OVERVIEW

Les agents chélateurs sont utilisés pour réduire les niveaux sanguins et tissulaires de métaux lourds nuisibles. Les agents chélateurs sont généralement classés en fonction du métal lourd ciblé – le fer, le cuivre, le mercure et le plomb étant les principales cibles. Certains agents chélateurs ont un degré élevé de spécificité pour le métal cible, tandis que d’autres chélatent plusieurs agents. La spécificité est importante du point de vue de la sécurité, car la chélation d’autres métaux ou minéraux peut entraîner de graves effets secondaires, par exemple une baisse des taux de calcium ou de phosphate, comme c’est le cas avec l’EDTA. L’étape la plus importante de la prise en charge d’une accumulation excessive de métaux lourds ou d’un empoisonnement consiste à éviter ou à éliminer la source d’exposition. Les interventions pharmacologiques sont complémentaires, mais elles sont efficaces et peuvent sauver des vies.

Les agents chélateurs du fer actuellement utilisés comprennent la déféroxamine, le déférasirox et la défériprone, qui sont tous hautement spécifiques du fer et ont peu ou pas d’effet sur les niveaux de cuivre, de plomb, de calcium, de magnésium ou de phosphate. Le déférasirox et la défériprone peuvent être administrés par voie orale, tandis que la déféroxamine nécessite une administration parentérale.

Les agents chélateurs du cuivre actuellement utilisés comprennent la pénicillamine, la trientine et le dimercaprol. Ces agents sont utilisés en grande partie pour traiter la maladie de Wilson, dont les complications sont dues à une accumulation excessive de cuivre dans l’organisme. Le dimercaprol (également connu sous le nom d’anti-Lewisite britannique) doit être administré par voie intraveineuse et n’est généralement utilisé que dans les cas de maladie de Wilson symptomatique aiguë ou avancée. Il est également efficace pour abaisser les niveaux d’autres métaux lourds, notamment l’arsenic et le mercure. La pénicillamine et la trientine sont disponibles par voie orale et constituent les piliers de la prévention et du traitement de la maladie de Wilson. La trientine est généralement mieux tolérée que la pénicillamine, qui présente de nombreux effets secondaires difficiles à supporter, notamment des lésions hépatiques aiguës. Néanmoins, la pénicillamine semble être plus efficace dans la prise en charge initiale de la maladie de Wilson symptomatique et est préférée comme traitement de première intention. Le zinc est également utilisé pour traiter la maladie de Wilson, mais il semble agir par inhibition de l’absorption du cuivre à partir du régime alimentaire plutôt que par chélation du cuivre à partir du sérum ou des tissus.

Les chélateurs du plomb et des autres métaux lourds comprennent le succimer (dimercaptonol), le dimercaprol (BAL) et l’acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA). Le succimer est disponible par voie orale et semble être plus efficace et mieux toléré que les autres thérapies, qui nécessitent une administration intraveineuse. Ces agents sont également utilisés pour l’empoisonnement à l’arsenic, au mercure et au cadmium.

Les agents chélateurs sont des causes rares de lésions hépatiques, le seul agent lié de manière convaincante à la cause de lésions hépatiques aiguës idiosyncrasiques avec ictère étant la pénicillamine qui provoque généralement une hépatite immunoallergique, principalement cholestatique, avec une courte période d’incubation.

Les agents chélateurs suivants sont discutés individuellement ou conjointement dans LiverTox :

• Chélateurs de l’arsenic
• Chélateurs du fer
• Chélateurs du plomb

  • EDTA
• Chélateurs du mercure

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