Lous Angelesin eteläisestä keskiosasta kotoisin oleva Michel’le oli alunperin Louisianan kreolilaista syntyperää oleva naislaulaja World Class Wreckin’ Cru:n vuoden 1987 singlellä ”Turn Off the Lights”. Hänet kutsuttiin viime hetkellä nauhoittamaan lauluja Mona Lisan tilalle, joka ei päässyt studioon. Michel’le sai sopimuksen Eazy-E:n Ruthless Recordsin kanssa. Vuonna 1989 hän julkaisi samannimisen debyyttialbuminsa, jonka tuotti kokonaan silloinen poikaystävänsä Dr. Dre. Albumi sisälsi kappaleen ”No More Lies”, joka nousi Billboard Hot 100 -listan sijalle 7, sekä hittisinglet ”Nicety” ja ”Something in My Heart”. Michel’le myönnettiin kultasertifikaatti 25. huhtikuuta 1990, ja sitä on myyty tähän mennessä yhteensä 1,3 miljoonaa kappaletta. Suge Knightin kiristystapauksen aikana Jerry Heller joutui allekirjoittamaan Dr. Dre, The D.O.C. ja Michel’le. Hän sai 33. Grammy-gaalassa ehdokkuuden parhaasta duon tai ryhmän rap-esiintymisestä osuudestaan singlelohkaisussa ”We’re All in the Same Gang” (hyvitetään nimellä West Coast All-Stars), johon kuuluivat myös Ice-T, MC Hammer, Young MC, JJ Fad sekä NWA:n jäsenet Dr. Dre, MC Ren ja Eazy E.
Vuonna 1998 hän julkaisi toisen albuminsa Hung Jury Death Row Recordsilla, mutta se keräsi vain vähän huomiota eikä hittisinkkuja. Vuoteen 2013 mennessä albumin maailmanlaajuinen myynti oli 171 000 kappaletta. Michel’le lauloi myös 2Pacin kappaleen ”Run tha Streets” hänen All Eyez on Me -albumillaan ja Tha Dogg Poundin kappaleen ”Let’s Play House” heidän debyytillään Dogg Food. Pian Dr. Dren lähdettyä Death Row Recordsilta vuonna 1996 Michel’le ja Dr. Dre erosivat toisistaan hänen kihlautuessaan toisen naisen kanssa.
Michel’le osallistui vuonna 2003 Dysfunktionalin soundtrackiin. Hän on sittemmin vahvistanut useiden tiedotusvälineiden kautta työstävänsä uutta materiaalia ja etsivänsä levy-yhtiötä kolmannelle albumilleen. Vuosina 2011 ja 2014 Michel’le julkaisi uudet singlet ”Freedom To Love” ja ”It Still Hurts”, vaikka hän ei ole julkaissut albumia sitten vuoden 1998. Hänen singlensä ”Freedom To Love” trailerivideo on nähtävissä YouTubessa.
Vuonna 2013 Michel’le kuului TV One:n R&B Divas LA:n näyttelijäkaartiin.
Hänen hahmonsa jätettiin pois vuonna 2015 ilmestyneestä Straight Outta Compton -elokuvasta, vaikka Michel’le näytteli roolia N.W.A. Michel’le oli mukana surullisenkuuluisassa N.W.A:n diss-kappaleessa Ice Cuben vuonna 1991 julkaistulla tuplaplatinaa saaneella teoksella Death Certificate viitaten videoon, jonka ryhmä teki naislaulajan kanssa. Tämä poisjättäminen antoi hänelle mahdollisuuden kertoa tarinansa. Lokakuun 15. päivänä 2016 Lifetime esitti hänen elämästään kertovan elämäkertaelokuvan Surviving Compton: Dre, Suge & Michel’le. Häntä esitti Rhyon Nicole Brown. Se kertoo hänen väkivaltaisesta suhteestaan Dr. Dreen ja Suge Knightiin, hänen kokemuksistaan Ruthless Recordsin kanssa ja matkasta, jonka hän kävi läpi löytääkseen itsensä. Hänen tarkoituksenaan elämäkertaelokuvalla on rohkaista muita perheväkivallan uhreja.
Michel’le näytteli itseään Love Jones -näytelmässä: The Musical.