… fibres de collagène s’est également avéré augmenter avec l’âge en raison de deux mécanismes différents. Le premier est dû à une augmentation marquée de la teneur en acides aminés de réticulation histidinoalanine et pentosidine dans le collagène lui-même. Le second est dû à une augmentation marquée de l’accumulation de produits finaux de glycation avancée avec l’âge, qui sont produits par les réactions de glycation et d’oxydation entre les sucres et les groupes amino des molécules de protéines, et forment des ponts entre les fibres de collagène. Le contenu en collagène des aortes des patients atteints de MFS, d’anévrisme aortique fusiforme et d’anévrisme aortique disséquant était similaire à celui de l’aorte normale et ne présentait pas non plus d’altérations structurelles . Cependant, alors que cette tendance était cohérente pour l’ensemble de l’aorte thoracique dans les anévrismes disséquants, la teneur en collagène était augmentée et la concentration de collagène diminuée aux sites de dissection. La concentration d’élastine (% par mg d’échantillon, poids sec) dans la paroi de l’ATA a été signalée comme diminuant progressivement de 36 % chez les sujets âgés de nouveau-nés à 81 ans . Une étude ultérieure a évalué une population plus large et a également montré une diminution avec l’âge de 33 pour cent entre la deuxième et la neuvième décennie de vie . Dans une autre étude, la concentration d’élastine a été évaluée spécifiquement dans des échantillons intimaux-médiaux de la paroi de l’ATA, et il a été constaté que la concentration d’élastine était la plus élevée dans la paroi de l’ATA des enfants et diminuait avec l’âge . Malgré les études précédentes montrant une diminution de la concentration, la teneur en élastine de la paroi de l’ATA est restée inchangée avec l’âge. Dans les ATA disséquées, le contenu en élastine est généralement diminué par rapport aux ATA témoins (non disséquées). Une étude a montré que la teneur en élastine était légèrement réduite dans les ATA disséquées, alors que la concentration était significativement réduite par rapport aux ATA témoins. Il y avait également une légère diminution de la concentration des liaisons transversales de l’élastine (quantité de desmosine et d’isodesmosine) par rapport au contrôle. Dans une autre étude, la teneur en élastine de la paroi de la dissection aortique thoracique proximale (arc ascendant ou transversal) (figure 2b) n’était pas différente entre les dissections aiguës (moins de 14 jours) et chroniques (plus de 14 jours), mais elle était réduite par rapport au contrôle. Cette diminution de la quantité d’élastine était fortement corrélée à une diminution de l’expression de la fibuline-5, dont on sait qu’elle est impliquée dans l’élas- togenèse . Alors qu’un mécanisme potentiel de la dissection aortique peut être l’élastolyse par l’élastase et les MMP, la diminution de l’expression de la fibuline-5 peut suggérer que la perte du renouvellement de l’élastine a également un effet sur la présence de la dissection de l’ATA. En ce qui concerne la microstructure, une médionécrose sévère, une diminution du nombre de cellules musculaires lisses (SMC) et une fragmentation sévère des lamelles d’élastine ont été observées dans la média, ce qui est fortement corrélé avec la diminution de l’expression de la fibuline-5. Il a été suggéré que la diminution de l’expression de la fibuline-5 pourrait nuire à l’assemblage de l’élastine mature dans le tissu ATA, ce qui pourrait rendre la paroi sensible à la dissection. Cette tendance à la diminution du nombre de SMC dans la paroi aortique est également commune au vieillissement, à l’hypertension et à la présence d’une plaque athéromateuse. Des lamelles d’élastine perturbées et irrégulières ont été observées dans la couche médiane des ATA disséquées avec ou sans anévrisme associé, certaines zones étant soit dépourvues de structure de fibres d’élastine, soit présentant une fragmentation localisée de l’élastine. Ceci était opposé à ce qui était observé dans l’ATA témoin, où les couches de SMCs étaient séparées par des lamelles d’élastine proéminentes, qui étaient interconnectées par un réseau de petites fibres d’élastine et de fibres de collagène. Des fibres d’élastine fragmentées ont également été souvent trouvées dans la membrane basale dans les cas de dissection de l’ATA dans les aortes accompagnées de dégénérescence kystique médiane (DMC) et de médionécrose. Une théorie expliquant pourquoi cette fragmentation se produit est que les fibres d’élastine pourraient être la cible d’enzymes telles que les élastases dans la paroi aortique, dont les niveaux accrus ont été mis en évidence dans les cas de dissection de l’aorte et d’anévrisme. Ce processus de destruction enzymatique de l’élastine pourrait également être très sélectif à l’égard de portions spécifiques de l’élastine au sein de la paroi, puisque des caractéristiques substantielles de l’architecture médiane de l’élastine pourraient être préservées dans les anévrismes de l’aorte abdominale (AAA). Alors que la fragmentation de l’élastine est souvent trouvée dans la dissection de l’ATA et également lorsqu’elle est accompagnée d’un anévrisme, cela peut ne pas être le cas lorsqu’elle est accompagnée d’athérosclérose . Les échantillons présentant des stries graisseuses ou des plaques fibrotiques ont conservé une média intacte avec une fragmentation de l’élastine faible ou nulle. Ce n’est que dans les échantillons gravement athérosclérotiques que la fragmentation a pu être observée. Seuls des restes de fibres d’élastine médiane ont été trouvés dans la dissection de l’ATA lorsque la cicatrisation totale s’est produite dans les échantillons présentant des lésions athérosclérotiques avancées. Dans les cas