Rasva saattaa olla yksi kehon aliarvostetuimmista kudoksista. Se koostuu lipidipitoisista kypsistä rasvasoluista ja esiasteiden kantasoluista sekä muista erikoistuneista solutyypeistä, jotka kaikki kietoutuvat solunulkoisen matriisin, verisuonten ja hermojen verkostoon. Näin ollen rasvakudos ei ole se rasvaton rasvakimppu, jolta se saattaa vaikuttaa. Rasvakudoksen kriittinen merkitys ihmisen terveydelle jätetään usein edelleen huomiotta. Sen sijaan se voidaan jättää huomiotta merkityksettömänä, kosmeettisena puutteena tai sen voidaan olettaa olevan ”huono asia”, vaikka se itse asiassa suorittaa (tai sen pitäisi suorittaa) monia merkittäviä ja monimutkaisia toimintoja.

RASVAKUDOS LAAJENTUVANA VARASTONA

Asianmukaisesti toimivan rasvakudoksen merkitystä havainnollistavat selkeimmin harvinaiset yksilöt, jotka kärsivät yleisestä rasvan puutteesta eli lipodystrofiasta, joka johtaa moninaisiin endokriinisiin ja aineenvaihdunnallisiin ongelmiin.

Yllättäen näiden ongelmien perustana olevat mekanismit lienevät yhteisiä liikalihavilla henkilöillä. Todennäköisesti RD Lawrence ilmaisi tämän ensimmäisen kerran jo vuonna 1946.1 Kuvaillessaan potilasta, jolla oli lipodystrofia, rasvamaksa ja diabetes, hän totesi, että ”rasvaa ei voitu varastoida tavanomaisiin varastoihin, joten sitä oli liikaa liikkeessä ja se aiheutti lipaemian”. Hän käsitteli edelleen lihavuuteen liittyvää diabetesta ja esitti hypoteesin, että se johtuu siitä, että ”rasvavarastot täyttyvät niin liikaa, etteivät ne enää pysty ottamaan vastaan ja absorboimaan ylimääräistä sokeria ravinnosta”. Näin ollen hän tunnisti tyylikkäästi, että käytettävissä olevan varastointikapasiteetin puute on mekanismi, jonka avulla rasvakudoksen kehittymättömyys tai rasvakudoksen liiallinen laajeneminen voi aiheuttaa samankaltaisia terveysongelmia.

Siten rasvakudoksen ensimmäinen ja lähes varmasti kriittisin tehtävä on toimia turvallisena varastona lipideille. Tämän kyvyn menettäminen johtaa epätarkoituksenmukaiseen lipidien kertymiseen ja toimintahäiriöihin muissa kudoksissa.

Rasvakudos tarjoaa myös helposti mobilisoitavan energianlähteen tarvittaessa. Tämä edellyttää monimutkaista koordinoitua reagointia endokriinisiin ja neuronaalisiin signaaleihin, jotta ravintoaineiden ottoa, käsittelyä, varastointia, hajoamista ja vapautumista voidaan säätää tarkasti.2 Tyypillisen valkoisen rasvasolun halkaisija voi olla yli 0,1 mm. Ainakin 90 prosenttia sen tilavuudesta on yhtä valtavaa lipidipisaraa. Kaikki muu, mitä tämän solun on tehtävä, tapahtuu sitä ympäröivässä ohuessa sytoplasman ”ihossa”. Kun otetaan huomioon sen kykyjen kirjo, tämä on merkittävä saavutus.

Yksi adiposyytin muista keskeisistä tehtävistä on erittää paikallisesti ja systeemisesti vaikuttavia endokriinisiä tekijöitä.3 Näistä tunnetuimpia lienevät keskushermostossa vaikuttava kylläisyystekijä leptiini ja proteiini adiponektiini, jonka pitoisuudet korreloivat läheisesti insuliiniherkkyyden kanssa. On kuitenkin kuvattu monia muitakin tekijöitä, joilla on hämmentävän monenlaisia vaikutuksia, joista osa on hyödyllisiä ja osa haitallisia yksilön aineenvaihdunnan kannalta. Näiden tehtävien lisäksi rasvakudos voi toimia mekaanisena esteenä vammoja vastaan ja tarjota eristeen kylmältä.

