Dear Editor

Dans leur analyse des statistiques vitales des naissances vivantes américaines, à la recherche d’une association de l’âge paternel avec les résultats périnataux, Khandawala et ses collègues ont conclu que « l’âge paternel avancé est associé à des effets négatifs sur les mères et la progéniture ».1 Dans l’éditorial lié, Hilary Brown a fait allusion à quelques choix méthodologiques adoptés par les auteurs et a souligné les « soins de santé préconceptionnels des deux sexes ».2

Abraham avait 100 ans et Sarah 90 ans lorsque leur fils Isaac est né, selon la Bible.3 En plus de la longévité saine et fertile durant l’Ancien Testament, cette histoire donne également l’un des meilleurs exemples de  » colinéarité des variables « . Dans les sociétés d’hier et d’aujourd’hui, l’âge maternel est plus ou moins parallèle à l’âge paternel croissant. Dans leur analyse, Khandawala et al. ont fait une tentative louable de nier cette influence en analysant avec des blocs stratifiés d’âges maternels, essayant ainsi de distiller les véritables effets négatifs de l’âge paternel croissant sur la progéniture.1

Les auteurs auraient pu envisager deux autres approches pour démystifier la véritable contribution uniquement attribuable à l’âge croissant du père. 1. Rechercher les possibilités de corrélations dans les résultats périnataux primaires clés plutôt que les associations globales comme cela a été joliment démontré. Il va sans dire qu’une corrélation est souvent plus proche d’une causalité qu’une association observée. Ce serait un défi dans une analyse de population, mais leur très grand échantillon et leurs résultats mesurables pourraient offrir une opportunité. 2. Supprimer davantage la contribution résiduelle de l’âge de la mère à la conception. Cela pourrait être réalisé en supprimant les « variables appariées de manière colinéaire » (lorsque les âges maternels et paternels étaient tous deux sur la tendance à la hausse) et en essayant de vérifier l’effet de la « bio-équivalence » ou de la « bio-divergence » dans une sous-analyse. La multicollinéarité se produit lorsqu’au moins deux prédicteurs fortement corrélés sont évalués simultanément dans des études épidémiologiques.4

Les auteurs ont discuté du fait que l’augmentation du risque avec la contribution paternelle est « dose dépendante » (dépendante de l’âge) et ont montré l’association en forme de J. Cependant, il est également possible d’évaluer l’impact de la contribution paternelle sur le risque de cancer. Cependant, il est également possible de sous-analyser les 111130 (0,3%) pères de plus de 55 ans dont 41164 (41,9%) avaient une progéniture dont la mère était âgée de moins de 29 ans.1 Existe-t-il une association dose-dépendante pour un résultat relativement meilleur dans ces « jeunes maternités » lorsque l’âge du père est avancé ? Dans un monde en mutation où le couplage de la colinéarité biologique est souvent remis en question en raison de l’évolution de nouvelles  » constructions sociales « , peut-être cette question est-elle également pertinente.5 Dans les soins de santé préconceptionnels et les choix de fertilité des couples lorsque les âges parentaux sont plus divergents, cette information supplémentaire pourrait être d’une valeur considérable.

La viabilité d’une grossesse saine, de la conception à l’accouchement en toute sécurité, est peut-être le meilleur marqueur du  » résultat de la grossesse « . Cet aspect n’a pas pu être abordé dans leur article et les auteurs le soulignent comme une limitation, car la source de données est principalement basée sur les certificats de naissance. Une analyse future prenant en compte la perte fœtale au début et au milieu du trimestre, les mort-nés à court terme et les résultats du développement des naissances vivantes à partir d’ensembles de données prospectives robustes basées sur la population pourrait potentiellement élucider la relation de causalité des résultats périnataux négatifs de l’âge paternel avancé.

1.Khandawala YS, Baker VL, Shaw GM, Stevenson DK, Lu Y, Eisenberg ML. Association de l’âge paternel avec les résultats périnataux entre 2007 et 2016 aux États-Unis : étude de cohorte basée sur la population. BMJ 2018;363:k4372
2.Brown HK. Les facteurs paternels dans les soins préconceptionnels : le cas de l’âge paternel.BMJ 2018;363:k4466.
3.Ancien Testament, Bible. Genèse 17:17 et 21:1-7. https://bibleview.org/en/bible/genesis/isaac-birth/ (consulté le 3 nov 2018).
4.Vatcheva KP, Lee M, McCormick JB, Rahbar MH. Multicollinéarité dans les analyses de régression menées dans les études épidémiologiques. Epidemiology (Sunnyvale) 2016 Avril;6(2):227.
5.Nybo Anderson AM, Urhoj SK. L’âge paternel avancé est-il un risque pour la santé de la progéniture ? Fertil Steril 2017;107:312-8.