d’anévrismes disséquants de l’ATA (type III de DeBakey, figure 3, type I-III), la présence de MFS a été signalée dans 11 cas sur 111, et une hypertension de haut degré était présente dans 95 cas sur 111, dont 70 n’avaient pas d’autres facteurs de risque évidents, ce qui suggère que l’hypertension pourrait avoir un effet sur la présence de dissection dans l’anévrisme de l’ATA . Dans ces cas de dissections de l’ATA, les hommes étaient trois fois plus nombreux que les femmes, et la tranche d’âge se situait généralement entre 60 et 80 ans, bien que les patients atteints de MFS soient généralement plus jeunes (moins de 40 ans). Dans les dissections de l’ATA, la microstructure était caractérisée par une perte du contenu en élastine et une diminution des fibres d’élastine interlaminaire. De plus, ces fibres étaient fragmentées et disposées de façon irrégulière, ce qui, comme mentionné précédemment, est également fréquent dans les dissections de l’ATA avec ou sans anévrisme associé, dans les dissections de l’ATA accompagnées de DMC et de médionécrose, ou avec une athérosclérose sévère. Dans le tissu témoin, la structure de l’élastine était continue et formait des lamines d’élastine, qui étaient interconnectées par des fibres interlaminaires. Nous avons émis l’hypothèse que les fibres d’élastine interlaminaires, et en particulier les fibres d’élastine radiales, pourraient contribuer aux forces de liaison qui maintiennent ensemble les couches de la paroi aortique dans les conditions de charge hémodynamique appliquées. Par conséquent, dans la paroi dégénérée de l’anévrisme de l’ATA, les charges hémodynamiques peuvent dépasser les forces de liaison qui maintiennent les couches murales ensemble, laissant l’aorte affaiblie sujette à des déchirures spontanées. De plus, l’apparition de la SFM semble être liée à la présence d’une médionécrose kystique et d’une médionécrose laminaire. Cette dernière a été considérée comme un changement ischémique secondaire après la dissection. Les résultats montrant une perte et une fragmentation de l’élastine et une diminution des fibres d’élastine interlaminaire dans les anévrismes disséquants de l’ATA des cas MFS ou hypertendus ont été montrés de manière similaire pour les anévrismes disséquants de l’ATA de type A (figure 3, type A,B), les ATA hypertendus et les ATA témoins. Il a également été suggéré que l’hypertension pouvait être liée à une diminution des fibres interlaminaires d’élastine médiane dans les dissections d’ATA. Ce dernier point est cohérent avec les résultats d’une étude récente sur les ATA hypertendues utilisant la microscopie multiphotonique, dans laquelle il a été signalé que le contenu en élastine était augmenté dans les couches de la paroi interne et légèrement diminué dans les couches de la paroi moyenne et externe, par rapport aux ATA normotendues. La concentration d’élastine a été étudiée dans la paroi de l’ATA de patients atteints d’ectasie annulo-aortique (AAE), dont certains présentaient également une MFS . Dans certaines ATA, la concentration d’élastine était inférieure au contrôle, mais dans d’autres, la différence était moins marquée. En outre, les spécimens dans lesquels la concentration d’élastine était diminuée présentaient une fragmentation sévère de l’élastine et une acellularité. Dans l’ATA des patients AAE þ MFS, la concentration d’élastine a varié de façon drastique, d’une absence totale à des valeurs normales. Il est important de noter que, bien que les résultats de cette étude ajoutent à notre base de connaissances concernant les effets de l’AAE et de la MFS sur l’architecture de l’élastine dans l’ATA, d’autres études devront être réalisées pour mieux caractériser les tendances dans ces cas. La couche médiane des spécimens d’anévrismes d’ATA MFS présentait une profonde diminution de la quantité d’élastine et une anisotropie réduite (directionnalité), par rapport au contrôle où les fibres d’élastine étaient bien formées et disposées selon un modèle lamellaire . Le contenu en élastine de la couche médiane de l’ATA avec BAV et dans l’ATA témoin (ceux avec la valve aortique tricuspide (TAV)) a également été quantifié, et il s’est avéré inchangé. La teneur en élastine, la réticulation de l’élastine et le nombre d’unités lamellaires d’élastine ont été analysés dans la couche moyenne des parois d’un petit nombre ( n 1⁄4 2) d’ATA témoins sains, d’ATA proximaux (figure 2 b ) avec sténose aortique supravalvulaire (SVAS), et d’ATA avec SVAS et syndrome de Williams-Beuren (WBS) . Le contenu en élastine était plus important dans l’ATA avec SVAS et le contrôle que dans l’ATA avec SVAS þ WBS. Les lamelles d’élastine étaient fines, nombreuses (environ 120 unités) et fragmentées dans la paroi de l’ATA avec SVAS par rapport au témoin (environ 43 unités). Dans la paroi de l’ATA avec SVAS þ WBS, les lamelles d’élastine (environ 120) étaient également très fragmentées et plus fines que dans le groupe témoin. La région sténotique contenait des composants d’élastine fins et dispersés, et le matériau d’élastine a été observé sous forme de petites flaques. La teneur et la concentration en élastine ont été analysées dans trois régions circonférentielles (figure 4, sites d’échantillonnage S1, S2, S3) dans l’ATA disséquée et dans l’ATA témoin saine, et on a constaté qu’elles ne variaient pas de manière significative en fonction de la circonférence, que ce soit dans l’ATA disséquée ou dans l’ATA témoin. La quantité d’élastine et son architecture ont été évaluées dans quatre régions circonférentielles (antérieure, postérieure, latérale gauche et latérale droite) ainsi que dans les trois couches murales (intima, media et adventice) dans les anévrismes de l’ATA et dans l’ATA témoin. Il a été montré que la quantité de …