketieteellisessä tutkimusjaksossa immunomäärityksen ja TLC:n jälkeen. 6-keto-opiaattien (esim, oksikodoni) voidaan edelleen erottaa toisistaan analysoimalla niiden metoksimetrimetyylisilyylijohdannainen (MO-TMS).

Lääkeaineiden ja lääkkeiden yhteisvaikutukset oksikodonin kanssa

Opioidianalgeetit voivat tehostaa luurankolihasten relaksanttilääkkeiden neuromuskulaarista salpausvaikutusta ja saada aikaan hengityslama-asteen lisääntymisen.

Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti oksikodoni- ja parasetamolitablettien kanssa keskushermostoa lamaannuttavia lääkkeitä, kuten muita opioidianalgeetteja, yleisanesteetteja, fenotiatseja, muita rauhoittavia lääkkeitä, keskushermostoon vaikuttavia antiemeettisiä lääkkeitä, rauhoittavia-hypnoosilääkkeitä tai muita keskushermostoa lamaannuttavia lääkkeitä (mukaan lukien alkoholia), saattaa esiintyä additiivista keskushermostoa lamaannuttavaa vaikutusta. Kun tällaista yhdistelmähoitoa harkitaan, toisen tai molempien aineiden annosta on pienennettävä. Antikolinergisten lääkkeiden samanaikainen käyttö opioidien kanssa voi aiheuttaa paralyyttisen ileuksen.

Agonisti/antagonisti-kipulääkkeitä (eli pentatsosiinia, nalbufiinia, naltreksonia ja butorfanolia) on annettava varoen potilaalle, joka on saanut tai saa puhdasta opioidiagonistia kuten oksikodonia. Nämä agonisti/antagonisti -analgeettiset lääkkeet voivat vähentää oksikodonin analgeettista vaikutusta tai ne voivat nopeuttaa vieroitusoireita.

Lääkeaineiden yhteisvaikutukset parasetamolin kanssa

Alkoholi, etyylialkoholi: Kroonisilla alkoholisteilla on esiintynyt hepatotoksisuutta eri annostasojen (kohtalaisesta liialliseen) parasetamolin käytön jälkeen.

Antikolinergit: Parasetamolin vaikutuksen alkaminen voi viivästyä tai heikentyä hieman, mutta antikolinergit eivät vaikuta merkittävästi lopulliseen farmakologiseen vaikutukseen.

Oraaliset ehkäisyvalmisteet: Glukuronidaation lisääntyminen, mikä johtaa plasmapuhdistuman lisääntymiseen ja parasetamolin puoliintumisajan lyhenemiseen.

Hiili (aktivoitu): Vähentää parasetamolin imeytymistä, kun sitä annetaan mahdollisimman pian yliannostuksen jälkeen.

Betasalpaajat (propanololi): Propranololi näyttää estävän entsyymijärjestelmiä, jotka vastaavat parasetamolin glukuronidaatiosta ja hapettumisesta. Siksi parasetamolin farmakologiset vaikutukset saattavat lisääntyä.

Loop diureetit: Silmukkadiureettien vaikutukset voivat vähentyä, koska parasetamoli voi vähentää munuaisten prostaglandiinien erittymistä ja vähentää plasman reniiniaktiivisuutta.

Lamotrigiini: Seerumin lamotrigiinipitoisuudet voivat pienentyä, mikä aiheuttaa terapeuttisten vaikutusten vähenemistä.

Probenesidi: Probenesidi saattaa lisätä hieman parasetamolin terapeuttista tehoa.

Zidovudiini: Zidovudiinin farmakologiset vaikutukset voivat heikentyä, koska zidovudiinin ei-maksallinen tai munuaispuhdistuma on suurentunut.

Lääkkeiden ja laboratoriotestien yhteisvaikutukset

Oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien yksittäiset komponentit voivat herkkyydestä/spesifisyydestä ja testimenetelmästä riippuen ristireagoida kokaiinin (ensisijainen virtsametaboliitti, bentsoylukgoniini) tai marihuanan (kannabinoidit) alustavaan havaitsemiseen ihmisen virtsasta käytettävien määritysten kanssa. Varmistetun analyysituloksen saamiseksi on käytettävä tarkempaa vaihtoehtoista kemiallista menetelmää. Suositeltava varmistusmenetelmä on kaasukromatografia/massaspektrometria (GC/MS). Lisäksi kliinisiä näkökohtia ja ammatillista harkintaa on sovellettava kaikkiin huumausaineiden väärinkäytön testituloksiin, erityisesti silloin, kun käytetään alustavia positiivisia tuloksia.

