Pregabaliinin ja gabapentiinin prospektiivinen kliininen tutkimuskokeilu iskiaskivun hoidossa: A Randomised, Double-Blind, Cross-over Study (PAGPROS) on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kaksoistutkimus, jossa verrataan PGB:tä ja GBP:tä CS:n hoidossa (kuva 1). Eettinen hyväksyntä saatiin paikalliselta eettiseltä toimikunnalta, ja tutkimus on rekisteröity Australian ja Uuden-Seelannin kliinisten tutkimusten rekisteriin (ANZCTR, 12613000559718). Tutkimusprotokolla noudattaa standardiprotokollaa (Standard Protocol Items): Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) -lausuntoa (Additional file 1), ja SPIRIT-kuvio ja CONSORT-kaavio on esitetty kuvissa 1 ja 2.

Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) -kuvio Pregabaliinin ja gabapentiinin prospektiiviselle kliiniselle tutkimukselle iskiaskivun hoidossa: A Randomised, Double-Blind, Cross-over Study (PAGPROS). HLOC Health Locus of Control Scale

Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) -virtauskaavio (Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) flow diagram for Pregabalin and Gabapentin Prospective Clinical Trial for the Treatment of Sciatica: A Randomised, Double-Blind, Cross-over Study (PAGPROS)

Osallistujat ja rekrytointi

Osallistujat, joilla on yksipuolinen CS, rekrytoidaan Townsvillessä, Australiassa sijaitsevan suuren tertiäärisairaalan neurokirurgian erikoislääkärin vastaanotolla. Tutkimuksen asiantuntijat, jotka koostuvat neurokirurgian erikoislääkäreistä, suorittavat lääketieteellisen arvioinnin, jossa selvitetään asiaankuuluva sairaus- ja lääkityshistoria ja seulotaan potilas kelpoisuuskriteerien perusteella. Tämä alkutoimenpide sisältää VAS:n, ODI:n ja HLOC:n lähtötilannepisteet. Tämän jälkeen potilas ohjataan hoitotiimistä riippumattomalle tutkimusapteekkihenkilökunnalle suostumusta ja tietoon perustuvaa suostumusta koskevan asiakirjan allekirjoittamista varten.

Potilaat katsotaan osallistumiskelpoisiksi, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

• Kipu, joka säteilee vain toiseen jalkaan, polvitasolle, polvitasolle tai sen alapuolelle

• Magneettiresonanssikuvantamisella/tietokonetomografialla vahvistettu iskiaskipu, joka johtuu degeneratiivisesta sairaudesta (esim, degeneratiivinen välilevysairaus, luupiikkikasvu, degeneratiivinen skolioosi)

• Naivoton PGB:n ja GBP:n käyttöön

• Vuosi 18 vuotta täyttänyt tai sitä vanhempi

• Riittävä englannin kielen ymmärtämiskyky tai tulkkausapua saatavissa, jotta voidaan suorittaa tutkimushoito ja -arvioinnit

Yksilöllistä lääkitystä, mukaan lukien kipulääkkeet ja keskushermostoa lamaavat CNS-lääkkeet (parasetamoli, tulehduskipulääkkeet ja opioidit), voidaan jatkaa, kunhan lääkitysannos on pysynyt vakaana 30 päivän ajan ennen tutkimuksen aloittamista.

Potilaat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana

• Potilaiden anamneesi tai laboratoriotulokset, jotka viittaavat perinnölliseen neuropatiaan tai muusta syystä johtuvaan neuropatiaan (kilpirauhasen vajaatoiminta, B12-vitamiinin puutos, sidekudossairaus, amyloidoosi, myrkkyaltistus)

• Suuren elinjärjestelmän sairaus, diabeettinen kardiovaskulaarinen autonominen neuropatia, johon liittyy sympathovagaalisen tasapainon poikkeavuus, yli 20 mmHg:n posturaalinen hypotensio lähtötilanteessa

• PGB:n tai PGB:n spesifiset vasta-aiheet (allergia tai merkitsevä munuaisten vajaatoiminta); PGB ja GBP erittyvät molemmat pääasiassa munuaisten kautta, joten potilaat, joiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on < 60 ml/minuutti, suljetaan pois

