Tällä hetkellä psoriaasiin ei ole parannuskeinoa – ainakaan vielä. Silti ihotautilääkäreillä on hoitoja, joilla he voivat auttaa potilaitaan saavuttamaan seuraavaksi parhaan: kirkas tai lähes kirkas iho ja vähentynyt systeeminen tulehdus.

”Useita uusia hoitovaihtoehtoja on kehitteillä”, sanoo Jerry Bagel, M.D., National Psoriasis Foundationin (NPF) lääketieteellisen johtokunnan jäsen ja East Windsorissa, New Jerseyssä, sijaitsevan Keski-New Jerseyssä sijaitsevan psoriasiksen hoitokeskuksen johtaja. Jotkut näistä hoidoista, jotka ovat vaiheen 3 tutkimuksissa, voivat saada Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksynnän ja tulla markkinoille seuraavan vuoden tai kahden aikana, hän sanoo.

Dermatologien laajeneva arsenaali on suuri plussa, sillä mitä enemmän vaihtoehtoja potilaille on tarjolla, sitä parempi, sanoo tohtori Mark Lebwohl, Amerikan ihotautiakatemian entinen puheenjohtaja, NPF:n lääketieteellisen lautakunnan emerituspuheenjohtaja ja ihotautien professori New Yorkissa sijaitsevassa Mount Sinain Icahn School of Medicinessa. Potilaat huomaavat usein, että yksi hoito on heille tehokkaampi kuin toinen. Potilaat saattavat myös huomata, että hoito, joka on ollut heille tehokas, lakkaa toimimasta jonkin ajan kuluttua. Tällöin uudempi, samankaltainen hoito saattaa toimia paremmin, Lebwohl sanoo.

Tässä on joitakin kehitteillä olevia biologisia lääkkeitä, suun kautta otettavaa lääkettä ja paikallishoitoa psoriaasiin, joista ihotautilääkärit ovat todella innoissaan.

Biologiset lääkkeet

Kaksi kehitteillä olevista lääkkeistä on biologisia lääkkeitä, jotka ovat laboratoriossa elävistä soluista – ihmisestä, eläimestä tai bakteereista – valmistettuja lääkkeitä.

Bimekitsumabi

Interleukiini-17 on sytokiini, proteiini, joka vuorovaikutuksessa reseptoreittensa kanssa stimuloi immuunivastetta, joka voi psoriaasista kärsivillä ihmisillä johtaa tulehdukseen. Sen perheeseen kuuluu kuusi jäsentä, jotka tunnetaan nimillä IL-17A – IL-17F. Ihmisillä, joilla on psoriaasivaurioita, on todettu olevan paljon korkeampia IL-17-proteiinipitoisuuksia elimistössään kuin ihmisillä, joilla on normaali iho, Bagel sanoo.

Kaksi tällä hetkellä saatavilla olevaa biologista lääkettä, Cosentyx (sekukinumabi) ja Taltz (ixekitsumabi), estävät erityisesti IL-17A:ta, kun taas kolmas, Siliq (brodalumabi), kohdistuu IL-17-reseptoriin A. Maailmanlaajuinen biolääkeyritys UCB:llä on nyt meneillään neljännen biologisen lääkkeen, bimekitsumabin, vaiheen 3 tutkimukset. Bimekitsumabi kohdistuu kahteen sytokiiniin, IL-17A:han ja IL-17F:ään, jotka ovat läheisesti sukua toisilleen ja joilla on monia yhteisiä biologisia ominaisuuksia. Toiveena on estää näitä sytokiineja ja vähentää tulehdusta, joka johtaa psoriaasitautiin, Lebwohl selittää.

Vaiheen 1 ja vaiheen 2 tutkimusten tulosten perusteella bimekitsumabi tulee olemaan toinen erinomainen vaihtoehto potilaille. Tutkimuksissa lähes kaikki potilaat (93-100 prosenttia) saivat positiivisen vasteen. Lääkitys auttoi heitä saavuttamaan vähintään 90 prosentin parannuksen taudin vaikeusastetta mittaavissa pisteissä. Lisäksi heidän psoriaasin pinta-ala- ja vaikeusasteindeksiä (PASI) käyttävät pisteensä pysyivät ennallaan viikosta 12 viikkoon 60.

Bimekitsumabi vaikuttaa myös melko turvalliselta, Bagel sanoo.

Bimekitsumabin vaiheen 3 kliiniset tutkimukset, joihin osallistuu yhteensä useita tuhansia psoriaasipotilaita, ovat käynnissä. Bimekitsumabia arvioidaan myös nivelpsoriaasin hoitoon.

Useimmat IL-17-biologiset hoidot annetaan injektiona joka toinen tai neljäs viikko.

Mirikitsumabi

Eli Lilly and Co. jatkaa mirikitsumabin kehittämistä, joka sitoutuu interleukiini-23:n alayksikköön, joka on toinen tulehdukseen liittyvä sytokiini. Kolme IL-23:n salpaajaa on jo hyväksytty ja on markkinoilla: Ilumya (tildrakitsumabi-asmn), Tremfya (guselkumabi) ja Skyrizi (risankitsumabi-rzaa).

