Taiteellinen esitys

Hieronymus Bosh (n. 1450-1516) oli hollantilainen taiteilija, jonka tunnetuin maalaus on ”Maallisten ilojen puutarha”. Maalaus kuvaa ulko- ja sisäpaneeleita . Ulkopaneeli muistuttaa maailman luomista, kun taas sisäpaneeli koostuu kolmesta paneelista, jotka kuvaavat vastaavasti Eedenin puutarhaa (vasen paneeli), ihmisten maailmaa (keskimmäinen paneeli) ja tuomiopäivää tai helvettiä (oikea paneeli). Pieni pätkä oikeanpuoleisesta paneelista havainnollistaa korvaparia, jonka päällä näkyy PAuS:ia muistuttava rakenne (kuva 1) .

Kuva1:Hieronymous Bosch, Maanpäällisten nautintojen puutarha, suurennettu leikkaus sisäosan (Helvetti) oikeanpuoleisesta paneelista. Groteskikorvassa on PauSia muistuttava rakenne (nuoli).

PAuS, preauricular sinus

Ensimmäiset lääketieteelliset kuvaukset

PauSinuksen (PAuS) kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1864 C. F. Heusinger kuvaillessaan löydöksiä erään potilaan kohdalla, jolle oli ominaista brakio-oto-renaalinen oireyhtymä (Brachio-oto-renal, BOR) . Hän esitteli yksityiskohtaisesti löydöksensä ja viittasi myös useisiin jo kuvattuihin ilmiöihin, jotka vaikuttivat toisistaan irrallisilta, kuten Dzondin alustavaan työhön, jossa hän kuvasi ja määritteli synnynnäiset henkitorven fistelit . On tärkeää huomata, että Heusingerin kuvaama auricula-kokonaisuus, vaikka se on morfologisesti identtinen, on oma erillinen yksikkönsä ennen hänen havaintojaan kuvatuista kohdunkaulan ja muista brachiaalisista fistelistä .

Heusingerin kuvauksen jälkeen myös Rudolph Virchow (1821-1902) kuvasi rakenteen vuonna 1864, joskin toteamalla artikkelissaan yksinkertaisesti: ”Tunnen myös tällaisen potilaan” . Virchow oli kuitenkin ensimmäinen, joka postuloi, että PAuS on seurausta nielukaarien embryologisen fuusion viasta, väite, joka oli tuolloin laajalti ristiriidassa (kuva 2).

Kuva2:PAuS:n klassinen kuvaus (nuoli).

PAuS, preauricular sinus

Sir James Paget julkaisi aiheesta myös vuonna 1878 ja kuvasi potilaita, joilla tällaisia fisteleitä esiintyi korvien lisäksi myös kaulalla . Potilaidensa kuvauksen perusteella hän keksi termin oto-haarainen fisteli (kuva 3). Sir James Paget mukautti laajalti Virchow’n näkemyksiä PAuS:n syntyyn liittyvästä teoriasta.

Kuva3:PAuS:n muunnos korvalehden kierteessä (nuoli).

PAuS, preauricular sinus

2000-luvun alkupuolella PAuS tuli tunnetuksi nimillä ”luonnolliset korvalehden reiät” ja ”fistula auris congenita”, ja useat kirjoittajat julkaisivat aiheesta, mukaan lukien sen periytymismalli . Ilmiö ja sen sukupolvelta toiselle siirtyvä periytyminen mahdollistivat laajan joukon tutkimuksia ja teorioita sen syystä, jotka lähenivät laajalti Virchow’n alkuperäisiä lausuntoja .

Yksi tärkeimmistä kannanotoista tuolta ajanjaksolta oli vuonna 1955 Fourman ja Fourman, jotka tutkivat PAuS:n periytymistä ja rakensivat genealogisen puun, jossa keskityttiin rakenteen periytymiseen . He päättelivät, että puolella sairastuneen perheen sisaruksista on rakenne, ja näin ollen he esittivät, että sinus periytyy dominoivana ominaisuutena, mutta ”epätäydellisellä penetraatiolla”, joka johtuu siitä, että se hyppää sukupolvien tai yksilöiden välillä .

Tästä alustavasta mielenkiinnosta huolimatta artikkeleja julkaistiin kuitenkin vain vähän tai ei lainkaan 1940-luvun loppupuoliskon jälkeen, kunnes pienen pientä uudelleennäkemistä tapahtui myöhempinä vuosina , jolloin rakenne ilmaantuu uudelleen uudella nimellä – PAuS . Sittemmin rakennetta on tutkittu harvoin, ja sen sukupolvelta toiselle siirtyvän periytymisen mekanismit ovat jääneet laajalti unohduksiin 1930- ja 1940-luvun kirjallisuudessa.

PAuS:iin liittyvät oireyhtymät

Melnick-Fraserin oireyhtymä

Oireyhtymän kuvasi ensimmäisen kerran vuonna 1864 Heusinger . Vuonna 1975 Melnick et al. kuvasivat kuitenkin sarjan potilaita, joilla se esiintyi, ja vuonna 1980 Fraser et al. kuvasivat toisen sarjan tapauksia, joilla oli oireyhtymän tunnusmerkkejä kuurojen erityiskoulussa . Tilaa pidetään suhteellisen harvinaisena, ja Japanissa diagnosoitiin 250 uutta Melnick-Fraserin tapausta vuonna 2014 . Aluksi sen uskottiin olevan BOR-oireyhtymän muunnos, mutta myöhemmin Melnick laajensi oireyhtymää ryhmäksi lähes identtisiä tiloja, jotka riippuvat eri tunnusmerkkien esiintymisestä tai puuttumisesta . Termi Melnick-Fraser-oireyhtymä keksittiin myöhemmin yhdistämään erillisten oireyhtymien ominaispiirteet ja erottamaan se täysin Fraserin oireyhtymästä, eristetyistä urogenitaalisista epämuodostumista, ja Frasier-Lynchin oireyhtymästä, familiaalisesta kolorektaalisesta polypoosista, johon BOR oli tuolloin varsin usein sekoitettu terminä . Näin ollen Heusingerin panos on valitettavasti laajalti unohdettu.