• Muut neurologiset lääkkeet, kuten serotoniinin takaisinoton estäjät (paroksetiini, fluoksetiini), kaksois (serotoniinin ja noradrenaliinin) takaisinoton estäjät (venlafaksiini), bentsodiatsepiinit, kouristuslääkkeet (valproiinihappo, karbamatsepiini), psykoosilääkkeet (klotsapiini, olantsapiini, risperidoni) tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön lääkkeet (litium)

• Henkilöt, joilla on diagnosoitu syöpä, dementia, vakava psyykkinen sairaus tai muu tila, joka heikentää merkittävästi kykyä antaa suostumus ja/tai osallistua ohjelmaan täysimääräisesti

• Diabeettiset ja/tai HIV:hen liittyvät neuropatiat

Jos potilas soveltuu tutkimukseen, sokkouttamaton riippumaton tutkimusfarmaseutti hankkii tietoon perustuvan suostumuksen ja ilmoittaa siitä tutkimusryhmälle. Tämän jälkeen osallistuja satunnaistetaan, ja apteekkari annostelee ja neuvoo tutkimuslääkkeitä ja järjestää käyntiajat muistutuksineen. Tässä vaiheessa apteekkari vahvistaa perustiedot, jotka on kerätty ensimmäisellä käyntikerralla tai myöhemmin puhelimitse, ennen kuin osallistuja aloittaa tutkimuslääkityksen. Perustietojen keräämisen jälkeen tutkija ohjeistaa osallistujaa rikkomaan lääkepakkauksen sinetin ja aloittamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeiden mukaisesti. Tässä vaiheessa osallistuja katsotaan otetuksi mukaan tutkimukseen.

Johdonmukaisuuden varmistamiseksi tutkimuksen tutkijat varmistavat, että tutkimussuunnitelmaa noudatetaan ja että hyvää kliinistä käytäntöä valvotaan. Yleislääkärit voivat ohjata yhteisöpotilaita tutkimukseen tutkimuksen erikoislääkärin vihjepuhelinnumeron kautta, jolloin tutkimuksen erikoislääkäri seuloo potilaan sisäänoton johdonmukaisuuden varmistamiseksi.

Satunnaistaminen ja sokkouttaminen

Tutkimusfarmaseutti (ei-sokea) luo satunnaistamiskoodin tietokoneella laaditun permutoidun lohkon avulla, jossa on vaihteleva lohkon kokoinen järjestys. Lääkekapselien valmistus ja valmistelu suoritetaan ulkoisessa hyvän tuotantotavan mukaisesti akkreditoidussa laitoksessa. Sokkouttamaton farmaseutti osallistuu lääkityspakkausten valmistukseen satunnaistamisohjelman mukaisesti. Jaksotus noudattaa 2 × 2 peräkkäistä mallia, jossa osallistujat saavat ensin PGB:tä ja sitten GBP:tä (tai päinvastoin) kaksoissokkoutetulla tavalla. Koska lääkkeiden säännöllinen annosteluväli vaihtelee (PGB kahdesti päivässä, GBP kolmesti päivässä), tutkimuslääkepakkauksissa on kummassakin kolme pulloa, jotka vastaavat aamun, lounaan ja illan annosteluajankohtia sokeuden säilyttämiseksi. PGB-haaran lääkepakkauksiin sisällytetään lumelääke lounasaikaisena annoksena, ja kaikkia lääkkeitä ei voida erottaa toisistaan. Satunnaistamissuunnitelma pidetään salassa muilta tutkijoilta. Plasebokapselit ovat ulkonäöltään samanlaisia kuin aktiiviset kapselit. Satunnaistamisprosessissa varmistetaan, että jako on salattu ja että asiantuntija, osallistuja ja tulosten arvioija ovat sokeita.

Tutkimushoito

Osallistujat satunnaistetaan aloittamaan hoito joko PGB:llä tai GBP:llä. Ristiinkytkentämenetelmän ansiosta osallistujilla on mahdollisuus kokeilla sekä PGB:tä että GBP:tä, ja ennustamme, että siirtovaikutuksia (keskipitkällä tai pitkällä aikavälillä) on vain vähän tai ei lainkaan huuhtelujakson jälkeen. Mielestämme erillisen lumelääkehaaran sisällyttäminen tutkimukseen ei ole eettistä tutkimuksissa, joihin rekrytoidaan osallistujia, joilla on keskivaikeaa tai vaikeaa kipua.

