Yleensä yli miljoona ihmistä Yhdysvalloissa sairastaa nivelreumaa.1 Nivelreuma eli RA on krooninen autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa niveliin – useimmiten ranteisiin ja käsiin, selkärankaan, polviin, nilkkoihin ja jalkoihin.2 Nivelreumassa immuunijärjestelmä hyökkää niveliä ympäröivien terveiden kudosten kimppuun aiheuttaen tulehduksen, joka voi johtaa kipuun, turvotukseen, jäykkyyteen ja ajan mittaan liikuntakyvyn rajoittumiseen ja nivelten toiminnan heikkenemiseen. Jos RA jää diagnosoimatta tai hoitamatta, se voi olla joillekin potilaille varsin invalidisoiva.3

Missä määrin RA on perinnöllistä? Vaikka kaikkia RA:ta aiheuttavia tekijöitä ei täysin tunneta, taudilla on taipumus kasautua perheissä, ja se johtuu osittain genetiikasta.

Mutta yksi asia on varma: mitä paremmin asiantuntijat ymmärtävät RA:ta ja siihen liittyviä geneettisiä merkkiaineita, sitä todennäköisemmin potilaat voidaan diagnosoida varhaisemmassa vaiheessa ja he voivat saada tehokkaampia, räätälöityjä hoitovaihtoehtoja.1

Genetiikka ja RA4

”Suurin osa geneettisestä periytyvyydestä on ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA, jota kutsutaan myös suureksi histokompatibiliteettikompleksiksi, MHC) geeneissä”, sanoo Xinli Hu, MD, PhD, Pfizerin systeemi-immunologian vanhempi laskennallinen geneetikko. Nämä HLA-geenit koodaavat proteiineja, jotka normaalisti auttavat immuunijärjestelmää erottamaan ”itsensä” patogeenisestä solumateriaalista (kuten virusten ja bakteerien proteiineista). HLA-geenien ulkopuolella suurin osa mukana olevista geeneistä toimii myös immuunijärjestelmässä.”

Monilla autoimmuunisairauksilla, kuten RA:lla, on geneettinen perusta, mikä tarkoittaa, että ihmisillä, joilla on tiettyjä geneettisiä merkkejä, on hieman suurempi mahdollisuus sairastua tautiin. RA:han liittyvien geneettisten merkkiaineiden tutkiminen voi auttaa valaisemaan sairautta.

Tutkijat ovat tunnistaneet neljä tärkeintä geneettistä merkkiainetta, jotka ovat yhteydessä RA:han:

• HLA-DR4-Tämä on geeni, joka on eniten yhteydessä RA:han. Ihmiset, joilla on tämä geeni, sairastuvat todennäköisemmin RA:han kuin ne, joilla sitä ei ole, ja oireet voivat olla pahempia.5,7
• STAT4-Tämä erityinen geeni säätelee ja aktivoi immuunijärjestelmää.6
• TRAF1 ja C5-Tämä geeni on tärkeässä roolissa kroonisen tulehduksen aiheuttajana.
• PTPN22-Tämä geeni vaikuttaa RA:n etenemiseen ja ilmentymiseen, mutta syitä siihen ei ole vielä selvitetty.7

Hu:n mukaan eri puolilla perimää on yli 100 aluetta, joiden on havaittu liittyvän riskiin sairastua RA:han useiden eri etnisten ryhmien keskuudessa. On kuitenkin tärkeää huomata, että kaikki, joilla on näitä geenejä, eivät sairastu RA:han, eikä kaikilla, joilla on RA, ole näitä geenejä. Tarvitaan lisätutkimuksia sen ymmärtämiseksi, miten se kehittyy joillakin ihmisillä, mutta toisilla ei.

Sukulaisuus ja RA

Jos jollakin sukulaisella (vanhemmalla, sisaruksella tms.) on raivotauti, se lisää sairastumisriskiä 0,8 %:lla verrattuna 0,5 %:iin niillä, joilla ei ole suvussa esiintyvää sairautta.8 Toisessa tutkimuksessa, joka tehtiin identtisillä kaksosilla, todettiin, että jos toisella kaksosella on RA, toisella kaksosella on 12-15 prosentin todennäköisyys sairastua siihen.8

”RA, kuten monet muutkin autoimmuunitaudit, on varsin perinnöllinen, ja valitettavasti sillä on taipumus kasautua perheissä”, Hu sanoo. ”Monissa geneettisissä tutkimuksissa on pyritty tunnistamaan geenejä, jotka altistavat yksilöitä RA:n riskille.”

Lyhyesti sanottuna sukuhistorialla on merkitystä RA:n kehittymisessä, mutta myös ympäristötekijöillä, kuten iällä, sukupuolella ja tupakoinnilla, on merkitystä.

Ympäristön ja käyttäytymisen riskitekijät

Ympäristön ja käyttäytymisen riskitekijät

Todisteet viittaavat siihen, että ympäristötekijöillä on RA:n kehittymisessä yhtä suuri merkitys kuin geeneillämme ja suvussamme. Tutkijat ovat havainneet, että RA-diagnoosi on yhdistelmä genetiikkaa, sukuhistoriaa ja ympäristöstä johtuvia laukaisevia tekijöitä.8 Henkilöllä voi esimerkiksi olla RA:n geneettiset markkerit, mutta ne eivät ole niin sanotusti ”kytkeytyneet päälle”, ennen kuin jokin laukaisee sen.

