TY -. JOUR

T1 – L’administration de mélatonine et de metformine prévient les effets délétères de la perturbation circadienne et de l’obésité chez les rats mâles

AU – Thomas, Anthony P.

AU – Hoang, Jonathan

AU – Vongbunyong, Kenny

AU – Nguyen, Andrew

AU – Rakshit, Kuntol

AU – Matveyenko, Aleksey V.

N1 – Informations sur le financement:Ce travail a été soutenu par le National Institutes of Health Grant R01DK098468 (à A.V.M.), une subvention à l’initiative de l’investigateur de Takeda Pharmaceuticals, et le Centre de médecine régénérative (Mayo Clinic, Rochester, MN).Copyright de l’éditeur:Copyright © 2016 par l’Endocrine Society.Copyright:Copyright 2017 Elsevier B.V., Tous droits réservés.

PY – 2016/12

Y1 – 2016/12

N2 – La perturbation circadienne et l’obésité entrent en synergie pour prédisposer au développement du diabète sucré de type 2 (DT2), signifiant que le ciblage thérapeutique des deux dysfonctionnements circadiens et métaboliques devraitêtre considéré comme une approche thérapeutique potentielle.Pour répondre à cette hypothèse, nous avons étudié des rats exposés de façon concomitante à la perturbation circadienne et à l’obésité induite par le régime alimentaire (CDO), un modèle de rat dont il a été récemment démontré qu’il récapitule les aspects phénotypiques du DT2 obèse (par exemple, la perturbation circadienne, l’obésité, la résistance à l’insuline et l’insuffisance des îlots de Langerhans). Les rats CDO ont ensuite été traités quotidiennement (pendant 12 semaines) par gavage oral chronométré avec un véhicule, de la mélatonine (un chronobiotique inconnu), de la metformine ou un traitement combiné des deux thérapeutiques. Le traitement à la mélatonine seule a amélioré les rythmes d’activité circadienne, atténué l’induction de la défaillance des cellules β et amélioré la tolérance au glucose. La metformine seule n’a pas modifié l’activité circadienne mais a amélioré la sensibilité à l’insuline et la tolérance au glucose. Il est important de noter que l’association de la mélatonine et de la metformine a eu des actions synergiques pour modifier la progression du dysfonctionnement métabolique chez les rats CDO en améliorant l’adiposité, l’activité circadienne, la sensibilité à l’insuline et l’insuffisance des cellules des îlots de Langerhans. Cette étude suggère que la gestion des dysfonctionnements circadiens et métaboliques devrait être considérée comme une option préventive et thérapeutique potentielle pour le traitement de l’obésité et du DT2.

AB – La perturbation circadienne et l’obésité se synergisent pour prédisposer au développement du diabète sucré de type 2 (DT2), ce qui signifie que le ciblage thérapeutique des dysfonctionnements circadiens et métaboliques devrait être considéré comme une approche thérapeutique potentielle.Pour répondre à cette hypothèse, nous avons étudié des rats exposés de façon concomitante à la perturbation circadienne et à l’obésité induite par le régime alimentaire (CDO), un modèle de rat dont il a été récemment démontré qu’il récapitule les aspects phénotypiques du DT2 obèse (par exemple, la perturbation circadienne, l’obésité, la résistance à l’insuline et l’insuffisance des îlots de Langerhans). Les rats CDO ont ensuite été traités quotidiennement (pendant 12 semaines) par gavage oral chronométré avec un véhicule, de la mélatonine (un chronobiotique inconnu), de la metformine ou un traitement combiné des deux thérapeutiques. Le traitement à la mélatonine seule a amélioré les rythmes d’activité circadienne, atténué l’induction de la défaillance des cellules β et amélioré la tolérance au glucose. La metformine seule n’a pas modifié l’activité circadienne mais a amélioré la sensibilité à l’insuline et la tolérance au glucose. Il est important de noter que l’association de la mélatonine et de la metformine a eu des actions synergiques pour modifier la progression du dysfonctionnement métabolique chez les rats CDO en améliorant l’adiposité, l’activité circadienne, la sensibilité à l’insuline et l’insuffisance des cellules des îlots de Langerhans. Cette étude suggère que la gestion des deux dysfonctionnements circadiens et métaboliques devrait être considérée comme une option préventive et thérapeutique potentielle pour le traitement de l’obésité et du DT2.

UR – http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85001975624&partnerID=8YFLogxK

UR – http://www.scopus.com/inward/citedby.url?scp=85001975624&partnerID=8YFLogxK

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