PGB:n aloitusannos on 150 mg kerran päivässä ensimmäisen viikon ajan. Tämä titrataan osallistujan optimaalisen annoksen mukaan enintään 300 mg:aan kahdesti vuorokaudessa, riippuen osallistujan edistymisestä ja sietokyvystä kullakin annostasolla. GBP:n aloitusannos on 400 mg kerran päivässä ensimmäisen viikon ajan. Tämä annos titrataan osallistujan optimaaliseen annokseen, enintään 800 mg:aan kolmesti päivässä, riippuen osallistujan edistymisestä ja sietokyvystä kullakin annostasolla. Nämä annokset perustuvat Australian lääkekäsikirjan kansallisiin suosituksiin. Tutkimuksen vakioannostelussa (taulukko 1) odotamme 4 viikon titrausjaksoa, jonka jälkeen kunkin osallistujan suurinta siedettyä annosta ylläpidetään 4 viikon ajan ennen kuin ensimmäinen tutkimuslääkitys lopetetaan huuhtelua varten. Hoitovaiheiden välinen huuhtelujakso kestää 1 viikon, mikä on riittävä näille lääkkeille, koska niiden puoliintumisaika on lyhyt (5-7 tuntia). Joko PGB:n tai GBP:n annostusta voidaan muuttaa missä tahansa PAGPROS-ohjelman vaiheessa tehon ja/tai SE:n perusteella tutkimusasiantuntijan ja tutkimusfarmaseutin välisellä yhteydenpidolla. Maksimihoitoaika on 8 viikkoa .

Titraus- ja annosteluohjelma perustuu kliinisen käytännön suosituksiin ja lääkehoito-ohjeisiin, kuten Australian lääkekäsikirjaan ja valmisteen lääkemääräysohjeisiin. Molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa haitallisia neurologisia SE-oireita, ja näin ollen annoksen hidas nostaminen vähentää osaltaan tätä osallistujien riskiä ja lisää tutkimussuunnitelman noudattamista. Samanaikaisesti ennen huuhtelua annosta pienennetään asteittain sen sijaan, että se lopetettaisiin äkillisesti, mikä vähentää entisestään osallistujien lääkityskatastrofien todennäköisyyttä (ja lisää vaatimustenmukaisuutta).

PGB:n tai GBP:n lisäksi osallistujat voivat jatkaa samanaikaista lääkitystä (mukaan lukien kipulääkkeet), kunhan annos on pysynyt vakaana 30 vuorokauden ajan ennen tutkimusjakson alkamista. Näitä samanaikaisia lääkkeitä seurataan tarkasti ja ne kirjataan tapausraporttilomakkeeseen (CRF). NP-lääkkeisiin kuuluvat masennuslääkkeet, selektiiviset serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät, paikallinen lignokaiini ja muut kouristuslääkkeet. Huomattakoon, että tämä käytäntö on täysin yhdenmukainen NICE-UK:n ohjeiden kanssa, joissa todetaan, että lisättäessä toisen linjan kipulääkkeitä (kuten GBP:tä ja PGB:tä) ”päällekkäisyyttä ensimmäisen linjan lääkkeiden kanssa suositellaan, jotta vältetään heikentynyt kivunhallinta”. Tietojemme mukaan vain yksi prospektiivinen kohorttitutkimus on heijastanut tätä käytäntöä GBP:n kanssa CS:n yhteydessä. Osallistujien ei kuitenkaan pitäisi käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa haitallisia yhteisvaikutuksia PGB:n tai GBP:n kanssa, mukaan lukien lääkkeet, jotka voivat lisätä liiallisen sedaation riskiä (esimerkiksi bentsodiatsepiinit). Muita kiputoimenpiteitä ei sallita koko tutkimusjakson aikana; jos katsotaan tarpeelliseksi, tällaiset potilaat poistetaan PAGPROS-ohjelmasta.

