Abstract

Tausta. D-chiro-inositoli-inositolifosfoglykaanivälittäjäaineen (DCI-IPG) puute voi vaikuttaa insuliiniresistenssiin polykystisen munasarjan oireyhtymässä (PCOS). Ei tiedetä, onko DCI-IPG:n heikentyneen vapautumisen ja insuliiniresistenssin välinen suhde spesifinen PCOS:lle eikä liikalihavuudelle. Arvioimme insuliinista vapautuvaa DCI-IPG:tä ja sen suhdetta insuliiniherkkyyteen lähtötilanteessa ja painonpudotuksen jälkeen lihavilla naisilla, joilla oli ja ei ollut PCOS:ää. Menetelmät. Lihaville PCOS- () ja normaaleille () naisille tehtiin 8 viikon hypokalorinen ruokavalio. Matsuda-indeksi, käyrän alle jäävä pinta-ala DCI-IPG (), ja mitattiin 2 tunnin OGTT:n aikana lähtötilanteessa ja 8 viikon kuluttua. Tulokset. PCOS-naisilla oli lähtötilanteessa alhaisempi ja Matsuda-indeksin () ja Matsuda-indeksin () välillä oli merkitsevä yhteys, jota ei ollut kontrolleilla. Painonlasku oli samanlainen PCOS- (-4,08 kg) ja normaalien naisten (-4,29 kg, ) välillä. PCOS-naisten painonpudotus ei muuttanut Matsuda-indeksin ja Matsuda-indeksin () välistä suhdetta, ja tätä suhdetta ei ollut myöskään kontrollinaisilla. Johtopäätökset. Yhteys ja insuliiniherkkyyden välillä havaittiin vain PCOS-naisilla mutta ei normaalinaisilla, ja laihtuminen ei vaikuttanut tähän suhteeseen. DCI ja sen sanansaattaja saattavat vaikuttaa insuliiniresistenssiin PCOS:ssä lihavuudesta riippumatta.

1. Johdanto

Polykystisten munasarjojen oireyhtymää (PCOS) esiintyy noin 6-10 prosentilla hedelmällisessä iässä olevista naisista . Häiriölle on ominaista krooninen oligo- tai anovulaatio ja biokemiallinen tai kliininen androgeeniylijäämä. PCOS liittyy myös lisääntyneeseen diabeteksen, metabolisen oireyhtymän ja varhaisen sydän- ja verisuonitaudin riskiin. Insuliiniresistenssillä ja sitä kompensoivalla hyperinsulinemialla on keskeinen rooli PCOS:n patogeneesissä . Useat todisteet viittaavat siihen, että oletettu inositolifosfoglykaanin (IPG) toinen sanansaattaja, D-chiro-inositoli-inositolifosfoglykaanivälittäjä (DCI-IPG), voi välittää insuliinin vaikutusta . DCI-IPG:n puute voi vaikuttaa insuliiniresistenssiin tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä sekä naisilla, joilla on PCOS . DCI:n oraalisella annostelulla tehdyissä interventiotutkimuksissa raportoitiin seerumin insuliini- ja androgeenipitoisuuksien vähenemisestä sekä ovulaatiotoiminnan paranemisesta lihavilla naisilla, joilla on PCOS . Sitä vastoin insuliinille herkistävien aineiden, kuten metformiinin ja pioglitatsonin, antaminen lisää myös DCI-IPG:n insuliinin stimuloimaa vapautumista naisilla, joilla on PCOS.

