EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants sont discutés plus en détail dans d’autres sections de la notice :

• Effets dépresseurs du SNC et altération du lendemain
• Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes graves
• Modifications anormales de la pensée et du comportement, et comportements complexes
• Effets de sevrage

Expérience des essais cliniques

Associés à l’arrêt du traitement

Dans des essais cliniques de 3 semaines chez des adultes et des patients âgés( > 65 ans), 3.5% (7/201) des patients recevant AMBIEN CR 6,25 ou 12,5 mg ont interrompu le traitement en raison d’un effet indésirable, contre 0,9% (2/216) des patients sous placebo. La réaction la plus fréquemment associée à l’arrêt du traitement chez les patients traités par AMBIEN CR était la somnolence (1 %).

Dans une étude de 6 mois menée chez des patients adultes (âgés de 18 à 64 ans), 8,5 % (57/669) des patients recevant AMBIEN CR 12,5 mg, contre 4.Les réactions les plus fréquemment associées à l’arrêt du traitement par AMBIEN CR comprenaient l’anxiété (anxiété, agitation ou agitation) signalée chez 1,5 % (10/669) des patients, contre 0,3 % (1/349) des patients.3% (1/349) des patients sous placebo, et la dépression(dépression, dépression majeure ou humeur dépressive) rapportée chez 1,5% (10/669) des patients contre 0,3% (1/349) des patients sous placebo.

Les données d’une étude clinique au cours de laquelle des patients traités par inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ont reçu du zolpidem ont révélé quequatre des sept arrêts de traitement au cours du traitement en double aveugle par le zolpidem(n=95) ont été associés à des troubles de la concentration, à une dépression continue ou aggravée et à une réaction maniaque ; un patient traité par placebo (n =97) a été interrompu après une tentative de suicide.

Réactions indésirables les plus fréquemment observées dans les essais contrôlés

Lors du traitement par AMBIEN CR chez les adultes et les personnes âgées à des doses quotidiennes de 12,5 mg et 6,25 mg, respectivement, chacune pendant trois semaines, les réactions indésirables les plus fréquemment observées associées à l’utilisation d’AMBIEN CR étaient des céphalées, une somnolence le lendemain et des étourdissements.

Dans l’essai de 6 mois évaluant AMBIEN CR 12.5 mg, le profil des effets indésirables était conforme à celui rapporté dans les essais à court terme, à l’exception d’une incidence plus élevée d’anxiété (6,3 % pour AMBIEN CR contre 2,6 % pour le placebo).

Effets indésirables observés à une incidence de ≥ 1 % dans les essais contrôlés

Les tableaux suivants énumèrent les fréquences des effets indésirables apparus en cours de traitement qui ont été observés à une incidence égale ou supérieure à 1 % chez les patients souffrant d’insomnie qui ont reçu AMBIEN CR dans les essais contrôlés par placebo. Les événements signalés par les investigateurs ont été classés à l’aide du dictionnaire MedDRA dans le but d’établir la fréquence des événements. Le prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire l’incidence des effets secondaires dans le cadre de la pratique médicale habituelle, dans laquelle les caractéristiques des patients et d’autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans ces essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées aux chiffres obtenus par d’autres chercheurs cliniques portant sur des produits pharmaceutiques et des utilisations connexes, puisque chaque groupe d’essais de médicaments est mené dans des conditions différentes. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux à l’incidence des effets secondaires dans la population étudiée.

Les tableaux suivants sont tirés des résultats de deux essais d’efficacité contrôlés par placebo portant sur AMBIEN CR. Ces essais concernaient des patients souffrant d’insomnie primaire qui ont été traités pendant 3 semaines par AMBIEN CR à des doses de 12,5 mg (tableau 1) ou de 6,25 mg (tableau 2), respectivement. Les tableauxincluent uniquement les effets indésirables survenus à une incidence d’au moins 1 % pour les patients sous AMBIEN CR et avec une incidence supérieure à celle observée chez les placebopatients.

Tableau 1 : Incidences des effets indésirables apparus au cours du traitement dans un essai clinique contrôlé par placebo de 3 semaines chez l’adulte (pourcentage de patients ayant déclaré des effets indésirables)

Tableau 2 : Incidence des effets indésirables apparus au cours du traitement dans un essai clinique contrôlé par placebo de 3 semaines chez des personnes âgées (pourcentage de patients ayant déclaré)

Relation dose pour les effets indésirables

Il existe des données issues d’essais de comparaison de doses suggérant une relation dose pour de nombreux effets indésirables associés à l’utilisation du zolpidem, en particulier pour certains effets indésirables du SNC et gastro-intestinaux.

Autres effets indésirables observés au cours de l’évaluation avant commercialisation d’AMBIEN CR

Les autres effets indésirables apparus en cours de traitement associés à la participation aux études sur AMBIEN CR (ceux signalés à des fréquences < 1 %) n’étaient pas différents en nature ou en fréquence de ceux observés dans les études sur le tartrate de zolpidem à libération immédiate, qui sont énumérés ci-dessous.

Evénements indésirables observés au cours de l’évaluation avant commercialisation du tartrate de zolpidem à libération immédiate

Le tartrate de zolpidem à libération immédiate a été administré à 3 660 sujets dans le cadre d’essais cliniques menés aux Etats-Unis, Canada et en Europe. Les effets indésirables apparus pendant le traitement et associés à la participation aux essais cliniques ont été enregistrés par les investigateurs cliniques selon la terminologie de leur choix. Afin de fournir une estimation significative de la proportion de personnes ayant subi des effets indésirables liés au traitement, les types similaires d’effets indésirables ont été regroupés dans un plus petit nombre de catégories d’événements normalisés et classés à l’aide d’un dictionnaire modifié des termes préférés de l’Organisation mondiale de la santé (OMS).

