Plus d’un million de personnes aux États-Unis vivent avec la polyarthrite rhumatoïde.1 La polyarthrite rhumatoïde, ou PR, est une maladie auto-immune chronique qui affecte les articulations – principalement les poignets et les mains, la colonne vertébrale, les genoux, les chevilles et les pieds2. Dans la PR, le système immunitaire attaque les tissus sains qui entourent les articulations, provoquant une inflammation qui peut entraîner des douleurs, un gonflement, une raideur et, avec le temps, une mobilité limitée et une perte de la fonction articulaire. Si elle n’est pas diagnostiquée ou traitée, la PR peut être assez débilitante pour certains patients.3

Dans quelle mesure la PR est-elle héréditaire ? Bien que tous les facteurs à l’origine de la PR ne soient pas entièrement compris, la maladie a tendance à se regrouper dans les familles, et est dirigée en partie par la génétique.

Mais une chose est sûre : plus les experts comprennent la PR et les marqueurs génétiques associés à cette maladie, plus les patients ont de chances d’être diagnostiqués plus tôt et de recevoir des options de traitement plus efficaces et adaptées.1

Génétique et PR4

« L’essentiel de l’héritabilité génétique est porté par les gènes de l’antigène leucocytaire humain (HLA, également appelé complexe majeur d’histocompatibilité, CMH) », explique Xinli Hu, MD, PhD, généticien informatique senior en immunologie des systèmes chez Pfizer. Ces gènes HLA codent pour des protéines qui aident normalement le système immunitaire à distinguer le « soi » du matériel cellulaire pathogène (comme les protéines présentes dans les virus et les bactéries). En dehors des gènes HLA, la majorité des gènes impliqués fonctionnent également au sein du système immunitaire. »

De nombreuses maladies auto-immunes, comme la PR, ont une base génétique, ce qui signifie que les personnes présentant certains marqueurs génétiques ont un risque légèrement plus élevé de développer la maladie. L’étude des marqueurs génétiques associés à la PR peut aider à faire la lumière sur cette affection.

Les chercheurs ont identifié quatre principaux marqueurs génétiques liés à la PR :

• HLA-DR4-C’est le gène le plus associé à la PR. Les personnes qui possèdent ce gène sont plus susceptibles de développer une PR que celles qui ne le possèdent pas et les symptômes peuvent être plus graves.5,7
• STAT4-Ce gène particulier régule et active le système immunitaire6.
• TRAF1 et C5 – Ces gènes jouent un rôle majeur dans la cause de l’inflammation chronique.
• PTPN22 – Ce gène influence la progression et l’expression de la PR, cependant, les raisons n’ont pas encore été déterminées.7

Selon Hu, plus de 100 régions du génome ont été découvertes comme étant associées au risque de développer une PR dans plusieurs ethnies. Il est toutefois important de noter que toutes les personnes possédant ces gènes ne développeront pas la PR, et que toutes les personnes atteintes de PR ne possèdent pas ces gènes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre comment la maladie se développe chez certaines personnes, mais pas chez d’autres.

Hérédité et PR

Si un parent (parent, frère ou sœur, etc.) est atteint de PR, cela augmente le risque de contracter la maladie, 0,8 % contre 0,5 % pour ceux qui n’ont pas d’antécédents familiaux8. Une autre étude, menée sur des jumeaux identiques, a révélé que si l’un des jumeaux est atteint de PR, il y a 12 à 15 % de chances que l’autre le soit également.8

« La PR, comme de nombreuses maladies auto-immunes, est assez héréditaire et a malheureusement tendance à se regrouper dans les familles », déclare Hu. « De nombreuses études génétiques ont été consacrées à l’identification des gènes qui prédisposent les individus au risque de PR. »

En bref, les antécédents familiaux jouent un rôle dans le développement de la PR, cependant les facteurs environnementaux tels que l’âge, le sexe et le tabagisme y contribuent également.

Facteurs de risque environnementaux et comportementaux

Les preuves suggèrent que les facteurs environnementaux jouent un rôle aussi important dans la PR que nos gènes et nos antécédents familiaux. Les chercheurs constatent qu’un diagnostic de PR est une combinaison de la génétique, des antécédents familiaux et des déclencheurs environnementaux.8 Par exemple, une personne peut avoir les marqueurs génétiques de la PR, mais elle n’a pas été « allumée », pour ainsi dire, jusqu’à ce que quelque chose la déclenche.