Ryhmämme on aiemmin osoittanut, että insuliinin vaikutuksen ja DCI-IPG-välittäjäaineen vapautumisen välinen kytkentä on heikentynyt liikalihavilla naisilla, joilla on PCOS, verrattuna ei-lihaviin normaaleihin naisiin, mikä viittaa siihen, että bioaktiivisen DCI-IPG-välittäjäaineen insuliinin stimuloima vapautuminen on puutteellista PCOS- naisilla, joilla on lihavuus . Ei kuitenkaan tiedetä, onko DCI-IPG-välittäjäaineen heikentyneen vapautumisen ja insuliiniresistenssin välinen suhde spesifinen PCOS-statukselle vai johtuuko se lihavuudesta sinänsä. Oletamme, että insuliinin stimuloima DCI-IPG-välittäjäaine moduloi insuliiniherkkyyttä naisilla, joilla on PCOS, mutta ei normaaleilla naisilla, eikä lihavuuden väheneminen vaikuta tähän suhteeseen. Tämän hypoteesin testaamiseksi suoritimme pilottipainonpudotusinterventiotutkimuksen lihavilla naisilla, joilla oli PCOS, ja lihavilla normaaleilla naisilla. Arvioimme sekä insuliinin että DCI-IPG-välittäjäaineen vapautumista oraalisen glukoosin sietokokeen (OGTT) aikana sekä Matsuda-indeksillä mitattua insuliiniherkkyyttä lähtötilanteessa ja kahdeksan viikon hypokalorisen ruokavalion jälkeen lihavilla naisilla, joilla oli PCOS ja joilla ei ollut PCOS:ää.

2. Materiaalit ja menetelmät

2.1. Painonpudotustutkimus. Osallistujat

Tämä tutkimus suoritettiin Virginia Commonwealth Universityn kliinisen ja translaatiotutkimuksen keskuksen kliinisen tutkimuksen palveluyksikössä. Virginia Commonwealth University Institutional Review Board hyväksyi tutkimuksen. Kaikki tutkimukseen osallistuneet antoivat tietoon perustuvan suostumuksen.

Tutkimukseen osallistuneet naiset olivat lihavia (≥30 kg/m2) ja 18-40-vuotiaita. PCOS määriteltiin modifioitujen Rotterdamin kriteerien mukaisesti sen jälkeen, kun muut endokriiniset häiriöt oli suljettu pois . Tässä tutkimuksessa kaikilla PCOS-naisilla oli biokemiallinen hyperandrogenemia ja oligo- tai amenorrea (kahdeksan tai vähän kuukautisia vuodessa). Hyperandrogenemian tai ovulaatiohäiriön sekundaariset syyt suljettiin pois normaaleilla kilpirauhasen toimintakokeilla ja seerumin prolaktiinilla sekä paastonajan 17α-hydroksiprogesteronin arvolla <200 ng/dl. Kontrolliryhmä koostui säännöllisesti pyöräilevistä naisista, joiden seerumin testosteronipitoisuus oli normaali. Kaikkien naisten poissulkukriteereihin kuuluivat laihdutusyritykset joko ruokavaliolla tai liikunnalla kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, diabetes mellitus paastoglukoosin tai oraalisen glukoosin sietokokeen (OGTT) perusteella, kliinisesti merkittävä keuhko-, sydän-, munuais-, maksa-, neurologinen, psykiatrinen, infektio-, kasvain- ja pahanlaatuinen sairaus tai raskaus virtsan hCG:llä dokumentoituna. PCOS-naisia, joilla oli insuliiniresistenssiin liittyviä häiriöitä, esimerkiksi verenpainetauti tai dyslipidemia, ei suljettu pois, kunhan heidän lääkityksensä oli ollut vakaa 6 kuukauden ajan. Normaalit naiset suljettiin pois, jos heillä oli ollut raskausdiabetes tai jos heillä oli ensimmäisen asteen sukulainen, jolla oli diabetes, tai jos he osoittivat epänormaalia glukoosinsietokykyä lähtötilanteessa tai jos heillä oli verenpainetauti tai dyslipidemia.

2.2. Verenpaine. Tutkimusmenetelmät

PCOS-naisia tutkittiin syklin follikulaarivaihetta vastaavana aikana, ja normaaleja naisia tutkittiin kuukautiskierron keskimmäisen follikulaarivaiheen aikana (5.-9. päivä), mikä dokumentoitiin seerumin progesteronipitoisuudella ≤2 ng/ml.