IL-23 edistää IL-17:n tavoin tulehdusreaktioita. Tämän uuden lääkkeen tavoitteena on estää vuorovaikutus IL-23-reseptoreiden kanssa, jolloin ne estävät tulehdusta edistävien sytokiinien vapautumisen.

Kalifornian Santa Monicassa sijaitsevan Dermatology Institute and Skin Care Centerin ihotautilääkäri Paul Yamauchi odottaa innolla, että hänellä olisi useampia vaihtoehtoja saman lääkeryhmän sisällä. ”Ehkä jostain syystä kokeilet yhtä ainetta luokassa, ja se toimii hyvin, mutta sitten se lakkaa toimimasta. Kun käytettävissä on muitakin aineita, voit kokeilla toista samaan luokkaan kuuluvaa ainetta ja saada siihen vasteen”, hän sanoo.

Mirikitsumabia annetaan injektiona kahden tai kolmen kuukauden välein. Alkuvaiheen tutkimuksissa se osoittautui hieman tehottomammaksi kuin muut IL-23:n salpaajat, mutta vaiheen 3 tutkimuksissa, kun annosta nostettiin, sen teho parani, sanoo lääketieteen tohtori Andrew Blauvelt, ihotautilääkäri Portlandissa sijaitsevasta Oregon Medical Research Centeristä.

Mirikitsumabia voitaisiin tulevaisuudessa käyttää myös nivelpsoriaasin hoitoon, Bagel lisää.

Lilly pyrkii hakemaan FDA:lta hyväksyntää vuonna 2021.

Oraaliset lääkkeet

Vaikka psoriaasin suun kautta annettavien hoitojen määrä markkinoilla on rajallinen, jotkut potilaat pitävät pilleriä injektioiden sijaan parempana monista eri syistä, Blauvelt sanoo.

BMS-986165

Bristol Myers Squibbilla on valmisteilla suun kautta annettava hoito – BMS-986165, tyrosiinikinaasi 2:n (TYK2) estäjä. TYK2 on solunsisäinen signalointikinaasi (entsyymi). Kuten muillakin lääkkeillä, tavoitteena on pysäyttää immuunijärjestelmän ja tulehdusta edistävä signaalireitti, joka johtaa krooniseen tulehdukseen ja psoriaasin kaltaisiin sairauksiin. TYK2 välittää IL-23:n, IL-12:n ja tyypin I interferonista johtuvien vasteiden signalointia.

”BMS-986165 näyttää olevan tasapainossa hyvän tehon ja turvallisuuden kanssa”, Yamauchi sanoo. Toisin kuin biologiset lääkkeet, Yamauchi sanoo, hän ei myöskään odota, että potilailta vaadittaisiin rutiininomaista laboratorioseurantaa lääkityksen aikana.

Pilleri otettaisiin kerran päivässä.

Jos BMS-986165 tulee markkinoille, Blauvelt uskoo, että se auttaisi tyydyttämään potilaita, jotka pyytävät suun kautta otettavia lääkkeitä.

Topikaaliset lääkkeet

Topikaalisia lääkkeitä, joita levitetään iholle, annetaan usein lievää tai keskivaikeaa psoriaasia sairastaville potilaille, ja niitä käytetään joskus yhdessä suun kautta otettavien lääkkeiden tai biologisten lääkkeiden kanssa.

Tapinarof

Topikaalisten lääkkeiden suuri uutuus on kehitteillä oleva tapinarof-valmiste, joka ei sisällä lainkaan steroideja, Lebwohl sanoo. Roivant Sciencesin tytäryhtiö Dermavant Sciences kehittää kerran päivässä käytettävää paikallishoitona käytettävää aryylihiilivetyreseptoria (AHR) moduloivaa ainetta psoriaasin ja atooppisen ihottuman hoitoon.

Esialustavissa tutkimuksissa tapinarofin teho näyttäisi olevan yhtä hyvä kuin paikallishoitona käytettävien steroidien teho, Yamauchi sanoo. Varhaisissa tutkimuksissa tulokset paranivat, kun potilaat käyttivät paikallishoitoa kahdesti päivässä, Bagelin mukaan.

Tutkijat tunnistivat AHR:n tulehdukseen osallistuvaksi proteiiniksi. AHR on transkriptiotekijä, eli proteiini, joka toteuttaa elimistön DNA:n ohjeita, jotka säätelevät solujen toimintaa. Tutkijat havaitsivat, että tämän tietyn proteiinin aktivoiminen vähentää tulehdusta psoriaasia sairastavien ihmisten ihossa.

”Koska se on ei-steroidinen, sitä voi käyttää missä tahansa kehossa”, Bagel sanoo. ”Se tekisi siitä mukavan saada se arsenaaliimme.”

Lehdistötiedotteessa Dermavant sanoi, että sillä on todennäköisesti tiedot ja se jättää FDA:lle uuden lääkehakemuksen tapinarof-paikallisvoiteelle plakkipsoriaasin hoitoon joskus ensi vuonna.

Blauvelt sanoo, ettei hän odota minkään uuden psoriaasilääkkeen tulevan markkinoille tänä vuonna, mutta hän on toiveikas, että ainakin osa näistä hoidoista tulee saataville vuonna 2021, jotta psoriaasikuntoutujien vaihtoehdot paranevat.

Beth W. Orenstein on freelance-lääketieteellinen kirjoittaja Northamptonista, Pennsylvaniasta.