Keskustelu
Hiilarihmastoja on kaikkialla ihmiskehossa, paitsi kämmenissä ja jalkapohjissa. Niitä esiintyy yleensä yhdessä karvatuppien kanssa . Talirauhanen on holokriininen rauhanen, mikä tarkoittaa, että rauhasen eritys koostuu rauhasen omista soluista. Talirauhasessa on kahdenlaisia talisoluja: perifeerisiä soluja ja keskussoluja. Perifeeriset solut ovat epäkypsiä soluja, jotka ovat kuutiomaisia tai litteitä eivätkä sisällä lipidejä . Keskussolut ovat suurempia kuin perifeeriset solut, ja suurin osa tästä koon kasvusta johtuu sytoplasman lipidien suuresta määrästä. Adiposyytit muistuttavat eniten sebosyyttejä. Molemmilla solutyypeillä on samanlainen fysiologia, joka on lipidien kertyminen. Sebosyytit vapauttavat lipidejä, jotka lopulta päätyvät ihon pinnalle, kun taas adiposyyttien lipideillä on energiaa varastoivia tehtäviä. Sekä adiposyyteillä että sebosyyteillä on samanlaiset reseptorit ja ne ilmentävät lipidien tuotannon kannalta tärkeitä entsyymejä (esim. LDL, maksan X-reseptori (LXR), diasyyliglyseroliasyltransferaasi ja SCD1). Adiposyyttien ja sebosyyttien hoito LXR-agonisteilla aiheuttaa lipogeneesin vähenemistä .
Oraalinen isotretinoiini on yleensä varattu vaikeaan, uusiutuvaan, nodulaariseen akneen, joka ei reagoi paikalliseen hoitoon. Sen vaikutusmekanismia ja haittavaikutusprofiilia ei vielä täysin tunneta . Isotretinoiini vähentää merkittävästi talintuotantoa ja P. acnesin kasvua ; lisäksi se kumoaa hyperkeratinisaation ja vähentää tulehdusta. Vaikka se on tehokas aknehoito, isotretinoiiniin liittyy merkittäviä haittavaikutuksia, kuten cheilitis, ihon ja limakalvojen kuivuus , epistaxis, ihon Staphylococcus aureus -infektioiden lisääntynyt riski, myalgiat ja pseudotumor cerebri . Usein raportoituja verikemian poikkeavuuksia isotretinoiinin käyttäjillä ovat kohonneet triglyseridi- ja kolesterolipitoisuudet , kohonneet LDL-pitoisuudet ja alentuneet HDL-pitoisuudet . Nykyisessä tutkimuksessamme isotretinoiinihoito aiheutti usein merkittäviä kolesteroli-, LDL-C- ja triglyseridipitoisuuksien nousuja, jotka ovat verrattavissa kirjallisuudessa havaittuihin tuloksiin. Emme kuitenkaan havainneet eroja HDL-C-pitoisuuksissa isotretinoiinihoidon jälkeen.
On hyvin vähän kliinisiä tutkimuksia, joissa on tutkittu retinohappojen vaikutusta BMI:hen . Aiempien kliinisten tutkimusten tulokset ovat ristiriidassa kokeellisten tutkimusten tulosten kanssa . Eläinkokeissa retinohappo aiheutti ruumiinpainon laskua ja rasvan menetystä, vaikka energiansaanti pysyi ennallaan tai lisääntyi . Sitä vastoin kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin, että BMI pysyi ennallaan tai nousi retinohapon jälkeen. Tässä tutkimuksessa emme havainneet merkittävää eroa hoitoa edeltävissä ja sen jälkeisissä BMI-arvoissa, mikä on verrattavissa aiempien kliinisten tutkimusten tuloksiin.
Adiponektiini on rasvasolujen tuottama hormoni, jolla on merkitystä insuliinin toiminnassa ja energian homeostaasissa . Varhaiset tutkimukset osoittivat, että adiponektiinilla on anti-inflammatorinen vaikutus endoteelisoluihin estämällä seuraavia: ydintekijä κB:n aktivaatio , TNF:n indusoima adheesiomolekyylien ilmentyminen, verisuonisolujen adheesiomolekyyli-1, endoteeli-leukosyyttien adheesiomolekyyli-1 (E-selektiini) ja solunsisäinen adheesiomolekyyli-1 . Adiponektiini indusoi joidenkin anti-inflammatoristen sytokiinien (esim. interleukiini (IL)-10 ja IL-1-reseptoriantagonisti) eritystä ihmisen monosyyteistä, makrofageista ja dendriittisoluista. Adiponektiini voi myös tukahduttaa interferoni-γ:n tuotantoa, kun taas pro-inflammatoriset välittäjäaineet, kuten TNF-α ja IL-6, estävät adiponektiinin geeniekspressiota . Tietojemme mukaan on vain 3 julkaistua tutkimusta, jotka liittyvät isotretinoiinihoitoon ja adiponektiinin veripitoisuuteen . Kaikki nämä raportit osoittavat, että isotretinoiinihoito johtaa adiponektiinitasojen nousuun. Tässä tutkimuksessa potilaiden adiponektiinitasot olivat merkittävästi koholla isotretinoiinihoidon jälkeen, mikä on verrattavissa kirjallisuuden tuloksiin. Isotretinoiinihoidon jälkeiset kohonneet adiponektiinitasot voivat osaltaan vaikuttaa isotretinoiinin anti-inflammatorisiin vaikutuksiin.