PAGPROS-ohjelmaan osallistuminen on täysin vapaaehtoista, ja osallistujat voivat lopettaa osallistumisen milloin tahansa ilman selityksiä tai ennakkoluuloja. PAGPROS-ohjelmaan osallistumisen lopettamista voidaan harkita esimerkiksi silloin, kun osallistujat haluavat tutkia mahdollisuutta muihin hoitomuotoihin, kuten muihin lääkkeisiin tai interventioihin (ks. edellä). Joissakin tapauksissa osallistujat saattavat huomata, että vaikka PGB:n tai GBP:n aloitusannos on tehokas, se aiheuttaa ei-toivottuja SE-oireita. Tällaisissa tapauksissa saatetaan tarvita pienempää annosta ainakin joksikin aikaa. Koska tätä ei voida ottaa huomioon nykyisessä PAGPROS-protokollassa, tällaiset potilaat poistetaan tutkimuksesta, ja heidän tietonsa analysoidaan ITT-periaatteiden (intention-to-treat) mukaisesti; he voivat kuitenkin edelleen olla osa rinnakkaistutkimuksen prospektiivista kohorttia.

Tiedonkeruu

Tiedonkeruun suorittavat tutkimuksen tutkijat puhelimitse, sähköpostitse tai verkossa lähtötilanteessa (ennen lääkityksen aloittamista) sekä viikoilla 4, 8, 10, 14 ja 18. Tutkimuksen tutkijat keräävät tietoja. Viikon 10 tiedonkeruu toimii analyysitarkoituksiin ristiintaulukoinnin toissijaisena lähtötasona. Koulutettu henkilökunta syöttää tiedot CRF-tietolomakkeisiin. Kukin osallistuja saa enintään seitsemän henkilökohtaista tai puhelinkonsultaatiota tutkimusfarmaseutin kanssa hoidon aloittamiseksi, edistymisen seuraamiseksi ja tutkimuslääkityksen annoksen säätämiseksi 8 viikon hoitojaksojen aikana. Näihin käynteihin sisältyy myös lääketieteellinen arviointi sekä ensisijaisten ja toissijaisten tulosten kerääminen. Osallistujat saavat tavanomaista neurokirurgista hoitoa PAGPROS-hoidosta riippumatta ja rinnakkain sen kanssa.

Edeltävien ja jatkuvien kipulääkkeiden käyttö kerätään lähtötilanteessa. Tutkimuslääkityksen noudattaminen dokumentoidaan itse raportoidun päivittäisen lääkityspäiväkirjan avulla ja laskemalla palautetut lääkkeet verrattuna määrättyyn lääkitysohjelmaan, kuten tutkimusapteekkari on kirjannut. Osallistujia pyydetään palauttamaan käytetyt ja käyttämättömät tutkimuslääkkeet jokaisella käyntikerralla.

Tietojen eheys ja analysointi

Tutkimustietojen eheyttä valvotaan tarkastamalla säännöllisesti tiedostot puutteiden ja virheiden varalta. Suoritamme ensisijaisten ja keskeisten toissijaisten tulosten kaksinkertaisen tietojen kirjaamisen. Mahdollisten epäjohdonmukaisuuksien lähde selvitetään ja ratkaistaan. Sähköiset tiedot tallennetaan suojatulle palvelimelle, ja paperikopiot säilytetään lukitussa kaapissa. Tietoihin pääsevät käsiksi vain tutkijat, ja osallistujien luottamuksellisuus säilyy turvallisen salasanasuojatun tietosuojan avulla PAGPROS-ohjelman aikana ja sen jälkeen.

Tiedot poistetaan tunnistetiedoista ennen tilastollista analyysia, joka tehdään ITT-perusteisesti. Tietojen jakauman normaalisuus arvioidaan, ja asianmukainen parametrinen (Studentin t-testi tai varianssianalyysi) tai ei-parametrinen (Wilcoxonin signed-rank-testi, Wilcoxonin rank-summatestit) testi tehdään ryhmien välisiä eroja varten. Tilastollinen merkitsevyys arvioidaan, jos p < 0,05. Alaryhmäanalyysejä voidaan käyttää ja harkita PAGPROSin kehittyessä. Aika-analyysi tehdään käyttämällä Kaplan-Meierin estimaatteja viikon 8 ja viikon 18 VAS-pisteiden perusteella. Puuttuvat tiedot käsitellään yhdellä imputointimenetelmällä, jossa viimeinen havainto siirretään eteenpäin ja sitä käytetään puuttuvan arvon korvikkeena. Tätä menetelmää suositaan puuttuvien tietojen korvaamisessa, koska se on konservatiivinen, antaa asianmukaisen arvion lopputuloksen vaihtelusta ja ei todennäköisesti vääristä vaihtoehtoista hypoteesia. Vaihtoehtoinen lähestymistapa puuttuviin tietoihin voi olla analyyseihin sisällytetty pitkittäinen sekavaikutusmalli.

