Moottorineuroneissa lihassupistuksia aiheuttavien hermosignaalien syntyminen on riippuvainen motoneuronin saaman synaptisen herätteen ja eston tasapainosta. Spasmolyyttiset aineet toimivat yleensä joko lisäämällä inhibitiotasoa tai vähentämällä eksitaatiotasoa. Inhibitiota tehostetaan jäljittelemällä tai tehostamalla endogeenisten inhiboivien aineiden, kuten GABA:n, vaikutuksia.
Terminologia Muokkaa
Koska ne voivat vaikuttaa aivokuoren, aivorungon tai selkäytimen tasolla tai kaikilla kolmella alueella, niistä on perinteisesti käytetty nimitystä ”keskushermostossa vaikuttavat” lihasrelaksantit. Nyt kuitenkin tiedetään, että kaikilla tämän luokan aineilla ei ole keskushermostoon kohdistuvaa vaikutusta (esim. dantroleeni), joten tämä nimitys on epätarkka.
Useimmissa lähteissä käytetään edelleen termiä ”keskushermostoon vaikuttava lihasrelaksantti”. MeSH:n mukaan dantroleeni luokitellaan yleensä keskushermostoon vaikuttavaksi lihasrelaksantiksi. Maailman terveysjärjestö käyttää ATC:ssä termiä ”keskushermostoon vaikuttavat aineet”, mutta lisää dantroleenille erillisen luokan ”suoraan vaikuttavat aineet”. Tämän terminologian käyttö juontaa juurensa ainakin vuoteen 1973.
Termiä ”spasmolyytti” pidetään myös antispasmodisen synonyyminä.
Kliininen käyttöMuutos
Spasmolyyttejä, kuten karisoprodolia, syklobensapriinia, metaksalonia ja metokarbamolia, määrätään yleisesti alaselkä- tai niskakipuihin, fibromyalgiaan, jännityspäänsärkyyn ja myofaskiaaliseen kipuuntumiseen. Niitä ei kuitenkaan suositella ensilinjan lääkkeiksi; akuutissa alaselkäkivussa ne eivät ole tehokkaampia kuin parasetamoli tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID-lääkkeet), eivätkä fibromyalgiassa ne ole tehokkaampia kuin masennuslääkkeet. Joidenkin (heikkolaatuisten) todisteiden mukaan lihasrelaksantit voivat kuitenkin lisätä hyötyä NSAID-hoitoon. Yleisesti ottaen niiden käytöstä ei ole laadukasta näyttöä. Yhdenkään lääkkeen ei ole osoitettu olevan toista parempi, ja kaikilla lääkkeillä on haittavaikutuksia, erityisesti huimausta ja uneliaisuutta. Huoli mahdollisesta väärinkäytöstä ja yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa, erityisesti jos lisääntynyt sedaatio on riski, rajoittaa niiden käyttöä entisestään. Lihasrelaksantti valitaan sen haittavaikutusprofiilin, siedettävyyden ja kustannusten perusteella.
Lihasrelaksantteja ei (erään tutkimuksen mukaan) suositeltu ortopedisiin vaivoihin, vaan pikemminkin neurologisiin vaivoihin, kuten spastisuuteen aivohalvauksessa ja multippeliskleroosissa. Dantroleeniin, vaikka sitä pidetäänkin ensisijaisesti perifeerisesti vaikuttavana aineena, liittyy keskushermostoon kohdistuvia vaikutuksia, kun taas baklofeenin aktiivisuus liittyy tiukasti keskushermostoon.
Lihasrelaksantteja pidetään hyödyllisinä kivuliaissa häiriöissä perustuen teoriaan, jonka mukaan kipu saa aikaan kouristuksia ja kouristukset aiheuttavat kipua. Huomattava näyttö on kuitenkin ristiriidassa tämän teorian kanssa.
Yleisesti ottaen FDA ei ole hyväksynyt lihasrelaksantteja pitkäaikaiseen käyttöön. Reumalääkärit määräävät kuitenkin usein syklobensapriinia yöksi päivittäin lisäämään vaiheen 4 unta. Lisäämällä tätä univaihetta potilaat tuntevat itsensä virkeämmiksi aamulla. Unen parantamisesta on hyötyä myös fibromyalgiapotilaille.
Lihasrelaksantteja, kuten tisanidiinia, määrätään jännityspäänsärkyjen hoitoon.