Leptiini on 167 aminohappoa sisältävä proteiini, jonka molekyylipaino on 16 kDa; sitä tuottavat pääasiassa liikalihavuusgeenistä peräisin olevat adiposyytit. Leptiinitasot ovat suoraan verrannollisia rasvamassaan . Se osallistuu ruokahalun ja energiankulutuksen säätelyyn hypotalamuksen välittämien vaikutusten kautta . Lisäksi sillä on merkitystä hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihdunnassa . Julkaistut tiedot osoittavat, että leptiinitasot nousevat akuutin infektion jälkeen ja kroonisen tulehduksen yhteydessä, mikä viittaa siihen, että leptiini voi osallistua aktiivisesti immuuniverkostoon ja isännän puolustukseen . Synnynnäisessä ja adaptiivisessa immuunijärjestelmässä leptiini voi indusoida neutrofiilien kemotaksia, lisätä CD4+/CD8+ T-lymfosyyttien erilaistumisklusterin määrää, helpottaa luonnollisten tappajasolujen kehittymistä ja edistää T helper 1 (Th1) -solujen erilaistumista . On kuitenkin raportoitu, että leptiinin parakriiniset/autokriiniset vaikutukset voivat olla sekä pro- että anti-inflammatorisia rasvakudoksessa. Lisäksi on havaittu, että leptiinillä on stimuloiva vaikutus adiponektiinin, joka on anti-inflammatorinen sytokiini, ilmentymiseen . Lisäksi on osoitettu, että leptiini voi estää TNF-α:n ilmentymisen säätelyä rasvakudoksessa . Äskettäin Agak et al. raportoivat, että Th17-soluilla voi olla merkitystä aknen patogeneesissä . Moraes-Vieira et al. tutkivat, välittääkö leptiini vaikutuksensa T-soluihin vaikuttamalla dendriittisiin soluihin edistääkseen Th17- ja Treg-solujen immuunivasteita hiirissä. He raportoivat, että paikallinen leptiini lisää dendriittisiä soluja ja Th1-soluja in vivo, mutta estää Th17-soluja ja Treg-soluja . Tietojemme mukaan on vain yksi julkaistu tutkimus, jossa tutkitaan isotretinoiinihoidon vaikutusta insuliiniresistenssiin ja adipokiineihin akne vulgaris -potilailla . Karadag ym. raportoivat, että aknesta kärsivien ryhmässä basaaliset leptiinitasot olivat merkitsevästi alhaisemmat kontrolliryhmään verrattuna, kun taas basaaliset adiponektiinitasot olivat merkitsevästi korkeammat aknesta kärsivien ryhmässä. Tässä tutkimuksessamme havaitsimme, että leptiini nousi isotretinoiinihoidon jälkeen, mikä ei ole yhteensopiva Karadag et al. tulosten kanssa. Tuloksemme osoittavat, että isotretinoiinin vaikutukset voivat johtua leptiiniarvon noususta, joka voi toimia TNF-α-ekspression tukahduttamisen, Th17-solujen ja Tregs-solujen estämisen kautta. Lopuksi kaikki nämä muutokset voivat tuottaa anti-inflammatorisia vasteita. Tarvitaan lisätutkimuksia suuremmalla potilasmäärällä, jotta voidaan selvittää, liittyvätkö leptiinitasojen muutokset isotretinoiinihoitoon ja korreloiko isotretinoiinihoidon teho leptiinitasojen kanssa.
Greeliini on hiljattain löydetty oreksigeeninen hormoni, jota erittyy ensisijaisesti mahalaukusta ja pohjukaissuolesta; sen on todettu olevan osallisena sekä ateria-aikana ilmenevässä nälässä että ruumiinpainon pitkäaikaisessa säätelyssä . Greliini on tällä hetkellä tunnustettu tärkeimmäksi endogeeniseksi ligandiksi kasvuhormonin eritysreseptoreille sekä muille kasvuhormonin eritystä ja energiatasapainoa sääteleville tekijöille . Verenkierrossa olevan greliinin pitoisuudet nousevat nälkiintymisolosuhteissa ja anoreksia nervosassa, mutta laskevat ruokailuolosuhteissa ja lihavuudessa . Greliinillä ja leptiinillä voi olla vastakkaisia vaikutuksia kehon painon säätelyssä . Äskettäin raportoitiin, että greliinillä on anti-inflammatorisia ja immunoregulatorisia vaikutuksia estämällä Ang II:n aiheuttamaa IL-8:n, TNF-α:n ja monosyyttien kemoattraktiivisen proteiini-1:n (MCP-1) ilmentymistä. Aiemmin greliinipitoisuuksia veressä ei ole arvioitu akne vulgarista sairastavilla potilailla eikä potilailla, joita on hoidettu isotretinoiinilla. Tässä tutkimuksessa emme havainneet tilastollisesti merkitsevää eroa greliinipitoisuuksissa suhteessa isotretinoiinihoitoon. Näin ollen tietomme viittaavat siihen, että isotretinoiinilla ei ole vaikutusta greliinitasoihin.