Plusieurs facteurs de risque environnementaux peuvent déclencher la PR, notamment :

Age-Il a été démontré que le risque de PR augmente avec l’âge. Cette affection est la plus élevée chez les adultes de 60 ans et plus.2,3 Mais, Hu explique que c’est un peu plus nuancé que cela. « La PR qui survient (avec l’âge d’apparition) après 60 ans a tendance à être cliniquement et démographiquement très différente, et est connue sous le nom de PR à début tardif ou PR des personnes âgées. Dans tous les cas, il se peut que ce ne soit pas aussi linéaire que nous le pensons, bien qu’il y ait certainement un pic d’apparition concentré dans la tranche 30-50 ans (c’est dans ce groupe que le rapport femmes/hommes est beaucoup plus élevé). »

Gender-RA affecte plus de femmes que d’hommes, 2 à 3 fois plus.2,3,9

Tabagisme-Multiples études montrent que le tabagisme augmente significativement le risque de PR, en particulier pour ceux qui ont le marqueur génétique, HLA-DR4.2,3

Obésité-Les personnes obèses ont également un risque accru de PR et l’augmentation du poids peut aggraver la maladie.2,3

Progrès du traitement &Recherche

Bien qu’il n’existe pas de remède pour la PR, il existe plusieurs options de traitement qui peuvent aider à ralentir la progression de la maladie – une autre raison pour laquelle un diagnostic précoce est si critique. Les rhumatologues peuvent suggérer des médicaments qui ralentissent la maladie et préviennent la déformation des articulations. En plus des médicaments, ils peuvent également recommander une thérapie physique et professionnelle et/ou une intervention chirurgicale (chirurgie de remplacement des articulations). Les modifications du mode de vie, comme l’exercice régulier, la gestion du stress et la perte de poids, peuvent également contribuer à réduire les symptômes de la PR et à gérer la douleur.2,3

« Il existe deux grands types de recherche visant à comprendre le lien entre la génétique et la PR », explique le Dr Hu. « L’un consiste à identifier les variations génétiques à travers le génome qui sont associées au risque de maladie, et l’autre à étudier les conséquences biologiques de ces changements génétiques dans les cellules, les tissus et les organismes. »

Les essais cliniques offrent également un certain espoir. Ces essais travaillent activement à mieux comprendre la PR et à développer de nouvelles options de traitement plus avancées. En analysant les marqueurs génétiques de la PR, les chercheurs seront mieux à même d’adapter les médicaments et les traitements aux patients.

1. NIH.gov. Comprendre la polyarthrite rhumatoïde au niveau cellulaire. 21 mai 2019. Disponible ici : https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/understanding-rheumatoid-arthritis-cellular-level. Consulté le 11 novembre 2020.
2. CDC.gov. La polyarthrite rhumatoïde (PR). Disponible ici : https://www.cdc.gov/arthritis/basics/rheumatoid-arthritis.html. Consulté le 11 novembre 2020.
3. NIAMS.NIH.gov. Qu’est-ce que la polyarthrite rhumatoïde ? Septembre 2019. Disponible ici : https://www.niams.nih.gov/health-topics/rheumatoid-arthritis Consulté le 11 novembre 2020.
4. Kurko, Julia ; Besenyei, Timea ; Laki, Judit ; Glant, Tibor T ; Mikecz, Katalin ; Szekanecz, Zoltan. « Genetics of Rheumatoid Arthritis – A Comprehensive Review ». Revues cliniques en allergologie et immunologie : Octobre 2013. Disponible ici : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3655138/. Consulté le 11 novembre 2020.
5. Van Drongelen, Vincent ; Holoshitz, Joseph. « Associations de maladies HLA dans la polyarthrite rhumatoïde ». Cliniques des maladies rhumatismales : Août 2017. Disponible ici : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5643023/. Consulté le 12 novembre 2020.
6. MedlinePlus.gov. Gène STAT4. Disponible ici : https://medlineplus.gov/genetics/gene/stat4/. Consulté le 13 novembre 2020.
7. NRAS.org. La génétique de la polyarthrite rhumatoïde. Société nationale de la polyarthrite rhumatoïde. Disponible ici : https://www.nras.org.uk/the-genetics-of-rheumatoid-arthritis. Consulté le 12 novembre 2020.
8. Rheumatology.org. Génétique et maladies rhumatismales. Août 2018. Disponible ici : https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Living-Well-with-Rheumatic-Disease/Genetics-and-Rheumatic-Disease. Consulté le 12 novembre 2020.
9. Bones.NIH.gov. Ce que les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde doivent savoir sur l’ostéoporose. Novembre 2018. Disponible ici : https://www.bones.nih.gov/health-info/bone/osteoporosis/conditions-behaviors/osteoporosis-ra?_ga=2.70887448.924435257.1605115156-163104574.1579029995. Consulté le 11 novembre 2020.

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