Monet ympäristöön liittyvät riskitekijät voivat laukaista RA:n, mukaan lukien:

Aika-Riskin RA:n sairastumiselle on osoitettu lisääntyvän iän myötä. Sairaus on yleisin 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla.2,3 Hu kuitenkin selittää, että asia on hieman vivahteikkaampi. ”RA, joka puhkeaa (alkamisikä) 60 ikävuoden jälkeen, on yleensä kliinisesti ja demografisesti aivan erilainen, ja sitä kutsutaan ikääntyneiden alkavaksi RA:ksi tai myöhään alkavaksi RA:ksi. Joka tapauksessa se ei ehkä ole niin lineaarinen kuin luulemme, vaikka varmasti on olemassa alkamishuippu, joka keskittyy 30-50-vuotiaiden ikäryhmään (tässä ryhmässä naisten ja miesten välinen suhde on paljon suurempi).”

Sukupuoli-RA:han sairastuu enemmän naisia kuin miehiä, 2-3 kertaa enemmän.2,3,9

Tupakointi-Monet tutkimukset osoittavat, että tupakointi lisää merkittävästi riskiä sairastua RA:han, erityisesti niillä, joilla on geneettinen merkkiaine HLA-DR4.2,3

Ylipaino-Paljon ylipainoisilla ihmisillä on myös lisääntynyt riski sairastua RA:han, ja lisääntynyt paino voi pahentaa sairautta.2,3

Hoidon edistyminen & Tutkimus

Vaikka RA:han ei ole parannuskeinoa, on olemassa useita hoitovaihtoehtoja, jotka voivat auttaa hidastamaan taudin etenemistä – toinen syy siihen, miksi varhainen diagnoosi on niin tärkeää. Reumatologit voivat ehdottaa lääkkeitä, jotka hidastavat taudin etenemistä ja ehkäisevät nivelten epämuodostumia. Lääkityksen lisäksi he voivat suositella fysio- ja toimintaterapiaa ja/tai leikkausta (tekonivelleikkaus). Elämäntapamuutokset, kuten säännöllinen liikunta, stressinhallinta ja painonpudotus, voivat myös vähentää RA:n oireita ja auttaa kivunhoidossa.2,3

”On olemassa kahdenlaisia tutkimuksia, joilla pyritään ymmärtämään geneettisen perimän ja RA:n välistä yhteyttä”, sanoo Hu. ”Toinen on sellaisten geneettisten variaatioiden tunnistaminen eri puolilla perimää, jotka liittyvät tautiriskiin, ja toinen on tällaisten geneettisten muutosten biologisten seurausten tutkiminen soluissa, kudoksissa ja organismeissa.”

Kliiniset kokeet tarjoavat myös toivoa. Näissä tutkimuksissa pyritään aktiivisesti ymmärtämään RA:ta paremmin ja kehittämään uusia, kehittyneempiä hoitovaihtoehtoja. Analysoimalla RA:n geneettisiä merkkiaineita tutkijat pystyvät paremmin räätälöimään lääkkeitä ja lääkkeitä potilaille.

1. NIH.gov. Nivelreuman ymmärtäminen solutasolla. May 21, 2019. Saatavilla täältä: https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Luettu 11. marraskuuta 2020.
2. CDC.gov. Nivelreuma (RA). Saatavissa täältä: https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Luettu 11. marraskuuta 2020.
3. NIAMS.NIH.gov. Mikä on nivelreuma? Syyskuu 2019. Saatavilla täältä: https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Accessed November 11, 2020.
4. Kurko, Julia; Besenyei, Timea; Laki, Judit; Glant, Tibor T; Mikecz, Katalin; Szekanecz, Zoltan. ”Genetics of Rheumatoid Arthritis – A Comprehensive Review”. Clinical Reviews in Allergy and Immunology: October 2013. Saatavilla täällä: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Accessed November 11, 2020.
5. Van Drongelen, Vincent; Holoshitz, Joseph. ”HLA Disease Associations in Rheumatoid Arthritis”. Rheumatic Disease Clinics: Elokuu 2017. Saatavilla täältä: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Viitattu 12. marraskuuta 2020.
6. MedlinePlus.gov. STAT4-geeni. Saatavissa täältä: https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Luettu 13. marraskuuta 2020.
7. NRAS.org. The Genetics of Rheumatoid Arthritis. National Rheumatoid Arthritis Society. Saatavissa täältä: https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Accessed November 12, 2020.
8. Rheumatology.org. Genetics and Rheumatic Disease. Elokuu 2018. Saatavissa täältä: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Accessed November 12, 2020.
9. Bones.NIH.gov. What People With Rheumatoid Arthritis People Need to Know About Osteoporosis. Marraskuu 2018. Saatavilla täältä: https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Viitattu 11. marraskuuta 2020.