Komplisoitunut virtsatieinfektio (UTI) on virtsatieinfektio, joka liittyy tilaan, kuten virtsa- ja sukupuolielinten rakenteellisiin tai toiminnallisiin poikkeavuuksiin tai taustalla olevaan perussairauteen, joka lisää infektion saamisen tai hoidon epäonnistumisen riskiä. Viime vuosina resistenttien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamien komplisoituneiden virtsatietulehdusten määrä on lisääntynyt, mikä johtuu pääasiassa laajakirjoisten β-laktamaasibakteerien (ESBL-bakteerien) yleistymisestä, jotka ovat merkittävä terapeuttinen haaste. Vaikka komplisoitunutta virtsatietulehdusta voivat aiheuttaa monenlaiset patogeenit, Escherichia coli on edelleen yleisin.
ESBL:t ovat tyypillisesti plasmidivälitteisiä klavulanaatille herkkiä entsyymejä, jotka hydrolysoivat penisilliiniä, laajennetun spektrin kefalosporiineja ja atsreonaamia. Ne ovat tavallisimmin peräisin TEM- tai Sulfhydryl-vaihtelevista vanhemmista, mutta myös CTX-M:n esiintyvyys on lisääntynyt dramaattisesti maailmanlaajuisesti. ESBL-tuottajien yhteisresistenssi kinoloneille ja aminoglykosideille on yleistä. ESBL:t kuuluvat Ambler-luokituksen luokkaan A, ja niitä tuottavat pääasiassa gramnegatiivisten organismien Enterobacteriaceae-heimon jäsenet, erityisesti Klebsiella pneumoniae ja E. Coli. Tärkeimpiä riskitekijöitä ESBL:ää tuottavien organismien kolonisaatiolle tai infektiolle ovat pitkäaikainen antibioottialtistus, pitkät sairaalajaksot, oleskelu laitoksessa, jossa käytetään paljon kolmannen sukupolven kefalosporiineja, ja jossa invasiiviset laitteet (virtsakatetrit, endotrakeaaliputket ja keskuslaskimokatetrit) ovat läsnä pitkiä aikoja. Erilaisia tavanomaisia laboratoriomenetelmiä on käytettävissä ESBL:n osoittamiseksi isolaatissa, mukaan lukien kaksoiskiekkosynergia, yhdistelmäkiekkomenetelmä ja spesifiset ESBL E-testit. Jos isolaatti tuottaa kuitenkin myös muita AmpC- tai metallo-β-laktamaaseja (joita klavulanaatti ei estä), näiden menetelmien herkkyys heikkenee. Myös ESBL:n osoittaminen tavanomaisilla menetelmillä voi olla sekä teknisesti vaikeaa että aikaa vievää. ESBL:iä koodaavien geenien molekyylianalyysiä polymeraasiketjureaktiolla voidaan käyttää vertailulaboratorioissa nopeampana vaihtoehtona tavanomaisille menetelmille.
Tässä tutkimuksessa kirjoittaja raportoi ESBL-positiivisen E. colin esiintyvyydestä komplisoituneissa virtsatietulehduksissa. Tutkimukseen osallistuneista 49:stä komplisoitunutta virtsatietulehdusta sairastavasta potilaasta 11:llä oli E. coli -infektio, ja ESBL-tuotantoa esiintyi 7:llä, näistä 11:stä E. Coli -isolaatista (63,6 %). Kaikki nämä E. Coli -isolaatit olivat erittäin resistenttejä ja herkkiä ainoastaan amikasiinille ja karbapeneemeille. Lisäksi kaikki potilaat olivat saaneet edellisinä kuukausina useita antibioottihoitoja kinoloneilla tai kolmannen polven kefalosporiineilla, minkä voidaan katsoa olevan syynä isolaattien suureen ESBL-positiivisuuteen ja kinoloniresistenssiin. Mahesh ja muut raportoivat myös, että E. Coli oli yleisin komplisoituneen virtsatietulehduksen aiheuttaja ja että 66,78 prosenttia kaikista E. Coli -isolaateista oli ESBL-tuottajia. Tällaiset tutkimukset viittaavat ESBL:ää tuottavien organismien lisääntymiseen ja leviämiseen vakavissa kliinisissä infektioissa. ESBL:ää tuottavat organismit voivat levitä helposti sairaalaympäristössä. Yleisimmin organismin ohimenevä kulkeutuminen terveydenhuoltohenkilöstön käsissä on osallisena potilailta toiselle tapahtuvassa leviämisessä. Ympäristön kontaminaatio on myös mahdollinen lähde, ja infektiolähteiksi on raportoitu lavuaareja, kylpyjä ja lääkinnällisiä laitteita, kuten bronkoskooppeja, verenpainemansetteja ja ultraäänigeeliä.
Ei ole epäilystäkään siitä, etteivätkö ESBL:ää tuottavat infektiot olisi vakava huolenaihe lääketieteelliselle maailmalle. Niihin liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus, ja niiden tunnistaminen voi olla vaikeaa ja aikaa vievää. Komplisoituneen virtsatietulehduksen hoitostrategiaan kuuluu asianmukainen mikrobilääkehoito ja urologisten poikkeavuuksien hoito. Kinoloneja voidaan pitää ESBL:ää tuottavien organismien aiheuttaman komplisoituneen virtsatietulehduksen ensisijaisena hoitomuotona, jos in vitro -resistenssiä kinoloneille ei ole. Resistenssin lisääntymisestä johtuvan huolen vuoksi kinolonien empiiristä käyttöä näiden infektioiden hoitoon ei kuitenkaan yleensä suositella. Toinen antibioottivaihtoehto komplisoituneen virtsatietulehduksen hoidossa ovat karbapeneemit, joita pidetään ESBL:ää tuottavien organismien aiheuttamien vakavien infektioiden lääkkeinä. Komplisoituneen virtsatietulehduksen hoitoon suositellaan yleensä vähintään 7-14 päivän mikrobilääkehoitoa.
ESBL tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1980, ja se on kehittynyt huomattavasti viimeisten 30 vuoden aikana. Samanlaista kehitystä ei kuitenkaan ole tapahtunut uudempien, tehokkaiden antibioottien kehittämisessä moniresistenttejä bakteereja vastaan. Tämän vuoksi infektioiden torjunta- ja antibioottikestävyysohjelmat ovat olennainen osa aseitamme sodassa näitä resistenttejä patogeenejä vastaan. Käsihygieniaa, riittävää hoitohenkilökunnan määrää erityisesti tehohoitoyksiköissä ja antibioottien oikeudellista ja harkittua käyttöä valintapaineen välttämiseksi on noudatettava tiukasti. Laitostasolla yleisten infektioita aiheuttavien patogeenien paikallisten seurantatietojen säännöllinen seuranta sekä ESBL-tuottajien seulonta ja varmistaminen on ensiarvoisen tärkeää moniresistenttien patogeenien lisääntymisen hillitsemiseksi.