Koska DCI:tä voidaan nauttia runsaasti palkokasveja tai hedelmiä sisältävässä ruokavaliossa, ravitsemusasiantuntija haastatteli kaikki koehenkilöt, jotta voitiin yksilöidä ne henkilöt, jotka saattoivat nauttia ruokavaliota, joka sisälsi epätavallisen suuria määriä inositolia. Kaikille osallistujille annettiin ohjeet tasapainoisesta sekaruokavaliosta, jota oli noudatettava vähintään kolmen päivän ajan ennen kutakin tutkimuskäyntiä.

Tutkimuspäivänä osallistujat saapuivat Virginia Commonwealth -yliopiston kliinisen tutkimuspalvelun yksikköön kello 08:00 12 tunnin paaston jälkeen. Pituus ja paino mitattiin 0,1 cm:n ja 0,1 kg:n tarkkuudella stadiometrillä ja digitaalisella vaa’alla. Vyötärö mitattiin navan korkeudelta, ja lantion ympärysmitta mitattiin pakaroiden leveimmästä halkaisijasta 0,1 cm:n tarkkuudella. Paastoverinäytteet otettiin klo 08:15, 08:30 ja 08:45, ja ne yhdistettiin paastoinsuliinin, glukoosin ja sukupuolisteroidien (testosteroni) määrittämistä varten. Kello 09:00 suoritettiin OGTT antamalla 75 g oraalista glukoosia. Verinäytteet plasman glukoosia, insuliinia ja DCI-IPG:tä varten otettiin 15 minuutin välein 2 tunnin ajan.

Glukoosin ja DCI:n arvioinnin jälkeen osallistujat tapasivat tutkimusruokavalioasiantuntijan, joka opasti heidät hypokaloriseen ruokavalioon. Heille annettiin ruokavalion yleiskatsausta koskeva käsikirja, ohjeellisia ravintoarvomerkintöjä, esimerkkimenuja ja -reseptejä sekä kirja kalorien laskemisesta. Naisia ohjeistettiin noudattamaan 8 viikon ajan standardoitua hypokalorista ruokavaliota, joka sisälsi 50 % hiilihydraatteja, 30 % kokonaislipidit ja 20 % proteiinit. Heitä ohjeistettiin pitämään yllä tätä hypokalorista ruokavaliota rajoittamalla kaloreita siten, että alijäämä oli 500-1000 kcal/vrk National Heart, Lung and Blood Instituten liikalihavuuden hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti. Tämän hypokalorisen ruokavalion on osoitettu tuottavan painonpudotusta noin 1 – 2 lbs/viikko . Naisia ohjeistettiin erityisesti välttämään tietoista pyrkimystä muuttaa fyysistä aktiivisuutta tai yrittää muita laihdutusmenetelmiä tämän protokollan mukaisen hypokalorisen ruokavalion lisäksi. Tämä johtuu siitä, että fyysinen aktiivisuus parantaa insuliiniherkkyyttä myös ilman merkittävää painonpudotusta, ja se sekoittaa tutkimustamme painonpudotuksen vaikutuksesta DCI:n käsittelyyn ja insuliiniherkkyyteen näillä naisilla. Tämän 8 viikon jakson aikana osallistujat ostivat ja valmistivat omat ateriansa ja pitivät päivittäin ruokapäiväkirjaa. He kävivät kerran viikossa seurantakäynneillä painon mittausta varten. Näiden viikoittaisten käyntien aikana he toimittivat ruokapäiväkirjansa ja saivat seurantakonsultaatioita tutkimuksen ravitsemusterapeutin kanssa.

Naiset palasivat takaisin DCI- ja insuliiniherkkyysmittauksia varten kahdeksan viikon ruokavaliointervention jälkeen. Sen jälkeen, kun seerumin progesteronipitoisuuden perusteella oli varmistettu, että he olivat kuukautiskierron follikulaarivaihetta vastaavassa vaiheessa, kaikki lähtötilanteessa suoritetut mittaukset ja testit (antropometriset mittaukset, OGTT ja verinäytteenotto) toistettiin.

