À l’heure actuelle, il n’existe pas de remède pour le psoriasis – pas encore, du moins. Pourtant, les dermatologues disposent de traitements pour aider leurs patients à obtenir ce qui se rapproche le plus de ce remède : une peau claire ou presque claire et une diminution de l’inflammation systémique.

« Un certain nombre de nouvelles options thérapeutiques sont en cours de développement », déclare Jerry Bagel, M.D., membre du conseil médical de la National Psoriasis Foundation (NPF) et directeur du Psoriasis Treatment Center of Central New Jersey à East Windsor, New Jersey. Certains de ces traitements, qui font l’objet d’essais de phase 3, pourraient recevoir l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et être commercialisés d’ici un an ou deux, dit-il.

L’élargissement de l’arsenal des dermatologues est un grand avantage, car plus il y a d’options pour les patients, mieux c’est, dit Mark Lebwohl, M.D., ancien président de l’American Academy of Dermatology, président émérite du conseil médical de la NPF et professeur de dermatologie à l’Icahn School of Medicine at Mount Sinai à New York. Les patients découvrent souvent qu’un traitement est plus efficace pour eux qu’un autre. Ils peuvent également découvrir qu’un traitement efficace cesse de l’être après un certain temps. Dans ce cas, un traitement plus récent et similaire pourrait être plus efficace, dit Lebwohl.

Voici un aperçu de certains produits biologiques, d’un médicament oral et d’un topique pour le psoriasis en développement qui suscitent un réel enthousiasme chez les dermatologues de premier plan.

Médicaments biologiques

Deux des médicaments en développement sont des médicaments biologiques, c’est-à-dire des médicaments fabriqués en laboratoire à partir de cellules vivantes – humaines, animales ou bactériennes.

Bimekizumab

L’interleukine-17 est une cytokine, une protéine qui stimule une réponse immunitaire lorsqu’elle interagit avec son récepteur qui peut entraîner une inflammation chez les personnes atteintes de psoriasis. Sa famille compte six membres, identifiés comme IL-17A à IL-17F. Il a été démontré que les personnes présentant des lésions de psoriasis ont des niveaux beaucoup plus élevés de protéines IL-17 dans leur organisme que les personnes ayant une peau normale, indique Bagel.

Deux produits biologiques actuellement disponibles, Cosentyx (secukinumab) et Taltz (ixekizumab), inhibent spécifiquement l’IL-17A, tandis qu’un troisième, Siliq (brodalumab), cible le récepteur A de l’IL-17. UCB, une société biopharmaceutique mondiale, est actuellement en phase d’essais de phase 3 pour un quatrième produit biologique, le bimekizumab. Le bimekizumab cible deux cytokines, IL-17A et IL-17F, qui sont étroitement liées et partagent de nombreuses propriétés biologiques. L’espoir est d’inhiber ces cytokines et de réduire l’inflammation qui conduit à la maladie psoriasique, explique Lebwohl.

Selon les résultats de ses essais de phase 1 et de phase 2, le bimekizumab va constituer une autre excellente option pour les patients. Dans les études, presque tous les patients (93 à 100 %) ont présenté une réponse positive. Le médicament leur a permis d’obtenir une amélioration d’au moins 90 % des scores utilisés pour mesurer la gravité de la maladie. En outre, leurs scores à l’aide de l’indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) ont été maintenus de la semaine 12 à la semaine 60.

Le bimekizumab semble également être assez sûr, dit Bagel.

Des essais cliniques de phase 3 du bimekizumab totalisant plusieurs milliers de patients atteints de psoriasis sont en cours. Le bimekizumab est également évalué pour le traitement du rhumatisme psoriasique.

La plupart des traitements biologiques de l’IL-17 sont administrés par injection toutes les deux à quatre semaines.

Mirikizumab

Eli Lilly and Co. poursuit le développement du mirikizumab, qui se lie à une sous-unité de l’interleukine-23, une autre cytokine impliquée dans l’inflammation. Trois bloqueurs de l’IL-23 ont déjà été approuvés et sont sur le marché : Ilumya (tildrakizumab-asmn), Tremfya (guselkumab) et Skyrizi (risankizumab-rzaa).

Comme l’IL-17, l’IL-23 favorise les réponses inflammatoires. L’objectif de ce nouveau médicament est de bloquer l’interaction avec les récepteurs de l’IL-23, empêchant leur libération de cytokines pro-inflammatoires.

