Vaikka selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI-lääkkeitä) määrätään usein1 ja ne ovat paremmin siedettyjä kuin vanhemmat masennuslääkkeet, seksuaalisen toimintahäiriön kaltaiset haittavaikutukset rajoittavat potilaiden hyväksyntää näille lääkkeille. DSM-IV-TR luokittelee lääkkeiden aiheuttamat seksuaaliset toimintahäiriöt yhdeksi aineista johtuvien seksuaalisten toimintahäiriöiden tyypiksi.2 Näille toimintahäiriöille on ominaista seksuaalisen vasteen eri vaiheiden heikentyminen (taulukko 1).2,3

SSRI:n aiheuttamien seksuaalisten toimintahäiriöiden todellisen esiintyvyyden ja yleisyyden arvioiminen voi olla vaikeaa. Zimmerman et al4 vertasivat psykiatrien kliinisiä arvioita masennuspotilaista, jotka saivat jatkuvaa hoitoa, standardoidun haittavaikutuskyselylomakkeen tuloksiin ja havaitsivat, että vaikka psykiatrit tiedustelivat säännöllisesti seksuaalisista haittavaikutuksista, kyselylomakkeessa potilaat ilmoittivat suurempia määriä lähes kaikkia seksuaalisia toimintahäiriöitä. SSRI-lääkkeiden aiheuttamien seksuaalisten toimintahäiriöiden esiintyvyyttä voi olla myös vaikea selvittää, koska joihinkin seksuaalisiin toimintahäiriöihin liittyy usein ensisijainen psykiatrinen häiriö5 tai fyysinen sairaus. Balon6 esitti, että SSRI-hoitoon liittyvien seksuaalisten toimintahäiriöiden esiintyvyys on 30-50 prosenttia, vaikka muut ovat raportoineet suuremmista esiintyvyyksistä.

Vähän laadukkaissa tutkimuksissa on keskitytty SSRI-hoitoon liittyvien seksuaalisten toimintahäiriöiden tarkan luonteen ja syiden selvittämiseen. Tässä artikkelissa kuvataan mekanismeja, jotka voivat olla perustavanlaatuisia SSRI-hoitoon liittyvän seksuaalisen toimintahäiriön kannalta.

Taulukko 1

Seksuaalinen toimintahäiriö ja seksuaalisen vasteen sykli

Ei vain serotoniinia

Vaikka SSRI-lääkkeet ovat suhteellisen selektiivisiä serotonergisen järjestelmän suhteen, ne vaikuttavat myös muihin välittäjäainejärjestelmiin (taulukko 2).7 Esimerkiksi paroksetiinin uskotaan suurina annoksina estävän noradrenaliinin takaisinottoa, ja sillä on kliinisesti merkittävä antikolinerginen vaikutus. Myös sertraliini on voimakas dopamiinin takaisinoton estäjä.8 Siksi keskustelumme käsittää nämä välittäjäaineet.

Bancroft ym.9 käsittelevät miesten seksuaalisen vasteen kaksoiskontrollimallissaan eksitatoristen ja inhiboivien mekanismien välistä vuorovaikutusta keskus- ja perifeerisellä tasolla. He kuvaavat esimerkiksi noradrenaliinin välityksen roolia keskushermoston kiihottumisjärjestelmässä dopaminergisen ja mahdollisen testosteronimekanismin disinhibition kautta. He viittaavat myös siihen, että neuropeptidergiset ja serotonergiset mekanismit estävät mahdollisesti sentraalisen seksuaalisen kiihottumisen.

Todisteet, jotka yhdistävät serotoniinin seksuaalisiin toimintahäiriöihin, eivät ole yksiselitteisiä, koska yksinomaan serotonergisiä aineita ei ole olemassa. Lääkkeet, joita käytetään usein näiden hypoteesien testaamiseen, vaikuttavat usein muihin välittäjäaineisiin, mikä tarkoittaa, että päätelmät eivät ole spesifisiä serotoniinille. Eläinkokeissa serotoniiniagonistien ja -antagonistien vaikutuksesta kiinnittymiseen ja siemensyöksyyn on saatu ristiriitaisia tuloksia.10 5-HT1- ja 5-HT2-reseptorien aktivoitumisen erilaiset roolit seksuaalisessa käyttäytymisessä voivat selittää osan näistä epäjohdonmukaisuuksista.8. Yhdessä tutkimuksessa todettiin kuitenkin, että antiseerotonergiset farmakologiset aineet lisäävät seksuaalista kiihottumista koe-eläimillä,11 ja erillinen tutkimus osoitti, että serotonergisten aksonien katkaiseminen urosrottien mediaalisessa etuaivokimpussa helpotti siemensyöksyä.12

Monteiro ym.13 havaitsivat suuren määrän anorgasmiaa aiemmin orgasmia sairastaneilla potilailla sen jälkeen, kun he olivat saaneet klomipramiinia, mikä voi osittain johtua lääkkeen serotonergisestä vaikutuksesta. Tämä sai tutkijat olettamaan, että keskeinen serotonerginen sävy estää seksuaalista käyttäytymistä. Nykyisten todisteiden perusteella olisi kuitenkin parasta katsoa, että serotoniinilla on moduloiva vaikutus10 – sen sijaan, että sillä olisi täydellinen estävä vaikutus ihmisen seksuaaliseen käyttäytymiseen.

Parasympaattisen järjestelmän osalta uskottiin pitkään, että kolinergiset innervaatiot välittävät peniksen erektiota. Uskottavampi hypoteesi voi kuitenkin olla, että parasympaattisella kolinergisellä siirtymisellä on parhaimmillaan moduloiva vaikutus, kun muihin neurotransmittereihin – pääasiassa adrenergiseen järjestelmään – vaikuttavat samanaikaiset farmakologiset interventiot. Segraves10 ehdotti, että adrenergisen aktiivisuuden kolinerginen voimistuminen voi olla ensisijaisesti vastuussa SSRI:n aiheuttaman seksuaalisen toimintahäiriön beetaanikolin aiheuttamasta kumoamisesta.

Adrenergisellä järjestelmällä uskotaan olevan merkitystä peniksen erektiossa ja siemensyöksyssä.10 Adrenergiset kuidut hermottavat siemenjohtimia, siemennesteen rakkuloita, virtsarakon trigoniaa ja proksimaalista virtsaputkea.14 Peniksen supistuva ja erektiokudos on runsaasti adrenergisten hermosäikeiden hermottama.10 Ejakulaatiota välittävät α1-adrenergiset reseptorit.10

Taulukko 2

Neurotransmitterit, joihin SSRI-lääkkeet vaikuttavat

.