Otoksen koko

Hypoteesimme on, että kahdeksan viikon hoitojakson aikana Englannin punahappo vähentää kipua VAS-asteikolla keskimäärin 4,5 pykälää, kun se on historiallisessa kirjallisuudessa esitetyn arvion mukaan (7,5 – 3,0) . Ennustamme, että PGB:llä saavutetaan vähintään sama hyöty. Oletamme, että PGB on GBP:tä parempi, sillä se vähentää VAS-pistemäärää suhteellisesti vähintään 20 prosenttia enemmän, mikä merkitsee 5,4 (7,5:stä 2,1:een) pisteen vähennystä lähtötilanteesta. Tämä 20 prosentin suhteellinen vähennys perustuu kipuoireiden keskimääräiseen vähenemiseen lumelääkkeeseen verrattuna epäsuorissa vertailuissa. Suhteellista vähenemistä käytetään, koska se on usein vaikuttavampi ja myös siksi, että voidaan ottaa huomioon odotettua alhaisempi tapahtumamäärä, joka pienentäisi absoluuttista riskin vähenemistä.

Jos tutkimuksen molempien tutkimushaarojen keskiarvojen todellinen ero on 0,9 ja SD 1,2, tämän 20 %:n suhteellisen kivun vähenemisen havaitsemiseksi GBP:n ja PGB:n välillä on tutkittava 30 potilasta (15 potilasta kutakin hoitohaaraa kohti), jotta voidaan 80 %:lla teholla hylätä nollahypoteesi. Tähän nollatestiin liittyvä tyypin I virhetodennäköisyys on 0,05. Jos oletetaan, että tutkimuksen keskeyttämisprosentti on 20 prosenttia, otoksen kokonaiskoko on 38 potilasta (19 potilasta hoitohaaraa kohti). Olemme valinneet tämän suuren vaikutuskoon ja konservatiivisen SD:n anekdoottisen ja asiantuntijoiden kokemuksen perusteella tästä potilasryhmästä. Ristiinkytkentämenetelmän edut ovat ilmeiset, kun tarvittava otoskoko on pieni, koska jokainen osallistuja toimii omana kontrollinaan. Jos kyseessä olisi tavanomainen rinnakkainen tutkimusasetelma, tarvittava otoskoko olisi noin 100 osallistujaa. Arvioimme varovaisesti, että jos kaksi henkilöä saadaan rekrytoitua viikossa, tutkimuksen kesto on noin 1,5 vuotta.

Haittavaikutukset ja seuranta

Sekä PGB:n että GBP:n mahdollisia riskejä on tutkittu hyvin, koska niitä käytetään neuropaattisiin sairauksiin. Nämä riskit on minimoitu poissulkukriteereillämme. Mahdollisia SE:itä seurataan viikoittain seurantapuhelujen ja -tutkimusten yhteydessä. Muiden neurologisten kipulääkkeiden tarkkaa seurantaa tehdään potilaspäiväkirjojen avulla. SE:t kvantifioitiin viimeisimmässä meta-analyysissä, ja kun otetaan huomioon molempien lääkkeiden harvinaiset SE:t ja niiden todennäköinen tehokkuus, ja mahdolliset hyödyt ovat tässä tutkimuksessa riskejä suuremmat .

Rekrytointijakson aikana voidaan soveltaa seurantakäyntiä. Vastuullinen valvoja on neurokirurgian erikoislääkäri, joka ei osallistu tutkimuksen toteuttamiseen ja joka on sairaalan potilasturvallisuuskomitean puheenjohtaja. Seurannan tarkoitukset ovat seuraavat:

• Varmistaakseen, että tutkimus suoritetaan tutkimussuunnitelman ja sovellettavien ohjeiden ja määräysten mukaisesti

• Varmistaakseen, että lähdetiedot vertautuvat CRF:ssä ja tietokannassa oleviin tietoihin