Paul Yamauchi, M.D., dermatologue au Dermatology Institute and Skin Care Center de Santa Monica, en Californie, se réjouit d’avoir plus d’options dans la même classe de médicaments. « Peut-être que pour une raison quelconque, vous essayez un agent dans une classe, et il fonctionne bien, mais ensuite il cesse de fonctionner. Avec d’autres disponibles, vous pourriez essayer un autre agent de la même classe et obtenir une réponse à celui-ci », dit-il.

Le mirikizumab est administré sous forme d’injection tous les deux à trois mois. Les premières études ont montré qu’il était légèrement moins efficace que les autres bloqueurs de l’IL-23, mais dans les essais de phase 3, lorsque la dose a été augmentée, ses performances se sont améliorées, dit Andrew Blauvelt, M.D., un dermatologue de l’Oregon Medical Research Center à Portland.

Le mirikizumab pourrait également être utilisé pour traiter l’arthrite psoriasique à l’avenir, ajoute Bagel.

Lilly envisage de soumettre une demande d’approbation à la FDA en 2021.

Médicaments oraux

Bien que le nombre de thérapies orales sur le marché pour le psoriasis soit limité, certains patients préfèrent une pilule aux injections pour diverses raisons, dit Blauvelt.

BMS-986165

Bristol Myers Squibb a une thérapie orale dans le pipeline – BMS-986165, un inhibiteur de la tyrosine kinase 2 (TYK2). TYK2 est une kinase (enzyme) de signalisation intracellulaire. Comme pour les autres médicaments, l’objectif est de stopper la voie de signalisation immunitaire et pro-inflammatoire qui conduit à une inflammation chronique et à des maladies telles que le psoriasis. Le TYK2 est le médiateur de la signalisation de l’IL-23, de l’IL-12 et des réponses induites par l’interféron de type I.

« Le BMS-986165 semble avoir un équilibre entre une bonne efficacité et une bonne sécurité », dit Yamauchi. Contrairement aux produits biologiques, Yamauchi dit qu’il ne s’attend pas non plus à ce que les patients soient obligés de se soumettre à des contrôles de laboratoire de routine pendant qu’ils prennent le médicament.

La pilule serait prise une fois par jour.

Si le BMS-986165 arrive sur le marché, Blauvelt pense qu’il permettrait de satisfaire les patients qui demandent des médicaments oraux.

Médicaments topiques

Les médicaments topiques, qui sont appliqués sur la peau, sont souvent administrés aux patients atteints de psoriasis léger à modéré et sont parfois utilisés avec des médicaments oraux ou des produits biologiques.

Tapinarof

La grande nouveauté dans les agents topiques est le tapinarof, qui est en cours de développement et ne contient aucun stéroïde, dit Lebwohl. Dermavant Sciences, une filiale de Roivant Sciences, est en train de développer l’agent thérapeutique modulateur des récepteurs des aryl hydrocarbures (AHR) topique à prise unique quotidienne pour le traitement du psoriasis et de la dermatite atopique.

Dans les études préliminaires, l’efficacité de tapinarof semble être aussi bonne que celle des stéroïdes topiques, dit Yamauchi. Dans les premières études, les résultats étaient améliorés lorsque les patients utilisaient le topique deux fois par jour, selon Bagel.

Les chercheurs ont identifié l’AHR comme une protéine impliquée dans l’inflammation. La procréation assistée est un facteur de transcription, une protéine qui exécute les instructions de l’ADN de votre corps et qui régule le fonctionnement de vos cellules. Les chercheurs ont constaté que l’activation de cette protéine particulière réduit l’inflammation dans la peau des personnes atteintes de psoriasis.

« Parce qu’il est non stéroïdien, vous pourriez l’utiliser partout sur le corps », dit Bagel. « Cela le rendrait agréable à avoir dans notre arsenal. »

Dans un communiqué de presse, Dermavant a déclaré qu’elle est susceptible d’avoir les données et de déposer une demande de nouveau médicament auprès de la FDA pour la crème topique tapinarof pour le traitement du psoriasis en plaques au cours de l’année prochaine.

Blauvelt dit qu’il ne s’attend pas à ce que de nouveaux médicaments pour le psoriasis arrivent sur le marché cette année, mais il espère qu’au moins certains de ces traitements seront disponibles en 2021 pour améliorer les options pour les personnes atteintes de la maladie psoriasique.

Beth W. Orenstein est un écrivain médical indépendant de Northampton, en Pennsylvanie.