Michel’le, originaire de South Central Los Angeles, était à l’origine une chanteuse d’origine créole louisianaise sur le single « Turn Off the Lights » de World Class Wreckin’ Cru en 1987. Elle a été appelée à la dernière minute pour enregistrer les voix de Mona Lisa, qui ne pouvait pas se rendre au studio. Michel’le est signée sur le label Ruthless Records d’Eazy-E. En 1989, elle sort son premier album éponyme, entièrement produit par Dr. Dre, son petit ami de l’époque. L’album contient « No More Lies », qui a atteint la 7e place du Billboard Hot 100, et les singles « Nicety » et « Something in My Heart ». Michel’le a été certifié Or le 25 avril 1990, avec 1,3 million d’exemplaires vendus à ce jour. Au cours de l’incident du shakedown de Suge Knight, Jerry Heller a été contraint de céder Dr. Dre, The D.O.C. et Michel’le. Elle a obtenu une nomination pour la meilleure performance rap par un duo ou un groupe aux 33e Grammy Awards pour son rôle dans le single « We’re All in the Same Gang » (crédité sous le nom de West Coast All-Stars) qui comprenait également Ice-T, MC Hammer, Young MC, JJ Fad ainsi que les membres de la NWA Dr. Dre, MC Ren et Eazy E.
En 1998, elle a sorti son deuxième album, Hung Jury, sur Death Row Records, mais il a suscité peu d’attention et aucun single à succès. En 2013, les ventes mondiales de l’album s’élevaient à 171 000 exemplaires. Michel’le a également chanté sur la chanson « Run tha Streets » de 2Pac sur son album All Eyez on Me, et sur la chanson « Let’s Play House » de Tha Dogg Pound sur leur premier album Dogg Food. Peu après le départ de Dr. Dre de Death Row Records en 1996, Michel’le et Dr. Dre se sont séparés après que ce dernier se soit fiancé à une autre femme.
Michel’le a contribué à la bande originale de Dysfunktional en 2003. Elle a depuis confirmé par le biais de plusieurs médias qu’elle travaillait sur un nouveau matériel et qu’elle cherchait un label pour son troisième album. En 2011 et 2014, Michel’le a sorti de nouveaux singles « Freedom To Love » et « It Still Hurts », bien qu’elle n’ait pas sorti d’album depuis 1998. Une vidéo de la bande-annonce de son single « Freedom To Love » peut être vue sur YouTube.
En 2013, Michel’le a fait partie du casting de l’émission R&B Divas LA de TV One.
Son personnage a été laissé de côté dans le film Straight Outta Compton de 2015, même si elle a joué un rôle dans N.W.A. Michel’le a été incluse dans un titre dissident notoire de N.W.A sur l’effort double platine d’Ice Cube en 1991, Death Certificate, en référence à une vidéo que le groupe a faite avec la chanteuse. Cette omission lui a donné l’occasion de raconter son histoire. Le 15 octobre 2016, Lifetime a diffusé un biopic sur sa vie intitulé Surviving Compton : Dre, Suge & Michel’le. Elle était interprétée par Rhyon Nicole Brown. Elle raconte l’histoire de sa relation abusive avec Dr. Dre et Suge Knight, ses expériences avec Ruthless Records, et le voyage qu’elle a traversé pour se trouver elle-même. Ses intentions avec le biopic est d’aider à encourager d’autres victimes de violence domestique.
Michel’le a été distribué comme elle-même dans la pièce de théâtre Love Jones : The Musical.