• Tarkistaakseen tallennettujen tietojen tietoturvan

• Varmistuakseen, että suostumuksen antamisprosessi, Townsville Hospital Human Research Ethics Committee (Townsville Hospital Human Research Ethics Committee) on hyväksynyt, on noudatettu, ja tarkastella satunnaisotoksen alkuperäisistä allekirjoitetuista suostumuslomakkeista

• Katsastaa kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE:t)

Tietoja seurataan sisäisesti turvallisuuden ja SE:iden tarkastelua varten. Tutkimus voidaan keskeyttää, jos potilaille osoitetaan olevan enemmän haittaa. Pysäytyssääntönä käytetään Pocockin rajaa, jolloin jokaisen 2n potilasvastauksen sarjan jälkeen yhteensä ”K” tarkastelee tietoja. ”2n” potilasvastausta tarkoittaa, että tehdään vähintään kaksi välianalyysiä, joiden perusteella voidaan soveltaa lopetussääntöä. Tämä on ryhmäkohtainen peräkkäinen lähestymistapa, jossa kriittinen raja (p < 0,018) asetetaan jokaisella tarkastelukerralla.

Haittava tapahtuma on minkä tahansa ei-toivotun merkin, oireen tai terveydentilan ilmaantuminen tai paheneminen, joka ilmenee tutkimuksen aloittamisen jälkeen, vaikka tapahtuman ei katsottaisi liittyvän tutkimuslääkkeeseen. Kaikista haittatapahtumista (jotka on määritelty hengenvaarallisiksi tai kuolemaan, sairaalahoitoon tai merkittävään vammautumiseen johtaviksi tapahtumiksi) ilmoitetaan välittömästi asianomaisille viranomaisille (tutkimuksen valvojalle, eettiselle toimikunnalle, tietojen ja turvallisuuden seurantalautakunnalle). Jos epäillään mahdollista yhteyttä tutkimuslääkkeen ja SAE:n välillä, hoidon kohdentamista koskeva sokkoutus poistetaan ja osallistuja poistetaan PAGPROS-ohjelmasta.

Epänormaalit laboratorioarvot tai testitulokset ovat haittatapahtumia vain, jos ne aiheuttavat kliinisiä oireita, niitä pidetään kliinisesti merkittävinä tai ne vaativat hoitoa. Haittatapahtumien esiintymistä on pyrittävä selvittämään potilasta ei-ohjatusti kuulustelemalla häntä jokaisella tutkimuskäynnillä tutkimuksen aikana. Haittatapahtumat voidaan havaita myös silloin, kun potilas ilmoittaa niistä vapaaehtoisesti käyntien aikana tai niiden välillä tai fyysisten tutkimusten, laboratoriokokeiden tai muiden arviointien yhteydessä.

Kaikki haittatapahtumat kirjataan seuraavasti:

• Haittatapahtumien vakavuusluokka: lievä, keskivaikea tai vaikea

• Suhde tutkimuslääkkeeseen: Epäillään/ei epäillä

• Kesto

• Jatkaminen SAE:ksi

Kaikki haittavaikutukset käsitellään asianmukaisesti. Haittatapahtuman hoitamiseksi toteutetut toimenpiteet on kirjattava. SAE määritellään seuraavasti:

• Kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen…uhkaava

• Johtavat pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/ työkyvyttömyyteen

• Saattaa aikaan synnynnäisen poikkeavuuden/syntymävirheen

• Edellyttää sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista

Potilasturvallisuuden varmistamiseksi, kaikki SAE:t, riippumatta epäillystä syy-yhteydestä, jotka ilmenevät sen jälkeen, kun potilas on antanut tietoon perustuvan suostumuksensa, ja siihen asti, kun potilas on lopettanut osallistumisensa tutkimukseen, kirjataan nopeutetulla raportoinnilla Townsvillen sairaalan ja terveyspalvelun eettiselle tutkimuseettiselle toimikunnalle (Townsville Hospital and Health Service Human Research Ethics Committee).

Tutkimussuunnitelman muuttaminen

Tutkimussuunnitelmaan tehtävät muutokset, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen suunnitteluun ja toteuttamiseen, edellyttävät virallista tutkimussuunnitelman muutosta. Tutkimuksen tutkijat sopivat tällaisesta muutoksesta, ja paikallinen eettinen toimikunta hyväksyy sen ennen sen toteuttamista. Kun muutokset on hyväksytty, niistä ilmoitetaan asianomaisille osapuolille.