Alors que j’écris, je pense à plusieurs de mes propres patients qui se retrouvent à lutter davantage à mesure que les jours raccourcissent. Ce billet porte sur la S-adénosyl-méthionine (SAMe), un supplément naturel largement utilisé et dont les résultats sont avérés pour traiter l’humeur dépressive.

Comment la SAMe agit pour améliorer l’humeur dépressive

La SAMe est une molécule naturellement présente dans les bactéries, les plantes et les animaux et joue de nombreux rôles importants au niveau des gènes, de la fonction immunitaire et du métabolisme des acides aminés. Chez l’homme, la SAMe est un important donneur de méthyle, une étape essentielle dans la synthèse de plusieurs neurotransmetteurs à partir des acides aminés de l’alimentation. Les effets antidépresseurs de la SAMe sont probablement liés à de multiples mécanismes d’action, dont l’augmentation des taux cérébraux de sérotonine, de dopamine et de norépinéphrine. La synthèse de ces neurotransmetteurs par la SAMe nécessite de la vitamine B12 et du folate. De nombreuses personnes déprimées présentent une carence en vitamines B. Par conséquent, les personnes qui prennent de la SAMe pour traiter une humeur dépressive bénéficieront de la prise simultanée de vitamine B12 et de folate (en particulier sous la forme de l-méthyl-folate). En plus des effets de la SAMe sur les neurotransmetteurs susmentionnés, il a été suggéré que les effets antidépresseurs de la SAMe sont médiés par des effets anti-inflammatoires, des modifications de la fluidité de la membrane neuronale, une augmentation du taux de renouvellement de la sérotonine, une inhibition du recaptage de la norépinéphrine et des effets synergiques bénéfiques de la SAMe sur l’activité de la dopamine. Les effets antidépresseurs de la SAMe peuvent également être médiés par des effets anti-inflammatoires et des changements dans la fluidité de la membrane cellulaire neuronale.

Les résultats de la recherche montrent une efficacité comparable aux antidépresseurs

La SAMe est largement utilisée depuis des décennies pour traiter l’humeur dépressive et l’arthrose dans de nombreux pays européens où elle est disponible sur prescription sous forme orale, en injection intramusculaire ou par voie intraveineuse. La SAMe se dégrade rapidement lorsqu’elle est exposée à l’air et les préparations orales stables ont posé des problèmes de fabrication pendant de nombreuses années. C’est pourquoi de nombreuses études ont porté sur l’efficacité antidépressive de la SAMe administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse. Les premières études ont rapporté que les doses antidépressives efficaces de SAMe sont significativement plus faibles lorsqu’elles sont administrées par voie intraveineuse, et ont montré que peu de patients recevant de la SAMe par voie intraveineuse avaient des effets indésirables.

Aux États-Unis, la SAMe est disponible uniquement sous forme orale et peut être achetée en tant que comprimé en vente libre dans les pharmacies et les magasins d’aliments naturels. La durée de conservation peut être prolongée par la réfrigération et la protection de la SAMe contre la dégradation dans des blisters. supplément en vente libre dans les pharmacies et les magasins d’aliments naturels. La SAMe orale est disponible sous deux formes différentes. Les formes orales de SAMe sont associées à d’autres molécules pour réduire le taux de dégradation oxydative et prolonger la durée de conservation. Le disulfonate de butane est disponible sous forme de comprimé à enrobage entérique et peut avoir une biodisponibilité nettement supérieure et une durée de conservation plus longue que la forme tosylate.

Le régime d’entretien standard de la SAMe orale pour l’humeur dépressive se situe entre 800 et 1600 mg/jour en deux à quatre doses divisées. Une stratégie courante consiste à commencer le traitement par la SAMe à une dose de 200 mg deux fois par jour, et à l’augmenter progressivement jusqu’à 400 mg deux fois par jour, en surveillant les effets secondaires et la réponse thérapeutique. L’absorption est améliorée lorsque la SAMe est prise à jeun (c’est-à-dire avant les repas).

Avantages de la SAMe par rapport aux antidépresseurs sur ordonnance

La plupart des antidépresseurs actuellement disponibles ont un début d’action retardé, de sorte qu’une amélioration cohérente de l’humeur peut être perceptible seulement après quatre à six semaines d’utilisation quotidienne. En revanche, la SAMe a un début d’action relativement rapide, généralement dans la semaine qui suit le début du traitement. Un autre avantage important de la SAMe est l’absence d’interactions cliniquement significatives avec les médicaments sur ordonnance et des effets secondaires relativement peu nombreux par rapport aux antidépresseurs.

