Commentaire
Épilepsie d’absence précoce : 1 cas sur 10 est causé par une déficience en GLUT1.
Arsov T, Mullen SA, Damiano JA, Lawrence KM, Huh LL, Nolan M, Young H, Thouin A, Dahl HM, Berkovic SF, Crompton DE, Sadleir LG, Scheffer IE. Epilepsia2012;53:e204-e207
La déficience du transporteur de glucose 1 (GLUT1) causée par des mutations de SLC2A1 est une cause de plus en plus reconnue d’épilepsie généralisée génétique. Nous avons précédemment rapporté que > 10% (4/34) d’une cohorte d’épilepsie absente à début précoce (EOAE) présentait un déficit en GLUT1. Cette étude utilise une nouvelle cohorte de 55 patients atteints d’EOAE pour confirmer cette découverte. Les patients présentant des crises d’absence typiques ayant débuté avant l’âge de 4 ans ont fait l’objet d’un dépistage de mutations ou de délétions de la famille des transporteurs de solutés 2 (transporteur de glucose facilité), membre 1 (SLC2A1). Tous présentaient des ondes de pointes généralisées à l’électroencéphalographie (EEG). Ceux qui présentaient des crises toniques et/ou atoniques ont été exclus. Des mutations ont été trouvées dans 7 (13 %) des 55 cas, dont cinq mutations faux-sens, une délétion dans le cadre entraînant la perte d’un seul acide aminé et une délétion couvrant deux exons. Dans les deux études, 11 (12 %) des 89 probands atteints d’EOAE présentent un déficit en GLUT1. Compte tenu des implications majeures en termes de traitement et de conseil génétique, cette étude confirme que l’analyse mutationnelle de SLC2A1 doit être fortement envisagée dans l’EOAE.
L’épilepsie d’absence à début précoce (EOAE), ou l’apparition de crises d’absence à un âge inférieur à 4 ans, peut être différente de l’épilepsie d’absence classique de l’enfance (1). Les crises peuvent être plus atypiques et nécessiter des anticonvulsivants en polypharmacie (2). Bien que moins fréquents que l’épilepsie d’absence typique de l’enfance, les enfants atteints d’EOAE peuvent représenter une part importante d’un cabinet d’épilepsie pédiatrique de référence.
Des données récentes ont suggéré que certains patients atteints d’EOAE pourraient avoir un déficit en GLUT1 (transporteur de glucose 1) comme cause de leur épilepsie (3-5). Bien que ce concept ait gagné en popularité au cours des dernières années, il a été proposé pour la première fois officiellement comme une possibilité par le Dr Larry Hirsch dans un éditorial (6). Le Dr Arsov et le groupe du Centre de recherche sur l’épilepsie de l’Université de Melbourne ont été les principaux chercheurs à ajouter à cette histoire évolutive du GLUT1 depuis 2009, avec des publications presque annuelles reliant les deux conditions (3-5).
Le spectre de la déficience en GLUT1 continue de s’étendre rapidement, en grande partie en raison de la disponibilité généralisée du test génétique SLC2A1 (solute carrier family 2, member 1). Ce test sérique est certainement plus simple à obtenir que la ponction lombaire, plus lourde, qui était auparavant nécessaire au diagnostic. Par conséquent, GLUT1 a récemment été associé à des conditions autres que l’épilepsie, notamment la dyskinésie paroxystique à l’effort, l’hémiplégie alternante de l’enfance, l’anémie hémolytique et la choréoathétose paroxystique avec spasticité (7).
En 2009, Suls et ses collègues ont commencé leur travail en rapportant les résultats du dépistage de 34 enfants atteints d’EOAE. Ils en ont identifié 4 (12%) présentant un déficit en GLUT1, âgés de 7 à 28 ans (3). L’année suivante, deux familles composées de 15 sujets atteints de SLC2A1 ont ensuite été publiées, dont 10 présentaient une épilepsie de type absence (4). Cette publication actuelle dans Epilepsia par le même groupe a été conçue pour confirmer les résultats de l’étude de 2009 et déterminer l’incidence des mutations SLC2A1 dans une autre cohorte légèrement plus grande (55 patients) avec EOAE (5).
Surprenant, les résultats étaient presque identiques avec 7 des 55 (13%) ayant des mutations SLC2A1 comme cause de leur EOAE. Six des 7 étaient des hommes, et le début de l’affection se produisait généralement à l’âge de 2 ou 3 ans. Des informations limitées ont été fournies sur les caractéristiques cliniques qui auraient pu donner un indice du diagnostic de GLUT1, comme la sensibilité aux glucides ; cependant, la présence d’une déficience intellectuelle a été observée dans la moitié des cas, d’un trouble du mouvement dans un cas et d’un rapport LCR/glucose plasmatique < 0,45 dans aucun cas.
En combinant les deux études EOAE du groupe australien, 11 des 89 (12%) personnes atteintes d’EOAE se sont avérées avoir un déficit en GLUT1 (3, 5). C’est assez frappant, et je suis d’accord avec leur déclaration selon laquelle ces résultats peuvent avoir « des implications majeures en matière de traitement et de conseil génétique » (5). Reconnaissant qu’il existe une certaine controverse au sujet de ce taux de prévalence de 10 % – une série multicentrique italienne n’ayant récemment trouvé personne avec des mutations SLC2A1 dans une cohorte de 84 enfants – la considération de tester tous les patients atteints d’EOAE semble toujours justifiée en raison du faible risque et du rendement potentiellement élevé (8).
Ce qui a peut-être été le plus décevant, c’est la faible mise en œuvre de la prise en charge diététique de ces enfants, bien que les auteurs aient indiqué de manière appropriée dans leurs discussions que « le régime cétogène est le traitement de choix pour l’encéphalopathie GLUT1 » (3) et que « la prise en compte précoce du régime cétogène peut conduire à un contrôle des crises et à un meilleur résultat cognitif » (5). Dans les trois séries combinées, seuls 4 des 21 (19%) enfants atteints d’épilepsie d’absence ont été traités par le régime cétogène (3-5).
Sept enfants dans ces séries ont été signalés comme ayant encore des crises d’absence malgré parfois « de multiples médicaments », mais ils ne recevaient pas le traitement de premier choix largement reconnu. Il n’est pas précisé pourquoi la gestion diététique n’a pas été utilisée, peut-être que certains parents ou sujets ont refusé ou que le régime n’était pas réalisable pour des raisons financières ou logistiques. La gestion diététique peut être très utile pour l’épilepsie d’absence (soit EOAE ou des cas plus classiques) et devrait être discutée chaque fois qu’un patient (enfant ou adulte) devient résistant aux médicaments, en particulier pour ceux qui ont un déficit en GLUT1 (9).
Les prochaines années seront très intéressantes dans le domaine du déficit en GLUT1. Quelles autres épilepsies seront révélées comme pouvant être dues au GLUT1 ? Le test génétique SLC2A1 devenant plus largement disponible et moins coûteux, d’autres affections neurologiques paroxystiques – comme la migraine, la sclérose en plaques ou les troubles mitochondriaux – seront-elles dans certains cas étiologiquement liées à cette mutation ? Enfin, un résultat positif pour SLC2A1, identifié précocement chez un enfant épileptique, conduirait-il à l’utilisation de première intention d’un régime cétogène ? Cela semble logique et, à bien des égards, c’est peut-être la seule raison de tester le SLC2A1. Si l’évolution naturelle de ces épilepsies devait être améliorée par cette prise en charge diététique précoce, alors ce test génétique pourrait avoir des implications importantes.