2.3. MITTAUKSET JA TESTAUKSET. Laboratorioanalyysit

Serumi ja plasma säilytettiin -80 °C:ssa määrityksiin asti. Seerumin glukoosi mitattiin glukoosin hapetusmenetelmällä (YSI 2300 Stat Plus Glucose Analyzer; Yellow Springs Instruments). Seerumin insuliinipitoisuus mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) (Alpco Diagnostics, Salem NH). Seerumin testosteroni ja sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG) mitattiin ELISA-testillä (Alpco Diagnostics). Vapaa testosteroni laskettiin Södergardin ym. menetelmällä. DCI-IPG:n bioaktiivisuus mitattiin käyttämällä JEN:n laboratoriossa kehitettyä sisäistä bioaktiivisuusmääritystä, kuten aiemmin on kuvattu .

2.4. Tilastollinen analyysi

Tarkastelimme seerumin insuliinipitoisuuksien vastetta ja DCI-IPG:n suhteellista bioaktiivisuutta glukoosin oraaliseen antoon laskemalla vastaavien vastekäyrien alapuoliset pinta-alat (AUC) trapetsisäännöllä. Koska insuliinin ajatellaan välittävän DCI-IPG:n vapautumista glukoosikuormituksen jälkeen ja koska osallistujien välillä on vaihtelua , suhde kuvastaa tarkemmin DCI-IPG:n insuliinivälitteistä vapautumista kuin yksinään. Siksi käytimme tätä suhdelukua analyyseissämme. Koko kehon insuliiniherkkyyttä Matsudan ja DeFronzon kuvaamalla tavalla käytettiin insuliiniherkkyyden arviointiin.

Ryhmien väliset vertailut lähtötilanteessa tehtiin Studentin kaksoishäntäisellä -testillä. Ryhmän sisäisten vaikutusten arvioimiseksi lähtötilanteesta hoidon jälkeiseen aikaan tehtiin sovitettujen parien kaksoishäntäinen -testi. Ryhmien välisten hoitovaikutusten arvioimiseksi verrattiin kunkin muuttujan muutoksia (painonpudotuksen jälkeen miinus lähtötaso) käyttämällä kaksoishäntäistä -testiä. Pearsonin korrelaatiota käytettiin Matsuda-indeksin muutoksen ja OGTT:n aikana insuliiniyksikköä kohti vapautuvan bioaktiivisen DCI-IPG:n muutoksen välisen yhteyden arvioimiseksi sen jälkeen, kun jäännösten lineaarisuus ja normaalisuus oli arvioitu.

Aineiston jakauma arvioitiin normaaleilla kvanttiilidiagrammilla. Muuttujat, jotka eivät olleet normaalijakaumassa, muunnettiin log-muotoisiksi analyysejä varten ja muunnettiin sitten takaisin alkuperäisiin yksiköihinsä raportointia varten. Tiedot esitettiin keskiarvona ± keskihajonta tai geometrisena keskiarvona (95 %:n luottamusväli ) niiden muuttujien osalta, jotka muunnettiin analyysejä varten. pidettiin tilastollisesti merkitsevänä. Analyysit suoritettiin JMP 12.0 -ohjelmalla (SAS Institute, NC).

3. Tulokset

Yhteensä 80 naista antoi suostumuksensa osallistua tutkimukseen. Heistä 19 täytti poissulkukriteerit ennen tutkimukseen osallistumista. Jäljelle jääneistä 34 PCOS- ja 27 normaalista naisesta 18 PCOS- ja 12 normaalia naista keskeytti tutkimuksen ennen seurantakäyntiä. Näin ollen 16 PCOS- ja 15 normaalia naista saattoi tutkimuksen loppuun. Häviämisaste tässä tutkimuksessa oli samanlainen kuin muissa ruokavalioon perustuvissa laihdutustutkimuksissa. Koska tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida DCI-IPG-välittäjäaineiden vapautumisen muutosten ja insuliiniherkkyyden muutosten välistä suhdetta painonpudotuksen aikana PCOS-naisilla verrattuna normaaleihin naisiin, otimme mukaan vain ne naiset, jotka suorittivat tutkimuksen loppuun.

