La kétamine était autrefois principalement utilisée comme anesthésiant sur les champs de bataille et dans les salles d’opération. Aujourd’hui, ce médicament gagne du terrain en tant que traitement prometteur pour certains cas de dépression majeure, qui est la principale cause d’invalidité dans le monde. Aux États-Unis, des estimations récentes montrent que 16 millions d’adultes ont connu un épisode de dépression majeure au cours d’une année. Les taux de suicide ont considérablement augmenté entre 1999 et 2016, avec une hausse de plus de 30 % dans 25 États. En raison de son action rapide, la kétamine pourrait avoir un rôle à jouer dans la prévention du suicide.

Pourquoi la kétamine est-elle excitante pour traiter la dépression ?

Si une personne répond à la kétamine, elle peut rapidement réduire la suicidalité (pensées et actes mettant la vie en danger) et soulager d’autres symptômes graves de la dépression. La kétamine peut également être efficace pour traiter la dépression combinée à l’anxiété.

Les autres traitements des pensées suicidaires et de la dépression prennent souvent des semaines, voire des mois, pour faire effet, et certaines personnes doivent essayer plusieurs médicaments ou approches pour obtenir un soulagement. C’est le cas des thérapies par la parole, des médicaments antidépresseurs, de la stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et de l’électroconvulsivothérapie (ECT), qui est actuellement le traitement le plus efficace de la dépression majeure qui ne répond pas aux autres thérapies.

Y a-t-il différents types de kétamine ?

Deux principaux types de kétamine sont utilisés pour traiter la dépression majeure qui n’a pas répondu à deux médicaments ou plus (dépression résistante au traitement).

• La kétamine racémique, qui est le plus souvent administrée sous forme de perfusion dans le sang. On l’appelle parfois kétamine intraveineuse, ou IV. C’est un mélange de deux molécules en miroir : la kétamine « R » et la kétamine « S ». Bien qu’elle ait été approuvée il y a des décennies comme anesthésique par la FDA, elle est utilisée de manière non autorisée pour traiter la dépression.
• L’esketamine (Spravato), que la FDA a approuvée en mars, est administrée sous forme de spray nasal. Il utilise uniquement la molécule « S ».

Jusqu’à présent, la plupart des recherches ont porté sur les perfusions de kétamine.

Les deux formes de kétamine interagissent différemment avec les récepteurs du cerveau. L’administration de kétamine et le type administré affectent l’efficacité du médicament et ses effets secondaires. Nous ne savons pas encore quel type est le plus efficace ou dans quelle mesure les effets secondaires peuvent différer. D’autres recherches comparant l’efficacité et les effets secondaires sont nécessaires.

Comment fonctionne la kétamine ?

On ne sait pas tout à fait comment fonctionne la kétamine. Parce qu’elle exerce un effet antidépresseur par un nouveau mécanisme, la kétamine peut être en mesure d’aider les gens à gérer avec succès la dépression lorsque d’autres traitements n’ont pas fonctionné.

Une cible probable de la kétamine est les récepteurs NMDA dans le cerveau. En se liant à ces récepteurs, la kétamine semble augmenter la quantité d’un neurotransmetteur appelé glutamate dans les espaces entre les neurones. Le glutamate active ensuite les connexions d’un autre récepteur, appelé récepteur AMPA. Ensemble, le blocage initial des récepteurs NMDA et l’activation des récepteurs AMPA entraînent la libération d’autres molécules qui aident les neurones à communiquer entre eux par de nouvelles voies. Connu sous le nom de synaptogenèse, ce processus affecte probablement l’humeur, les schémas de pensée et la cognition.

La kétamine peut également influencer la dépression d’autres manières. Par exemple, elle pourrait réduire les signaux impliqués dans l’inflammation, qui a été liée aux troubles de l’humeur, ou faciliter la communication dans des zones spécifiques du cerveau. Très probablement, la kétamine agit de plusieurs façons en même temps, dont beaucoup sont en cours d’étude.

Quels sont les effets secondaires possibles de la kétamine ?

Tous les médicaments ont des effets secondaires. Lorsqu’une personne est suicidaire ou gravement déprimée, les bénéfices possibles peuvent être supérieurs aux risques possibles.

La kétamine administrée par perfusion peut provoquer :

• une pression artérielle élevée
• des nausées et des vomissements
• des troubles de la perception (le temps semble s’accélérer ou ralentir ; les couleurs, les textures et les bruits qui semblent particulièrement stimulants ; une vision floue)
• une dissociation (parfois appelée expérience hors du corps) ; rarement, une personne peut avoir l’impression de regarder son corps de haut, par exemple.

Généralement, tout changement de perception ou de dissociation est le plus perceptible lors de la première perfusion et cesse très rapidement par la suite.

L’esketamine en spray nasal peut provoquer les mêmes effets secondaires. Cependant, le moment et l’intensité de ces effets sont différents.

L’utilisation fréquente ou à long terme de la kétamine peut avoir des effets secondaires supplémentaires. Des recherches supplémentaires à ce sujet sont nécessaires.

Que faut-il savoir d’autre sur la kétamine ?

• Une dose beaucoup plus faible de kétamine est administrée pour la dépression par rapport à la dose nécessaire pour l’anesthésie.
• Comme les opioïdes, la kétamine a des propriétés addictives. Il est important de le comprendre lorsque vous pesez les risques et les avantages. Si vous avez des antécédents d’abus de substances — comme l’alcool ou les drogues — il est particulièrement important pour vous et votre médecin de considérer si la kétamine est une bonne option pour vous.
• Lorsque la kétamine IV (racémique) fonctionne, les personnes y répondent généralement en une à trois perfusions. Si une personne ne réagit pas du tout, il est peu probable que d’autres perfusions soient utiles. Au lieu de cela, il est probablement préférable d’essayer d’autres traitements contre la dépression.
• Les personnes qui ressentent un certain soulagement de la dépression au bout d’un à trois traitements à la kétamine sont probablement susceptibles de prolonger ces effets positifs si le traitement est répété plusieurs fois. Les séances suivantes peuvent contribuer à prolonger les effets de la kétamine, plutôt que d’obtenir un nouveau soulagement spectaculaire des symptômes. Il n’existe pas de directives standard à ce sujet. De nombreuses études proposent huit traitements au départ (phase aiguë). Après cela, le patient et le médecin décident de réduire progressivement ou d’arrêter les traitements à la kétamine, ou de poursuivre les traitements à intervalles plus longs.

Pour plus d’informations sur la kétamine

National Institute of Mental Health

FDA

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