Asetaminofeeni voi häiritä kotikäyttöön tarkoitettuja verensokerin mittausjärjestelmiä; glukoosin keskiarvoissa saatetaan havaita > 20 %:n laskua. Tämä vaikutus näyttää olevan riippuvainen lääkkeestä, pitoisuudesta ja järjestelmästä.

Karsinogeneesi, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen

Karsinogeneesi: Eläinkokeita oksikodonin ja parasetamolin karsinogeenisen potentiaalin arvioimiseksi ei ole tehty.

Mutageenisuus: Oksikodonin ja parasetamolin yhdistelmää ei ole arvioitu mutageenisuuden osalta. Oksikodoni yksinään oli negatiivinen bakteerien käänteismutaatiomäärityksessä (Ames), in vitro kromosomipoikkeavuuksien määrityksessä ihmisen lymfosyyteillä ilman metabolista aktivaatiota ja in vivo hiiren mikrotumakokeessa. Oksikodoni oli klastogeeninen ihmisen lymfosyyttien kromosomimäärityksessä metabolisen aktivaation läsnä ollessa ja hiiren lymfoomamäärityksessä metabolisen aktivaation kanssa tai ilman sitä.

Fertiliteetti: Eläinkokeita oksikodonin vaikutusten arvioimiseksi hedelmällisyyteen ei ole tehty.

Raskaus

Teratogeeniset vaikutukset

Raskausluokka C: Eläimillä ei ole tehty lisääntymistutkimuksia oksikodonin ja parasetamolin kanssa. Ei myöskään tiedetä, voivatko oksikodoni ja parasetamoli aiheuttaa sikiövaurioita, kun niitä annetaan raskaana olevalle naiselle, tai voivatko ne vaikuttaa lisääntymiskykyyn. Oksikodonia ja parasetamolia ei saa antaa raskaana olevalle naiselle, ellei mahdollinen hyöty lääkärin arvion mukaan ole suurempi kuin mahdolliset vaarat.

Nonteratogeeniset vaikutukset: Opioidit voivat läpäistä istukan esteen ja voivat mahdollisesti aiheuttaa vastasyntyneen hengityslamaa. Opioidien käyttö raskauden aikana voi johtaa fyysisesti lääkeriippuvaiseen sikiöön. Syntymän jälkeen vastasyntynyt voi kärsiä vaikeista vieroitusoireista.

Synnytys

Oksikodoni- ja parasetamoli-tabletteja ei suositella käytettäväksi naisille synnytyksen ja synnytyksen aikana ja välittömästi ennen synnytystä sen mahdollisten vaikutusten vuoksi vastasyntyneen hengitystoimintaan.

Imettävät äidit

Ei imettämistä pidä aloittaa, kun potilas saa oksikodoni- ja parasetamoli-tabletteja, koska imeväisen rauhoittuminen ja/tai hengityslama on mahdollista. Oksikodoni erittyy äidinmaitoon pieninä pitoisuuksina, ja oksikodoni/ parasetamolivalmistetta käyttävien imettävien äitien vauvoilla on raportoitu harvoin uneliaisuutta ja letargiaa. Parasetamolia erittyy myös äidinmaitoon pieninä pitoisuuksina.

Pediatrinen käyttö

Turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu.

Geriatrinen käyttö

Erityistä varovaisuutta on noudatettava määritettäessä oksikodoni- ja parasetamoli-tablettien annostelumäärää ja -tiheyttä geriatrisille potilaille, koska oksikodonin puhdistuma voi olla hieman heikentynyt tässä potilasryhmässä verrattuna nuorempiin potilaisiin.

Maksan vajaatoiminta

Oksikodonin farmakokineettisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli loppuvaiheen maksasairaus, oksikodonin plasmapuhdistuma pieneni ja eliminaation puoliintumisaika piteni. Varovaisuutta on noudatettava, kun oksikodonia käytetään potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminta

Loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika pidentyi uremisilla potilailla lisääntyneen jakaantumistilavuuden ja pienentyneen puhdistuman vuoksi. Oksikodonia on käytettävä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.