3.1. Lähtötilanteen ominaisuudet

Kontrollinaiset ja PCOS:ää sairastavat naiset eivät lähtötilanteessa eronneet toisistaan iän, rodun, BMI:n tai vyötärön ja lantion suhteen osalta (taulukko 1). Odotetusti PCOS-naisilla oli yleensä huomattavasti korkeampi seerumin testosteronin kokonaismäärä. Vaikka naisilla, joilla oli PCOS, oli korkeampi ja ja matalampi koko kehon insuliiniherkkyys Matsuda-indeksillä määritettynä, nämä erot eivät saavuttaneet tilastollista merkitsevyyttä.

Alkutilanteessa naisilla, joilla oli PCOS, oli merkitsevästi matalammat suhteet. PCOS-naisilla oli merkitsevä yhteys ja Matsuda-indeksin välillä (, , kuva 1(a)). Tätä yhteyttä ei havaittu kontrollinaisilla (, , kuva 1(b)).

(a)

(b)

(a)
(b)

Kuvio 1.

Matsuda-indeksin lähtötilanteessa vallitsevan tason ja biologisesti aktiivisen DCI:n vapautumisen suhdeIPG-lähettimen ja OGTT:n aikana vapautuneen insuliinin yksikköä kohti PCOS- ja normaaleilla (⚪, b) naisten välillä. DCI-IPG, D-chiro-inositoli-inositolifosfoglykaanivälittäjä.

3.2. Muutokset insuliinissa, glukoosissa ja DCI-IPG:n bioaktiivisuusprofiileissa painonpudotuksen jälkeen

Painonpudotusintervention jälkeen sekä PCOS- (- kg, ) että kontrollinaiset (- kg, ) laihtuivat lähtötilanteeseen verrattuna. Painonpudotuksen määrä ei eronnut ryhmien välillä () (taulukko 2). Matsuda-indeksi parani kuitenkin merkittävästi vain normaaleilla naisilla (vuodesta – , ) mutta ei PCOS-naisilla (vuodesta – , ). Painonpudotus ei lisääntynyt merkitsevästi lähtötasosta kummassakaan ryhmässä ( PCOS- ja normaaleilla naisilla).

3.3. Painonpudotus. DCI-IPG-välittäjäaineiden bioaktiivisuuden ja insuliiniherkkyyden välinen suhde painonpudotuksen jälkeen

Painonpudotus ei muuttanut PCOS-naisilla ja Matsuda-indeksin välistä suhdetta. PCOS-naisilla painonpudotuksen jälkeen Matsuda-indeksin muutoksen ja Matsuda-indeksin muutoksen välillä säilyi merkitsevä yhteys (, , Kuva 2(a)). Tätä yhteyttä ei havaittu kontrollinaisilla (, , kuva 2(b)).

(a)

(b)

(a)
(b)

.

Kuva 2

Matsuda-indeksin muutoksen ja bioaktiivisen DCI:n vapautumisen muutoksen välinen suhde-IPG-lähettimen ja OGTT:n aikana vapautuneen insuliinin yksikköä kohti PCOS- ja normaaleilla (⚪, b) naisilla 8 viikon laihdutusintervention jälkeen. DCI-IPG, D-chiro-inositoli-inositolifosfoglykaanivälittäjäaine.

4. Pohdinta

Tässä tutkimuksessa havaitsimme, että PCOS:ää sairastavilla liikalihavilla naisilla verrattuna normaaleihin naisiin, joilla oli samankaltainen paino- ja painoindeksi (BMI), on vähentynyt insuliinin vapautuva DCI-IPG- välittäjäaine OGTT:n aikana. Havaitsimme, että Matsuda-indeksillä mitatun insuliiniherkkyyden ja välinen suhde löytyi vain lihavilla naisilla, joilla oli PCOS, eikä lihavilla normaaleilla naisilla. Lisäksi laihtuminen ei vaikuttanut tähän suhteeseen. Samankaltaisen painonpudotuksen jälkeen merkitsevä suhde ja Matsuda-indeksin välillä säilyi vain PCOS:ää sairastavilla naisilla, mutta sitä ei ollut normaaleilla naisilla.