3D- renderöinti 100 µm:n paksuisesta poikkileikkauksesta hiiren rasvakudoksesta munuaisessa. Immunofluoresenssivärjäys lipidipisaraproteiini perilipiinille on syaanilla. Linjanseuranta Cre-indusoitu tdTomato fluoresenssiproteiini merkitsee rasvasolujen osajoukon punaisella. Keskellä olevan rasvakudoksen kantasolun tuma on merkitty vihreällä. ©J. Rochford

LÄHDE, LÄHDE, LÄHDE

Mihin rasva kertyy elimistössä, voi vaikuttaa terveyteen merkittävästi eri tavoin. Ihonalainen valkoinen rasvakudos on yleensä hyödyllistä, kun taas viskeraalisen valkoisen rasvakudoksen laajeneminen liikalihavuudessa korreloi voimakkaasti aineenvaihduntasairauksien kanssa. Tämä yleinen toteamus kätkee kuitenkin sen tosiasian, että eri rasvakudosvarastot ovat erittäin erikoistuneita ja toiminnaltaan erilaisia.

Luuydinrasvakudos esimerkiksi lisääntyy muusta rasvasta poiketen kalorimäärän rajoittamisen aikana.4 Luuydinrasva voidaankin jakaa ainakin kahteen anatomisesti ja toiminnallisesti erilliseen tyyppiin. On olemassa useita lämpöä tuottavan ruskean rasvakudoksen varastoja sekä soluja, joilla on yhteisiä piirteitä sekä valkoisista että ruskeista adiposyyteistä (niin sanotut brite- tai beige-adiposyytit). Niiden esiintyminen aikuisilla ihmisillä on herättänyt voimakasta kiinnostusta hyödyntää niiden kykyä ”polttaa” varastoituja rasvoja ja sitten haihduttaa energia lihavuuden vastaiseksi hoidoksi5 . Kaiken kaikkiaan määriteltyjen rasvatyyppien kehityksen tai toiminnan kohdistaminen voisi suosia metabolisesti tervettä rasvakudosta, mikä voisi merkittävästi parantaa terveyttä liikalihavuuden yhteydessä.

VÄLITTÖMÄMÄTTÖMÄT DEPOTS: FAT IN FUNNY PLACES

Systeemisten vaikutusten lisäksi rasvakudokset voivat vaikuttaa myös spesifisemmin läheisiin kudoksiin. Perivaskulaarinen rasvakudos voi vaikuttaa paikallisesti verisuonten toimintaan. Nivelten rasvakudoksella on keskeinen rooli niiden ylläpidossa, ja muutokset sen toiminnassa vaikuttavat nivelsairauksiin, kuten nivelrikkoon. Pieniä rasvasolujen varastoja on sydämessä, munuaisissa, silmissä ja muualla tai niiden läheisyydessä. Kun selvitetään, mitä kukin niistä tekee omassa paikassaan, saadaan todennäköisesti selville uusia oivalluksia rasvasolujen toiminnasta, jotka ovat jääneet huomaamatta hyvin tutkittujen rasvavarastojen yleisemmistä analyyseistä.

Eri varastojen sisältämät rasvasolut voivat kehittyä useista erilaisista kantasolupopulaatioista, joiden luonne voi sanella niiden tuottamien kudosten yleisen toiminnan.6 Niiden identiteetin ja potentiaalin ymmärtämisellä on merkitystä muuhunkin kuin rasvan toimintaan, sillä rasvakudoksesta eristettyjä kantasoluja on käytetty terapeuttisesti erilaisten solutyyppien tuottamiseen.

Niin monimutkaisia ovat rasvasolujen alkuperä ja toiminnot eri depottien välillä ja niiden sisällä. Osa on tarkoitettu pitkäaikaiseen varastointiin, osa tarjoaa polttoainelähteen paikan päällä, kun taas toiset vapauttavat endokriinisiä signaaleja tai tuottavat lämpöä. Kykyjen kirjo on huomattava. Ei hassumpaa nöyrältä rasvasolulta.

Justin Rochford, Metabolisen terveyden tutkija, Rowett Institute, Aberdeenin yliopisto, Iso-Britannia

1. Lawrence RD 1946 Lancet 247 773-775.
2. Morigny P ym. 2016 Biochimie 125 259-266.
3. Choi CHJ & Cohen P 2017 Experimental Cell Research doi:10.1016/ j.yexcr.2017.04.022.
4. Scheller EL ym. 2016 Trends in Endocrinology and Metabolism 27 392-403.
5. Kajimura S ym. 2015 Cell Metabolism 22 546-559.
6. Sanchez-Gurmaches J & Guertin DA 2014 Biochimica et Biophysica Acta 1842 340-351.