Bacillus subtilis on gram-positiivinen, aerobinen, itiöitä muodostava maaperäbakteeri, joka esiintyy kaikkialla ympäristössä. B. subtilis -itiöiden suotuisat vaikutukset suoliston mikroflooran tasapainoon ovat perusteena sen yleiselle käytölle probioottisena valmisteena suolistosairauksien hoidossa tai ehkäisyssä. B. subtilis -itiöt ovat Italiassa saatavilla suun kautta otettavana lääkevalmisteena. Kukin annos sisältää 109 itiön sekoitusta neljästä eri antibiooteille vastustuskykyisestä ATCC 9799:n (Enterogermina; jakelijana Sanofi Winthrop, Milano, Italia) johdannaisesta (1, 4) (1, 4) injektiopulloa kohti. B. subtilis -bakteerin patogeeninen potentiaali on yleisesti kuvattu vähäiseksi tai olemattomaksi (2). Tiedot B. subtilis -bakteerin aiheuttamien infektioiden yleisestä merkityksestä ovat puutteellisia, koska useimmissa mikrobiologisissa laboratorioissa on yleinen käytäntö hylätä nämä kannat tai ilmoittaa ne kontaminantteina. Myöskään Maailman terveysjärjestön kuolemansyytilastoissa ei ole tietoja B. subtilis -infektioista, sillä vaikka ne ilmoitettaisiinkin, ne olisivat kansainvälisellä vertailutasolla ”näkymättömiä” kuolemansyiden luokittelussa käytetyn koodauksen vuoksi (2a). Kirjallisuudessa on raportoitu vain muutamia tapauksia B. subtilis -bakteerin aiheuttamista infektioista (3, 6-8, 10), ja vain yhdessä retrospektiivisessä tutkimuksessa kuvataan antibiooteille resistenttien B. subtilis -kantojen eristämistä (6).

Kertomuksemme aihe on 73-vuotias mies, jolla oli krooninen lymfaattinen leukemia (leukosyyttien määrä 46 000/mmc, jossa oli 4 % segmentoituneita muotoja, 92 % lymfosyyttejä ja 4 % monosyyttejä) ja joka otettiin sairaalahoitoon korkean kuumeen (40 °C), psyykkisen sekavuuden ja ripulin vuoksi (koko sairaalahoidon ajan potilaalla ei ollut keskuslaskimokatetriaa paikallaan). Sairaalahoitoa edeltävä hoito (yli kuukausi) B. subtilis -itiöillä (Enterogermina) (EG) lopetettiin, kun potilas otettiin sairaalaan. Fyysisessä tutkimuksessa potilaalla oli hepatosplenomegaliaa, ja rintakehän röntgenkuvassa näkyi useita keuhkojen paksuuntumia. Hänen mielenterveytensä ja puheensa oli hidas, mutta hänellä ei ollut fokaalisia neurologisia puutteita. Kolminkertaisesti (ensimmäisenä päivänä) tehdyt veriviljelyt olivat positiivisia B. subtilis -bakteerille. Hoito imipeneemillä (1.-16. päivä) ilmeisesti poisti infektioepisodin, vaikka lievä kuume jatkui, mikä johtui mahdollisesti lymfoproliferatiivisesta häiriöstä. Kahden viikon sairaalahoidon jälkeen potilas ilmaantui uudelleen korkealla kuumeella ja henkisellä sekavuudella. Veriviljelyt toistettiin (päivinä 16 ja 19), ja molemmissa viljelmissä oli B. subtilis -bakteeria. Yhdistetty antibioottihoito (keftatsidiimi, amikasiini ja vankomysiini, joille kaikille molemmat kannat olivat herkkiä) aloitettiin yhdessä suonensisäisesti annettavien immunoglobuliinien kanssa, ja kuume laski nopeasti. Potilaan psyykkinen tila kuitenkin heikkeni vähitellen, mutta hänellä ei ollut vielä neurologisia oireita. Tässä vaiheessa aivo-selkäydinnesteessä havaittiin imusoluja (aivo-selkäydinnestettä ei viljelty), ja potilas kuoli muutaman päivän kuluessa (25. päivä) todennäköisesti keskushermostoon sairastumisen vuoksi.

Päivinä 1 ja 19 esiintyneiden kuumejaksojen aikana eristetyt B. subtilis -kannat osoittivat resistenssiä penisilliinille, erytromysiinille, rifampiinille ja novobiosiinille. Päivän 16 veriviljelystä saatu isolaatti poikkesi, sillä se oli herkkä rifampisiinille ja novobiosiinille ja resistentti kloramfenikolille. Koska resistenssi mikrobilääkkeille on epätavallinen (5), näitä kolmea isolaattia verrattiin EG:stä eristettyihin B. subtilis -kantoihin. Päivinä 1 ja 19 eristettyjen kantojen antibioottiresistenssiprofiili oli identtinen rifampiinille ja novobiosiinille vastustuskykyisen EG-isolaatin (EG-RN) kanssa, kun taas päivänä 16 eristetyn kannan resistenssiprofiili oli identtinen kloramfenikolille vastustuskykyisen EG-kannan (EG-CM) kanssa. Kannan tyypitys antibioogrammin avulla vahvistettiin kahdella muulla todistusaineistolla. Biokemialliset profiilit (API 50CH ja API 20E; bioMérieux) erottivat rifampisiinille ja novobiosiinille vastustuskykyisen kliinisen isolaatin ja EG-RN-kannan (gelatinaasi negatiivinen) kloramfenikolille vastustuskykyisestä kliinisestä isolaatista ja EG-CM-kannasta (gelatinaasi positiivinen). Satunnaisesti monistettu polymorfinen DNA-tekniikka (9) vahvisti selvästi klonaalisen eron ja osoitti kloramfenikoli-resistenttien kantojen sekä rifampisiinille ja novobiosiinille resistenttien kantojen erilaiset DNA:n monistuskuviot (kuva 1).