TY – JOUR

T1 – Melatoniinin ja metformiinin antaminen ehkäisee vuorokausihäiriön ja lihavuuden haitallisia vaikutuksia urosrotilla

AU – Thomas, Anthony P.

AU – Hoang, Jonathan

AU – Vongbunyong, Kenny

AU – Nguyen, Andrew

AU – Rakshit, Kuntol

AU – Matveyenko, Aleksey V.

N1 – Rahoitustiedot: Tätä työtä on tukenut National Institutes of Health Grant R01DK098468 (to A.V.M.), Takeda Pharmaceuticalsin tutkijalähtöinen apuraha ja Center for Regenerative Medicine (Mayo Clinic, Rochester, MN).Julkaisija Copyright: Copyright © 2016 by the Endocrine Society.Copyright: Copyright 2017 Elsevier B.V., All rights reserved.

PY – 2016/12

Y1 – 2016/12

N2 – Sirkadiaaninen häiriö ja liikalihavuus synergisesti altistavat tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) kehittymiselle, mikä merkitsee sitä, että sekä sirkadiaanisten että metabolisten toimintahäiriöiden terapeuttista kohdentamista olisi harkittava mahdollisena hoitokeinona.Tämän hypoteesin käsittelemiseksi tutkittiin rottia, jotka altistettiin samanaikaisesti vuorokausihäiriölle ja ruokavalion aiheuttamalle liikalihavuudelle (CDO), rottamallille, jonka on äskettäin osoitettu toistavan liikalihavan T2DM:n fenotyyppisiä piirteitä (esim. vuorokausihäiriö, liikalihavuus, insuliiniresistenssi ja saarekkeiden vajaatoiminta). CDO-rotille annettiin sen jälkeen päivittäin (12 wk:n ajan) ajoitettua oraalista annostelua ajoneuvolla, melatoniinilla (tuntematon kronobiootti), metformiinilla tai molempien terapeuttisten aineiden yhdistelmähoidolla. Pelkkä melatoniinihoito paransi vuorokausirytmiä, vähensi β-solujen vajaatoiminnan induktiota ja paransi glukoosinsietokykyä. Metformiini yksinään ei muuttanut sirkadiaanista aktiivisuutta, mutta paransi insuliiniherkkyyttä ja glukoosinsietokykyä. Tärkeää on, että melatoniinin ja metformiinin yhdistelmä vaikutti synergistisesti CDO-rottien metabolisen toimintahäiriön etenemiseen parantamalla rasvoittumista, vuorokausittaista aktiivisuutta, insuliiniherkkyyttä ja saarekesolujen vajaatoimintaa. Tämä tutkimus viittaa siihen, että sekä sirkadiaanisten että metabolisten toimintahäiriöiden hallintaa olisi pidettävä mahdollisena ennaltaehkäisevänä ja terapeuttisena vaihtoehtona liikalihavuuden ja T2DM:n hoidossa.

AB – Sirkadiaaninen häiriö ja liikalihavuus synergisesti altistavat tyypin 2 diabeteksen (T2DM) kehittymiselle, mikä merkitsee sitä, että sekä sirkadiaanisten että metabolisten toimintahäiriöiden terapeuttista kohdentamista olisi harkittava mahdollisena hoitokeinona.Tämän hypoteesin käsittelemiseksi tutkittiin rottia, jotka altistettiin samanaikaisesti vuorokausihäiriölle ja ruokavalion aiheuttamalle liikalihavuudelle (CDO), rottamallille, jonka on äskettäin osoitettu toistavan liikalihavan T2DM:n fenotyyppisiä piirteitä (esim. vuorokausihäiriö, liikalihavuus, insuliiniresistenssi ja saarekkeiden vajaatoiminta). CDO-rotille annettiin sen jälkeen päivittäin (12 wk:n ajan) ajoitettua oraalista annostelua ajoneuvolla, melatoniinilla (tuntematon kronobiootti), metformiinilla tai molempien terapeuttisten aineiden yhdistelmähoidolla. Pelkkä melatoniinihoito paransi vuorokausirytmiä, vähensi β-solujen vajaatoiminnan induktiota ja paransi glukoosinsietokykyä. Metformiini yksinään ei muuttanut sirkadiaanista aktiivisuutta, mutta paransi insuliiniherkkyyttä ja glukoosinsietokykyä. Tärkeää on, että melatoniinin ja metformiinin yhdistelmä vaikutti synergistisesti CDO-rottien metabolisen toimintahäiriön etenemiseen parantamalla rasvoittumista, vuorokausittaista aktiivisuutta, insuliiniherkkyyttä ja saarekesolujen vajaatoimintaa. Tämä tutkimus viittaa siihen, että sekä sirkadiaanisten että metabolisten toimintahäiriöiden hallintaa olisi pidettävä mahdollisena ennaltaehkäisevänä ja terapeuttisena vaihtoehtona lihavuuden ja T2DM:n hoidossa.

UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85001975624&partnerID=8YFLogxK

UR – http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85001975624&partnerID=8YFLogxK