Diatsepaamia ja karisoprodolia ei suositella iäkkäille aikuisille, raskaana oleville naisille tai henkilöille, jotka kärsivät masennuksesta, tai henkilöille, joilla on aiemmin ollut huume- tai alkoholiriippuvuus.
MekanismiEdit
Keskushermoston eston tehostumisen vuoksi useimmilla spasmolyyttisillä aineilla on sivuvaikutuksina sedaatiota ja uneliaisuutta, ja ne voivat aiheuttaa riippuvuutta pitkäaikaisessa käytössä. Useilla näistä aineista on myös väärinkäyttöpotentiaalia, ja niiden määräämistä valvotaan tiukasti.
Bentsodiatsepiinit, kuten diatsepaami, ovat vuorovaikutuksessa keskushermoston GABAA-reseptorin kanssa. Vaikka sitä voidaan käyttää potilailla, joilla on lähes mitä tahansa alkuperää oleva lihaskouristus, se aiheuttaa useimmilla henkilöillä sedaatiota lihasjänteyden vähentämiseen tarvittavilla annoksilla.
Baklofeenin katsotaan olevan vähintään yhtä tehokas kuin diatsepaami spastisuuden vähentämisessä ja aiheuttavan paljon vähemmän sedaatiota. Se toimii GABA-agonistina aivojen ja selkäytimen GABAB-reseptoreissa, mikä johtaa tätä reseptoria ilmentävien neuronien hyperpolarisaatioon, mikä johtuu todennäköisesti lisääntyneestä kaliumionien johtavuudesta. Baklofeeni estää hermoston toimintaa myös presynaptisesti vähentämällä kalsiumionien sisäänvirtausta ja vähentämällä siten kiihottavien välittäjäaineiden vapautumista sekä aivoissa että selkäytimessä. Se saattaa myös vähentää potilaiden kipua estämällä aine P:n vapautumista myös selkäytimessä.
Klonidiinin ja muiden imidatsoliiniyhdisteiden on myös osoitettu vähentävän lihaskouristuksia niiden keskushermostotoiminnan avulla. Tisanidiini on ehkä perusteellisimmin tutkittu klonidiinianalogi, ja se on α2-adrenergisten reseptorien agonisti, mutta vähentää spastisuutta annoksilla, jotka aiheuttavat huomattavasti vähemmän hypotensiota kuin klonidiini. Neurofysiologiset tutkimukset osoittavat, että se lamaannuttaa lihaksista tulevaa eksitatorista palautetta, joka normaalisti lisäisi lihasjänteyttä, ja minimoi siten spastisuutta. Lisäksi useat kliiniset tutkimukset osoittavat, että tisanidiinilla on samanlainen teho kuin muilla spasmolyyttisillä aineilla, kuten diatsepaamilla ja baklofeenilla, mutta haittavaikutusten kirjo on erilainen.
Hydantoiinijohdannainen dantroleeni on spasmolyyttinen aine, jolla on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi keskushermoston ulkopuolella. Se vähentää luurankolihaksen voimaa estämällä lihassyiden heräte-kontraktiokytkentää. Normaalissa lihassupistuksessa kalsiumia vapautuu sarkoplasmisesta retikulumista ryanodiinireseptorikanavan kautta, mikä aiheuttaa aktiinin ja myosiinin jännitystä synnyttävän vuorovaikutuksen. Dantroleeni häiritsee kalsiumin vapautumista sitoutumalla ryanodiinireseptoriin ja estämällä endogeenisen ligandin ryanodiinin kilpailullisella inhibitiolla. Nopeammin supistuvat lihakset ovat herkempiä dantroleenille kuin hitaasti supistuvat lihakset, vaikka sydänlihaksen ja sileän lihaksen vaikutus on vain vähäinen, mikä johtuu todennäköisesti siitä, että kalsiumin vapautuminen niiden sarkoplasmisesta retikulumista tapahtuu hieman eri tavalla. Dantroleenin tärkeimpiä haittavaikutuksia ovat yleinen lihasheikkous, sedaatio ja satunnaisesti hepatiitti.
Muut yleiset spasmolyyttiset aineet ovat: metokarbamoli, karisoprodoli, kloorisoksatsoni, syklobensapriini, gabapentiini, metaksaloni ja orfenadriini.