Tutkimuksemme havainnot ovat sopusoinnussa aikaisemman raporttimme kanssa, jonka mukaan PCOS:ää sairastavilla naisilla on huomattavasti alhaisemmat suhdeluvut kuin normaaleilla naisilla . Aiemmassa tutkimuksessa PCOS-tutkimukseen osallistuneilla oli kuitenkin huomattavasti korkeampi BMI (33,9 kg/m2) kuin normaaleilla naisilla (25,6 kg/m2, ). Nykyinen tutkimuksemme osoittaa, että vaikka lihavuus oli samanlainen, se pysyi alhaisempana PCOS-naisilla kuin normaaleilla naisilla (, taulukko 1). Tuloksemme viittaavat siihen, että DCI-IPG-välittäjäaineen bioaktiivisuus vähenee PCOS:ssä liikalihavuudesta riippumatta.

Havaitsimme myös, että insuliiniherkkyyden ja välinen suhde oli olemassa vain naisilla, joilla oli PCOS (kuvio 1(a)), eikä normaaleilla naisilla (kuvio 1(b)), ja että tämä havainto säilyi ilmeisenä painonpudotuksen jälkeenkin (kuvat 2(a) ja 2(b)). Näitä tuloksia tukevat aiemmat havaintomme, joiden mukaan insuliiniherkkyyden muutoksen ja insuliiniyksikköä kohti vapautuvan DCI-IPG:n muutoksen välillä on merkittävä yhteys, kun PCOS-naisille annetaan DCI:tä suun kautta. Aiemmissa tutkimuksissa on kuitenkin tutkittu tätä yhteyttä vain PCOS-naisilla, ja ei ole tiedossa, korreloiko se insuliiniherkkyyden kanssa normaaleilla naisilla, joilla on samanlainen BMI. Kirjoittajien tietojen mukaan tämä on ensimmäinen raportti, joka viittaa siihen, että DCI-IPG-välittäjäaineen vapautumisella ei ehkä ole suurta merkitystä insuliiniherkkyyteen normaaleilla liikalihavilla naisilla.

Painonpudotus ei vaikuttanut insuliiniherkkyyden ja liikalihavilla naisilla, joilla oli PCOS, väliseen suhteeseen tässä tutkimuksessa. Tämä havainto on linjassa aiempien raporttiemme kanssa, jotka tukevat sitä, että DCI:n puute PCOS:ssä ei välttämättä liity lihavuuteen. To wit, oraalisen DCI: n antaminen paransi , seerumin androgeenit ja ovulaatio sekä lihavilla että laihoilla naisilla, joilla on PCOS.

Tässä nykyisessä tutkimuksessa painonpudotus ei parantanut merkittävästi PCOS- tai normaaleja naisia. Sitä vastoin aiemmat tutkimukset osoittivat, että insuliinin herkistävät aineet, kuten metformiini ja rosiglitatsoni, paransivat DCI-IPG-välittäjäaineiden vapautumisen saatavuutta naisilla, joilla on PCOS.

Miksi insuliinin herkistävät aineet, mutta ei tässä tutkimuksessa kuvattu painonpudotus, parantavat bioaktiivisuusprofiilia naisilla, joilla on PCOS? Yksi syy voi olla se, että yli 4 kg:n painonpudotus ei tässä tutkimuksessa parantanut insuliiniherkkyyttä lihavilla naisilla, joilla oli PCOS. Ensi silmäyksellä tuloksemme näyttävät olevan ristiriidassa aiempien tutkimusten kanssa, jotka tukevat painonpudotuksen merkitystä insuliiniherkkyyden parantamisessa PCOS:ssä . Painonpudotuksen vaikutus insuliiniherkkyyden parantamiseen ja muihin PCOS:n ominaisuuksiin on kuitenkin hyvin heterogeeninen . Eräässä painonpudotustutkimuksessa jopa 50 prosentilla PCOS-naisista ei HOMA:lla mitattuna parantunut insuliiniherkkyys eikä vastaavasti kuukautiskierto parantunut, vaikka rasvanpudotus oli samanlainen sekä vastanneilla että ei-vastanneilla .