Beckwith-Wiedemannin oireyhtymä

Tilan kuvasi alun perin vuonna 1963 yhdysvaltalainen patologi John Beckwith yhdistyneenä exomphalos-, makroglossia- ja gigantismi-oireyhtymänä, minkä vuoksi siitä käytettiin nimitystä exomphalos-macroglossia-gigantism (EMG) -oireyhtymä (Poster: Beckwith, JB: Extreme Cytomegaly of the adrenal Fetal Cortex, Hyperplasia of the Kidneys and Pancreas, and Leydig-Cell Hyperplasia : Another Syndrome?. Western Society for Pediatric Researchin vuosikokous, Los Angeles, CA, 11. marraskuuta 1963). Vuonna 1964 saksalainen lastenlääkäri Hans-Rudolph Wiedemann kuvasi kuitenkin John Beckwithistä riippumatta myös useita potilaita, joilla oli samat taudin tunnusmerkit mutta joihin liittyi myös lisämunuaisen liikakasvun kaltaisia oireita. Ajan myötä oireyhtymää alettiin kutsua Beckwith-Wiedemannin oireyhtymäksi, ja diagnostisia kriteerejä laajennettiin siten, että ne sisälsivät PAuS:n, hyperplastiset munuaiset, mikrokefaliat, vastasyntyneen hypoglykemian ja myöhemmin elämässä kehittyvän hepatoblastooman . Tällaisilla potilailla on todettu mutaatioita 11p15:ssä, joihin liittyy geenejä, kuten insuliinin kaltainen kasvutekijä 2 (IGF-2), sykliiniriippuvainen kinaasin estäjä 1C (CDKN1C), H19 ja kaliumjänniteohjattujen kanavien Q-alatyypin Q-perheen jäsenen 1 päällekkäinen transkripti 1 (KCNQ1OT1) . Perintömekanismia ei ole vielä määritelty, sillä useilla tätä tilaa sairastavilla potilailla ei ole voitu määrittää tarkkaa sukupolvelta toiselle siirtyvää periytymistä, minkä vuoksi sitä pidetään sporadisena resessiivisenä vikana. Beckwith-Wiedemannin oireyhtymä ja sen tunnusmerkit on erityisen tärkeää erottaa toisistaan koeputkihedelmöityksen avulla hedelmöittyneillä potilailla, koska esiintyvyys kyseisessä väestössä on paljon suurempi . Beckwith-Wiedemannin oireyhtymää pidetään harvinaisena, sillä sen esiintyvyys on 1 lapsi 13 700 syntynyttä lasta kohti, joten Yhdysvalloissa syntyy vuosittain noin 300 lasta, joilla on Beckwith-Wiedemann.

Lachiewicz-Sibleyn oireyhtymä

Lachiewicz et al. kuvasivat oireyhtymän ensimmäisen kerran vuonna 1985, ja se on yksi harvinaisimmista koskaan kuvatuista oireyhtymistä . Oireyhtymä on hyvin samankaltainen kuin Melnick-Fraser, vaikka 1800-luvulla Ohioon ja myöhemmin Nebraskaan asettuneiden brittiläisten ja irlantilaisten siirtolaisten jälkeläisiltä löytyi vain PAuS ja hypoplastiset munuaiset, joihin liittyi varhain alkava proteinuria. Alkuperäisen tutkimuksen aikaan 130 elossa olevasta sukulaisesta 12:lla oli PAuS ja hypoplastiset munuaiset, 10:llä vain hypoplastiset munuaiset ja kolmella vain PAuS . Vaikka mutaation tarkka lokus on edelleen tuntematon, tila periytyy autosomaalisesti dominantisti.

Kahdeskymmenesensimmäinen vuosisata

Tänä päivänä, vaikka PAuS on edelleen suhteellisen vähän tutkittu, se on yleinen kliininen yksikkö, jolla on hyvin määritellyt kliiniset hoitostrategiat. Joissakin tutkimuksissa on havaittu geneettinen yhteys PAuS:n ja lokuksen 8q11.1-13.1 välillä; tuloksia ei kuitenkaan ole toistettu laajasti . Tämän yksittäisen tutkimuksen lisäksi muissa tutkimuksissa ei ole keskitytty PauS:n geneettiseen syyhyn eikä yhdistetty sitä edellä mainittuihin geneettisiin oireyhtymiin, ja geneettisiä tutkimuksia on vain vähän .

Kliininen kulku on kuvattu hyvin, ja hoitostrategiat, mukaan lukien pääasiassa kirurginen poisto, ovat vakiintuneet nykyaikaisessa korva-, nenä-, kurkku- ja kurkkukirurgiassa . Nykyään potilaille, joilla on PAuS, johon ei liity geneettistä oireyhtymää, tehdään turvallinen leikkausprosessi, jossa on vain vähän kuvattuja komplikaatioita, kun taas potilaille, joilla on geneettisiä oireyhtymiä, tehdään samat kuratiiviset toimenpiteet, eikä PauS:n poisto vaikuta heidän yleiseen kliiniseen taudinkulkuunsa .