En plus de ses effets d’amélioration de l’humeur, il existe des preuves que l’augmentation avec la SAMe (400mg) deux fois par jour, chez les personnes qui ne répondent pas au traitement antidépresseur, peut améliorer la mémoire et d’autres problèmes cognitifs qui accompagnent souvent l’humeur dépressive (Levkovitz 2012)

La SAMe améliore la réponse aux antidépresseurs

Les méta…analyses d’études contrôlées par placebo soutiennent que la SAMe, lorsqu’elle est utilisée en monothérapie, est aussi efficace que de nombreux antidépresseurs largement prescrits (Hardy et al 2003 ; Sharma et al 2017). Des études publiées dans des revues médicales évaluées par des pairs confirment que l’association de la SAMe à un antidépresseur ISRS ou à la venlafaxine (un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine) améliore la réponse globale et peut accélérer le taux de réponse de manière équivalente aux résultats obtenus lors de l’augmentation d’un antidépresseur ISRS par du bupropion ou de la venlafaxine. Le mécanisme d’action par lequel la SAMe augmente les effets des antidépresseurs sur ordonnance largement utilisés dans les cas où un patient est devenu non réactif, peut impliquer la réexternalisation des récepteurs des neurotransmetteurs qui ont été internalisés par la membrane des cellules nerveuses pendant une exposition prolongée à un antidépresseur.

Les résultats d’une étude marquante publiée dans l’American Journal of Psychiatry ont fourni « des preuves préliminaires que la SAMe peut être une stratégie de traitement adjuvant efficace, relativement bien tolérée et sûre pour les non-répondants aux ISRS diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur »(Papakostas 2010). Les personnes incluses dans l’étude ont continué à prendre les doses recommandées d’antidépresseurs couramment prescrits, notamment la paroxétine, le citalopram et la duloxétine, tout en prenant de la SAMe. Les auteurs ont noté que beaucoup plus de patients traités avec de la SAMe en complément ont connu une amélioration clinique et une rémission par rapport aux patients appariés recevant un placebo. La signification des résultats a été limitée par la petite taille de l’étude (73 patients au total), la courte durée de l’étude (6 semaines) et l’absence d’un groupe de comparaison prenant uniquement un antidépresseur.

La combinaison de la SAMe avec un ISRS ou un autre antidépresseur est une approche intégrative qui améliore les résultats tout en permettant une réduction de la dose de l’antidépresseur conventionnel jusqu’à 30%. Les avantages de la réduction de la dose d’un antidépresseur conventionnel sont notamment une diminution des effets secondaires et une meilleure adhésion au traitement. En plus d’améliorer l’efficacité des antidépresseurs, il existe des preuves que l’utilisation adjuvante de la SAMe peut réduire les effets secondaires sexuels fréquemment causés par les ISRS et d’autres antidépresseurs.

Problèmes de sécurité

Bien que la SAMe soit bien tolérée, des cas transitoires d’anxiété, d’insomnie, d’effets secondaires gastro-intestinaux, de sécheresse buccale et de vertiges ont été rapportés. Avec un traitement continu, la plupart des effets secondaires disparaissent en quelques jours ou quelques semaines. De nombreuses études (y compris celles examinées ci-dessus) montrent que la SAMe peut être utilisée en toute sécurité en association avec des antidépresseurs, mais comme la SAMe affecte la synthèse de la sérotonine, sa prise en même temps qu’un autre supplément ou médicament qui augmente la sérotonine du SNC peut provoquer le syndrome sérotoninergique, un syndrome potentiellement grave caractérisé par l’anxiété, l’agitation et l’insomnie. Consultez votre médecin avant de prendre de la SAMe en même temps qu’un antidépresseur ISRS ou un autre médicament qui augmente les niveaux de sérotonine dans le cerveau. De rares cas d’hypomanie ont été rapportés chez des patients diagnostiqués comme souffrant de troubles bipolaires et il est conseillé d’éviter la SAMe si vous avez été diagnostiqué comme souffrant de troubles bipolaires.