Kirjoittaessani ajattelen monia omia potilaitani, jotka huomaavat kamppailevansa yhä enemmän päivien lyhentyessä. Tämä viesti käsittelee S-adenosyylimetioniinia (SAMe), laajalti käytettyä luonnollista ravintolisää, jolla on todettu olevan näyttöä masentuneen mielialan hoidossa.

Miten SAMe toimii masentuneen mielialan parantamisessa

SAMe on bakteereissa, kasveissa ja eläimissä luonnostaan esiintyvä molekyyli, ja sillä on monia tärkeitä rooleja geenien, immuunitoiminnan ja aminohappoaineenvaihdunnan tasolla. Ihmisillä SAMe on tärkeä metyylinluovuttaja, joka on välttämätön vaihe useiden välittäjäaineiden synteesissä ravinnon aminohapoista. SAMen masennuslääkkeelliset vaikutukset liittyvät todennäköisesti useisiin vaikutusmekanismeihin, kuten aivojen serotoniini-, dopamiini- ja noradrenaliinitasojen nousuun. Näiden välittäjäaineiden synteesi SAMen avulla edellyttää B12-vitamiinia ja folaattia. Monilla masentuneilla henkilöillä on B-vitamiinien puute, joten henkilöt, jotka käyttävät SAMe-valmistetta masennukseen, hyötyvät B12-vitamiinin ja folaatin (erityisesti l-metyylifolaatin muodossa) samanaikaisesta käytöstä. Sen lisäksi, että SAMe vaikuttaa edellä mainittuihin välittäjäaineisiin, on ehdotettu, että SAMen masennuslääkkeelliset vaikutukset johtuvat tulehdusta ehkäisevistä vaikutuksista, hermokalvojen nestemäisyyden muutoksista, lisääntyneestä serotoniinin kiertonopeudesta, noradrenaliinin takaisinoton estämisestä ja SAMen hyödyllisistä synergistisistä vaikutuksista dopamiinin aktiivisuuteen. SAMe-valmisteen masennuslääkkeelliset vaikutukset voivat johtua myös tulehdusta ehkäisevistä vaikutuksista ja hermosolukalvojen nestemäisyyden muutoksista.

Tutkimustulokset osoittavat masennuslääkkeisiin verrattavaa tehoa

SAMe-valmistetta on käytetty laajalti jo vuosikymmeniä masentuneen mielialahäiriön ja nivelrikkoisen nivelrikkoisen mielialahäiriön hoidossa monissa Euroopan maissa, joissa sitä on saatavissa reseptilääkkeenä suun kautta otettavana lääkemääräyksellä, lihaksensisäisenä injektiona tai laskimonsisäisesti annettuna. SAMe hajoaa nopeasti, kun se altistuu ilmalle, ja stabiilit suun kautta otettavat valmisteet aiheuttivat valmistushaasteita monien vuosien ajan. Niinpä monissa varhaisissa tutkimuksissa tutkittiin lihaksensisäisesti tai suonensisäisesti annetun SAMe-valmisteen masennuslääkkeen tehoa. Varhaisissa tutkimuksissa raportoitiin, että SAMe:n tehokkaat masennuslääkeannokset ovat huomattavasti pienempiä suonensisäisesti annettuna, ja osoitettiin, että vain harvoilla SAMe:a suonensisäisesti saavilla potilailla oli haittavaikutuksia.

Yhdysvalloissa SAMe:a on saatavana vain suun kautta annosteltavassa muodossa, ja sitä voi ostaa apteekeista ja luontaistuotekaupoista reseptivapaasti saatavana tablettina. Säilyvyyttä voidaan pidentää jäähdyttämällä ja suojaamalla SAMe hajoamiselta läpipainopakkauksissa. e-counter-lisä apteekeissa ja luontaistuotekaupoissa. Suun kautta otettavaa SAMe-valmistetta on saatavana kahdessa eri muodossa. Suun kautta otettaviin SAMe-muotoihin on yhdistetty muita molekyylejä hapettumisen hidastamiseksi ja säilyvyysajan pidentämiseksi. Butaanidisulfonaatti on saatavana suolistopäällysteisenä tablettina, ja sillä saattaa olla huomattavasti parempi biologinen hyötyosuus ja pidempi säilyvyysaika kuin tosilaattimuodolla.

Oraalisen SAMe-valmisteen tavanomainen ylläpitoannos masentuneen mielialan hoitoon on 800-1600 mg/vrk kahdesta neljään jaettuna annoksena. Yleinen strategia on aloittaa SAMe annoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostaa annos asteittain 400 mg:aan kahdesti vuorokaudessa seuraten haittavaikutuksia ja terapeuttista vastetta. Imeytyminen paranee, kun SAMe otetaan tyhjään vatsaan (eli ennen aterioita).

