Discussion
Les glandes sébacées sont présentes sur tout le corps humain, sauf sur la paume des mains et la plante des pieds. Elles se trouvent généralement en association avec les follicules pileux . La glande sébacée est une glande holocrine, ce qui signifie que la sécrétion glandulaire est constituée de cellules provenant de la glande elle-même. La glande sébacée contient deux types de sébocytes : les cellules périphériques et les cellules centrales. Les cellules périphériques sont des cellules immatures, cuboïdales ou aplaties, qui ne contiennent pas de lipides. Les cellules centrales sont plus grandes que les cellules périphériques, et la majorité de cette augmentation de taille est due à la quantité élevée de lipides cytoplasmiques. Les adipocytes ressemblent le plus aux sébocytes. Les deux types de cellules ont une physiologie similaire, à savoir l’accumulation de lipides. Les sébocytes libèrent des lipides qui finissent par atteindre la surface de la peau, tandis que les lipides des adipocytes ont des fonctions de stockage d’énergie. Les adipocytes et les sébocytes ont des récepteurs similaires et expriment des enzymes importantes pour la production de lipides (par exemple, LDL, récepteur X du foie (LXR), diacylglycérol acyltransférase et SCD1). Le traitement des adipocytes et des sébocytes par des agonistes du LXR entraîne une diminution de la lipogenèse .
L’isotrétinoïne orale est généralement réservée aux acnés nodulaires sévères, récalcitrantes et ne répondant pas à un traitement topique. Son mécanisme d’action et son profil d’effets secondaires ne sont pas encore complètement compris . L’isotrétinoïne diminue significativement la production de sébum et la croissance de P. acnes ; en outre, elle inverse l’hyperkératinisation et réduit l’inflammation. Bien qu’il s’agisse d’un traitement efficace de l’acné, l’isotrétinoïne est associée à des effets indésirables importants, notamment la chéilite, la sécheresse de la peau et des muqueuses, l’épistaxis, le risque accru d’infections cutanées à Staphylococcus aureus, les myalgies et le pseudo-tumor cerebri. Les anomalies chimiques sanguines fréquemment rapportées chez les utilisateurs d’isotrétinoïne comprennent des niveaux élevés de triglycérides et de cholestérol, des concentrations élevées de LDL et des concentrations réduites de HDL. Dans notre étude actuelle, le traitement à l’isotrétinoïne a souvent provoqué des élévations significatives du cholestérol, du LDL-C et des triglycérides, ce qui est comparable aux résultats observés dans la littérature. Cependant, nous n’avons trouvé aucune différence dans les niveaux de HDL-C après le traitement à l’isotrétinoïne.
Il y a très peu d’études cliniques qui ont examiné l’effet des acides rétinoïques sur l’IMC . Les résultats des études cliniques précédentes sont en contradiction avec ceux des études expérimentales . Dans les études animales, l’acide rétinoïque a induit une diminution du poids corporel et une perte de graisse malgré un apport énergétique inchangé ou accru . En revanche, les études cliniques ont rapporté que l’IMC était inchangé ou augmenté après l’administration d’acide rétinoïque. Dans l’étude actuelle, nous n’avons trouvé aucune différence significative dans les valeurs d’IMC avant et après le traitement, ce qui est comparable aux résultats des études cliniques précédentes.
L’adiponectine est une hormone dérivée des adipocytes qui joue un rôle dans la fonction de l’insuline et l’homéostasie énergétique . Les premières études ont indiqué que l’adiponectine a un effet anti-inflammatoire sur les cellules endothéliales en inhibant les éléments suivants : l’activation du facteur nucléaire κB , l’expression des molécules d’adhésion induites par le TNF, la molécule d’adhésion cellulaire vasculaire-1, la molécule d’adhésion endothéliale-leucocytaire-1 (E-sélectine) et la molécule d’adhésion intracellulaire-1 . L’adiponectine induit la sécrétion de certaines cytokines anti-inflammatoires (par exemple, l’interleukine (IL)-10 et l’antagoniste du récepteur de l’IL-1) par les monocytes, les macrophages et les cellules dendritiques humains. L’adiponectine peut également supprimer la production d’interféron-γ , tandis que les médiateurs pro-inflammatoires, tels que le TNF-α et l’IL-6, inhibent l’expression du gène de l’adiponectine . À notre connaissance, il n’existe que trois études publiées sur le traitement à l’isotrétinoïne et le taux sanguin d’adiponectine. Tous ces rapports indiquent que le traitement par isotrétinoïne conduit à des niveaux élevés d’adiponectine. Dans la présente étude, les patients présentaient des taux d’adiponectine significativement élevés après le traitement par isotrétinoïne, ce qui est comparable aux résultats de la littérature. L’augmentation des niveaux d’adiponectine après un traitement à l’isotrétinoïne pourrait contribuer aux effets anti-inflammatoires de l’isotrétinoïne.