Me emme havainneet eroa painonpudotuksen määrässä PCOS:ää sairastavien ja PCOS:ää sairastamattomien naisten välillä tässä tutkimuksessa. Insuliiniresistenssin roolista lihavuuden säätelyssä on saatu ristiriitaisia raportteja. Joidenkin tutkimusten mukaan insuliiniresistenssi ennusti painonnousua , enemmän painonpudotusta tai ei vaikutusta painonpudotukseen lihavilla henkilöillä. Näin ollen tieto siitä, että painonpudotus ei ole erilainen PCOS- ja normaalien naisten välillä, kun heille annetaan sama hypokalorinen ruokavalio, voi olla rauhoittava PCOS:ää sairastaville naisille, jotka yrittävät laihtua.

Tämän tutkimuksen vahvuuteen kuuluu PCOS- ja normaalien naisten samankaltainen painonpudotusindeksi (BMI), mikä auttoi selvittämään, että biologisen aktiivisuuden ja insuliiniherkkyyden välinen suhde on spesifinen PCOS:lle eikä lihavuudelle. Nämä tulokset ovat uusia, koska DCI-IPG-välittäjäaineen roolia normaaleilla lihavilla naisilla ei ole aiemmin tutkittu.

Tutkimuksen heikkoutena on, että molemmissa naisryhmissä saavutettu painonpudotuksen määrä saattoi olla riittämätön aiheuttamaan muutoksia DCI-IPG:n ja insuliinin suhteessa. Vaikka painonpudotuksen määrä (0,5 kg tai noin 1 lb viikossa) oli nykyisten painonhallintaohjeiden mukainen , se johti 8 viikon tutkimusjakson aikana noin 4 kg:n painonpudotukseen molemmissa ryhmissä, mikä oli vähemmän kuin muissa PCOS:ää koskevissa painonpudotustutkimuksissa saavutettu määrä. Pidempikestoinen tutkimus olisi johtanut suurempaan suuruusluokkaan painonpudotuksessa.

Johtopäätöksenä tämä tutkimus osoitti, että PCOS:ää sairastavilla liikalihavilla naisilla verrattuna normaaleihin naisiin, joilla on samanlainen BMI, on vähentynyt insuliinin vapautuva DCI-IPG-välittäjäaine OGTT:n aikana. Insuliiniherkkyyden ja välinen suhde löytyy vain naisilla, joilla on PCOS, mutta ei normaaleilla naisilla. Painonpudotus ei myöskään vaikuta tähän suhteeseen. Samankaltaisen painonpudotuksen jälkeen Matsuda-indeksin ja Matsuda-indeksin välillä havaitaan merkitsevä yhteys vain naisilla, joilla on PCOS, mutta ei normaaleilla naisilla. Yhdessä aiempien tutkimusten kanssa, joissa ryhmämme ja muut ovat tutkineet suun kautta annettavan DCI:n antamista PCOS-naisille, tämä tutkimus vahvistaa DCI:n ja sen lähettilään osuutta sen roolissa insuliiniresistenssissä naisilla, joilla on PCOS, riippumatta liikalihavuudesta.

Kilpailevat intressit

Tekijät ilmoittavat, että heillä ei ole kilpailevia intressejä.

Kiitokset

Tekijät haluaisivat kiittää tohtori Jamal T. Aldajaeitaita korvaamattomasta avusta tutkimuksen laboratorioanalyyseissä. Tätä työtä on tukenut National Institutes of Health Grant K23 K23HD049454 (Kai I. Cheangille) ja osittain CTSA Award nro. ULTR000058 National Center for Advancing Translational Sciences:ltä.