SAMe-valmisteen edut verrattuna reseptilääkkeisiin

Useimmilla nykyisin saatavilla olevilla masennuslääkkeillä on viivästynyt vaikutuksen alkaminen, joten johdonmukainen mielialan koheneminen voi olla havaittavissa vasta neljän tai kuuden viikon päivittäisen käytön jälkeen. Sitä vastoin SAMe vaikuttaa suhteellisen nopeasti, yleensä viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Toinen tärkeä SAMe-valmisteen etu on se, että sillä ei ole kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia reseptilääkkeiden kanssa ja että sillä on suhteellisen vähän sivuvaikutuksia masennuslääkkeisiin verrattuna.

Sen mielialaa kohottavien vaikutusten lisäksi on näyttöä siitä, että SAMe-valmisteen (400 mg) lisääminen kahdesti päivässä henkilöillä, jotka eivät reagoi masennuslääkehoitoon, voi parantaa muistia ja muita kognitiivisia ongelmia, jotka usein liittyvät masentuneeseen mielialaan (Levkovitz 2012)

SAMe parantaa vastetta masennuslääkkeisiin

Meta-plasebokontrolloiduista tutkimuksista tehdyt analyysit tukevat sitä, että SAMe on monoterapiana käytettynä yhtä tehokas kuin monet yleisesti määrätyt masennuslääkkeet (Hardy ym. 2003; Sharma et al 2017). Vertaisarvioiduissa lääketieteellisissä lehdissä julkaistut tutkimukset tukevat sitä, että SAMe:n yhdistäminen SSRI-masennuslääkkeeseen tai venlafaksiiniin (serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä) parantaa kokonaisvastetta ja saattaa nopeuttaa vasteosuutta, joka vastaa tuloksia, jotka saavutetaan, kun SSRI-masennuslääkettä täydennetään bupropionilla tai venlafaksiinilla. Toimintamekanismi, jolla SAMe lisää laajalti käytettyjen reseptilääkkeiden vaikutuksia tapauksissa, joissa potilas ei ole reagoinut masennuslääkkeeseen, voi liittyä hermosolukalvon sisäistämien välittäjäainereseptorien uudelleen ulkoistamiseen pitkäaikaisen masennuslääkealtistuksen aikana.

American Journal of Psychiatry -lehdessä julkaistun merkkitutkimuksen tulokset antoivat ”alustavaa näyttöä siitä, että SAMe voi olla tehokas, suhteellisen hyvin siedetty ja turvallinen liitännäishoitostrategia SSRI-lääkkeisiin reagoimattomille henkilöille, joilla on diagnosoitu vakava masennushäiriö” (Papakostas 2010). Tutkimukseen osallistuneet henkilöt jatkoivat yleisesti määrättyjen masennuslääkkeiden, kuten paroksetiinin, sitalopraamin, duloksetiinin ja muiden, suositeltuja annoksia samalla kun he käyttivät SAMe-valmistetta. Kirjoittajat totesivat, että huomattavasti useammat SAMe-hoitoa saaneet potilaat kokivat kliinistä paranemista ja remissiota verrattuna lumelääkettä saaneisiin vastaaviin potilaisiin. Tulosten merkittävyyttä rajoittivat tutkimuksen pieni koko (yhteensä 73 potilasta), tutkimuksen lyhyt kesto (6 viikkoa) ja se, ettei mukana ollut vertailuryhmää, joka sai vain masennuslääkettä.

SAMe yhdistettynä SSRI- tai muuhun masennuslääkkeeseen on integratiivinen lähestymistapa, joka parantaa tuloksia ja mahdollistaa samalla perinteisen masennuslääkkeen annoksen pienentämisen jopa 30 prosentilla. Tavanomaisen masennuslääkkeen annoksen pienentämisen etuja ovat muun muassa vähäisemmät haittavaikutukset ja parempi hoitoon sitoutuminen. Sen lisäksi, että masennuslääkkeiden teho paranee, on näyttöä siitä, että SAMe-valmisteen lisäkäyttö voi vähentää SSRI-lääkkeiden ja muiden masennuslääkkeiden usein aiheuttamia seksuaalisia sivuvaikutuksia.

Turvallisuuskysymykset

Vaikka SAMe on hyvin siedetty, on raportoitu ohimenevää ahdistuneisuutta, unettomuutta, ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia, suun kuivumista ja huimausta. Hoidon jatkuessa useimmat haittavaikutukset häviävät muutamassa päivässä tai muutamassa viikossa. Monet tutkimukset (myös edellä tarkastellut) osoittavat, että SAMe-valmistetta voidaan käyttää turvallisesti yhdessä masennuslääkkeiden kanssa, mutta koska SAMe vaikuttaa serotoniinisynteesiin, sen ottaminen yhdessä jonkin muun keskushermoston serotoniinia lisäävän lisäravinteen tai lääkkeen kanssa voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymää, mahdollisesti vakavaa oireyhtymää, jolle on ominaista ahdistuneisuus, levottomuus ja unettomuus. Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin käytät SAMe-valmistetta yhdessä SSRI-masennuslääkkeen tai muun aivojen serotoniinipitoisuuksia lisäävän lääkityksen kanssa. Harvinaisia hypomaniatapauksia on raportoitu potilailla, joilla on diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö, ja on suositeltavaa välttää SAMe-valmistetta, jos sinulla on diagnosoitu kaksisuuntainen mielialahäiriö.