La leptine est une protéine de 167 acides aminés avec un poids moléculaire de 16 kDa ; elle est principalement produite par les adipocytes issus du gène de l’obésité. Le taux de leptine est directement proportionnel à la masse grasse . Elle est impliquée dans la régulation de l’appétit et de la dépense énergétique via des effets médiés par l’hypothalamus . En outre, elle joue un rôle dans le métabolisme des glucides et des lipides . Des données publiées indiquent que les niveaux de leptine sont augmentés après une infection aiguë et en cas d’inflammation chronique, ce qui suggère que la leptine pourrait participer activement au réseau immunitaire et à la défense de l’hôte. Dans les systèmes immunitaires innés et adaptatifs, la leptine peut induire le chimiotactisme des neutrophiles, augmenter le nombre de lymphocytes T CD4+/CD8+, faciliter le développement des cellules tueuses naturelles et promouvoir la différenciation des cellules T helper 1 (Th1). Cependant, il a été signalé que les actions paracrines/autocrines de la leptine peuvent être à la fois pro- et anti-inflammatoires dans le tissu adipeux. En outre, il a été constaté que la leptine a un effet stimulant sur l’expression de l’adiponectine, qui est une cytokine anti-inflammatoire. En outre, il a été démontré que la leptine peut supprimer la régulation de l’expression du TNF-α dans le tissu adipeux. Récemment, Agak et al. ont signalé que les cellules Th17 pouvaient jouer un rôle dans la pathogenèse de l’acné. Moraes-Vieira et al. ont cherché à savoir si la leptine exerce son activité sur les cellules T en influençant les cellules dendritiques pour promouvoir les réponses immunitaires des cellules Th17 et Treg chez les souris. Ils ont rapporté que la leptine locale augmente les cellules dendritiques et les cellules Th1 in vivo, mais inhibe les cellules Th17 et les cellules Tregs . À notre connaissance, une seule étude a été publiée sur l’effet du traitement par isotrétinoïne sur la résistance à l’insuline et les adipokines chez les patients atteints d’acné vulgaire. Karadag et al. ont rapporté que les niveaux basaux de leptine étaient significativement plus bas dans le groupe avec acné par rapport au groupe de contrôle, tandis que les niveaux basaux d’adiponectine étaient significativement plus élevés dans le groupe avec acné. Dans notre étude actuelle, nous avons constaté que la leptine était augmentée après le traitement à l’isotrétinoïne, ce qui n’est pas compatible avec les résultats de Karadag et al. Nos résultats indiquent que les effets de l’isotrétinoïne peuvent être dus à l’augmentation de la leptine, qui peut agir par la suppression de l’expression du TNF-α, l’inhibition des cellules Th17 et des cellules Tregs. Enfin, tous ces changements peuvent générer des réponses anti-inflammatoires. D’autres études avec un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour déterminer si les changements dans les niveaux de leptine sont liés au traitement à l’isotrétinoïne, et en outre, si l’efficacité du traitement à l’isotrétinoïne est en corrélation avec les niveaux de leptine.
La ghréline est une hormone orexigène récemment découverte qui est principalement sécrétée par l’estomac et le duodénum ; elle a été impliquée à la fois dans la faim au moment des repas et dans la régulation à long terme du poids corporel . La ghréline est actuellement reconnue comme le principal ligand endogène des récepteurs sécrétagogues de l’hormone de croissance ainsi que d’autres facteurs de régulation de la sécrétion de l’hormone de croissance et de l’équilibre énergétique . Les niveaux de ghréline circulante augmentent dans des conditions de famine et dans l’anorexie mentale, mais diminuent dans des conditions d’alimentation et dans l’obésité. La ghréline et la leptine peuvent avoir des actions opposées dans la régulation du poids corporel. Récemment, il a été signalé que la ghréline exerce des actions anti-inflammatoires et immunorégulatrices en inhibant l’expression de l’IL-8, du TNF-α et de la protéine chimioattractante monocytaire-1 (MCP-1) induite par l’Ang II. Auparavant, les taux sanguins de ghréline n’ont pas été évalués chez les patients atteints d’acné vulgaire et chez les patients traités par isotrétinoïne. Dans l’étude actuelle, nous n’avons pas trouvé de différence statistiquement significative dans les niveaux de ghréline en relation avec le traitement à l’isotrétinoïne. Par conséquent, nos données suggèrent que l’isotrétinoïne n’a aucun effet sur les niveaux de ghréline.