Les fréquences présentées représentent donc les proportions des 3 660 personnes exposées au zolpidem, toutes doses confondues, qui ont subi un événement du type cité à au moins une occasion pendant qu’elles recevaient du zolpidem. Tous les effets indésirables survenus pendant le traitement sont inclus, à l’exception de ceux qui figurent déjà dans le tableau ci-dessus des effets indésirables survenus dans le cadre d’études contrôlées par placebo, des termes de codage qui sont si généraux qu’ils ne sont pas informatifs, et des effets pour lesquels la cause médicamenteuse est éloignée. Il est important de souligner que, bien que les événements rapportés se soient produits pendant le traitement par AMBIEN, ils n’ont pas nécessairement été causés par celui-ci.

Les événements indésirables sont ensuite classés dans les catégories de systèmes corporels et énumérés par ordre de fréquence décroissante en utilisant les définitions suivantes : Les événements indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez plus de 1/100 sujets ; les événements indésirables peu fréquents sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 patients ; les événements rares sont ceux survenant chez moins de 1/1 000 patients.

Système nerveux autonome : Fréquent : sécheresse de la bouche. Peu fréquents : augmentation de la transpiration, pâleur, hypotension posturale, syncope. Rares : accommodation anormale, altération de la salive, bouffées vasomotrices, glaucome, hypotension, impuissance, salive accrue, ténesme.

Corps entier : Fréquent : asthénie. Peu fréquents : douleur thoracique, œdème, chute,fièvre, malaise, traumatisme. Rares : réaction allergique, aggravation de l’allergie,choc anaphylactique, oedème du visage, bouffées de chaleur, augmentation de l’ESR, douleur, jambes agitées, rigidité, tolérance augmentée, diminution du poids.

Système cardiovasculaire : Peu fréquent : trouble cérébrovasculaire, hypertension, tachycardie. Rares:angine de poitrine, arythmie, artérite, insuffisance circulatoire, extrasystoles,hypertension aggravée, infarctus du myocarde, phlébite, embolie pulmonaire, dème pulmonaire, varices, tachycardie ventriculaire.

Système nerveux central et périphérique : Fréquent :ataxie, confusion, somnolence, sensation de drogue, euphorie, insomnie, léthargie,étourdissement, vertige. Peu fréquents : agitation, diminution de la cognition, détachement, difficulté de concentration, dysarthrie, labilité émotionnelle, hallucination, hypoesthésie, illusion, crampes dans les jambes, migraine, nervosité, paresthésie, sommeil (après une prise de jour), trouble de la parole, stupeur, tremblement. Rarement :démarche anormale, pensée anormale, réaction agressive, apathie, augmentation de l’appétit, diminution de la libido, délire, démence, dépersonnalisation, dysphasie,sentiment d’étrangeté, hypokinésie, hypotonie, hystérie, sensation d’intoxication, réaction maniaque, névralgie, névrite, neuropathie, névrose, attaques de panique, parésie,trouble de la personnalité, somnambulisme, tentatives de suicide, tétanie, bâillements.

Système gastro-intestinal : Fréquent :diarrhée, dyspepsie, hoquet. Peu fréquents : anorexie, constipation,dysphagie, flatulence, gastro-entérite. Rares : entérite, éructation,œsophagospasme, gastrite, hémorroïdes, occlusion intestinale, hémorragie rectale, caries dentaires.

Système hématologique et lymphatique : Rare :anémie, hyperhémoglobinémie, leucopénie, lymphadénopathie, anémie macrocytaire,purpura, thrombose.

Système immunologique : Peu fréquent : infection. Rare:abcès herpès simplex herpès zoster, otite externe, otite moyenne.

Système hépatique et biliaire : Peu fréquent :anomalie de la fonction hépatique, augmentation de la SGPT. Rarement : bilirubinémie, augmentation du SGOT.

Métabolique et nutritionnel : Peu fréquent :hyperglycémie, soif. Rarement :goutte, hypercholestérolémie, hyperlipidémie,augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de l’azote uréique sanguin, œdème périorbitaire.

Système musculo-squelettique : Peu fréquent : arthrite. Rares : arthrose, faiblesse musculaire, sciatique, tendinite.

Système reproducteur : Peu fréquent : troubles menstruels, vaginite. Rare : fibroadénose mammaire, néoplasme mammaire, douleur mammaire.

Système respiratoire : Fréquent : sinusite. Peu fréquent : bronchite, toux, dyspnée. Rares : bronchospasme, dépression respiratoire, épistaxis, hypoxie, laryngite, pneumonie.

Peau et appendices : Peu fréquent : prurit. Rarement :acné, éruption bulleuse, dermatite, furonculose, inflammation au point d’injection,réaction de photosensibilité, urticaire.

Sens particuliers : Fréquents : diplopie, vision normale. Peu fréquents : irritation oculaire, douleur oculaire, sclérite, perversion du goût, acouphènes. Rares : conjonctivite, ulcération de la cornée, larmoiement anormal, parosmie, photopsie.

Système génital : Fréquent : infection des voies urinaires. Peu fréquents : cystite, incontinence urinaire. Rare :insuffisance rénale aiguë, dysurie, fréquence des mictions, nycturie, polyurie,pyélonéphrite, douleur rénale, rétention urinaire.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation post-approbation d’AMBIEN CR. Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de cause à effet avec l’exposition au médicament.

Foie et système biliaire : lésions hépatiques aiguës hépatocellulaires, cholestatiques ou mixtes avec ou sans ictère (c’est-à-dire , bilirubine > 2x ULN, phosphatase alcaline ≥ 2x ULN, transaminase ≥ 5x ULN).

Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Ambien CR (tartrate de zolpidem)

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